Комбинированная химиотерапия в лечении молодых пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически диагностированная злокачественная солидная опухоль, включая опухоли ЦНС, которая прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которой неизвестна эффективная стандартная терапия.

  • Пациентам с глиомой ствола мозга или внутренней глиомой моста не требуется подтверждение диагноза биопсией, если результаты визуализирующих исследований согласуются с диагнозом.
• Измеримое или неизмеримое заболевание
• Нет плеврального выпота или асцита, вызывающих нарушение дыхания (одышка ≥ 2 степени)
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 для пациентов ≥ 16 лет
• Karnofsky PS ≥ 40% для пациентов старше 10 лет
• Lansky Play Scale ≥ 40% для пациентов в возрасте ≤ 10 лет
• Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл (разрешено переливание)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина ИЛИ скорость клубочковой фильтрации радиоизотопов > 60 мл/мин
• Общий билирубин < 1,5 мг/дл
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при поражении печени с первичной опухолью)
• Фракция выброса ≥ 50% ИЛИ фракция укорочения ≥ 28%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель

• Нет рентгенологических признаков легочного фиброза, интерстициальной пневмонии или обширного и симптоматического интерстициального фиброза легких.

  • Насыщение воздуха в помещении кислородом ≥ 90 % на высоте ≥ 5000 футов ИЛИ ≥ 93 % на высоте < 5000 футов
  • DLCO > 50% от прогнозируемого (для пациентов, ранее получавших блеомицин и способных выполнить исследование функции легких)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с платиной или оксалиплатином, а также другими агентами, используемыми в исследуемом лечении.
• Отсутствие других серьезных или плохо контролируемых социальных обстоятельств, психического заболевания или состояния здоровья, включая, помимо прочего, следующие: продолжающуюся или активную инфекцию, неконтролируемый судорожный синдром, неконтролируемую симптоматическую застойную сердечную недостаточность или сердечную аритмию, которые могут усугубляться или осложняться соблюдение исследуемой терапии
• Нет ВИЧ-позитивных пациентов

• Восстановлен после предшествующей терапии

  • Отсутствие стойкой токсичности от предыдущей терапии ≥ степени 2

    • Стабильная нейротоксичность 3 степени допустима у пациентов с опухолями ЦНС только при исходной нейротоксичности, обусловленной поражением первичной опухоли или послеоперационными осложнениями.
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С)
• Не менее 4 недель после предшествующей локальной лучевой терапии (малый порт)
• Не менее 6 месяцев после предшествующего краниоспинального облучения, облучения ≥ 50% таза или другого существенного облучения костного мозга, включая облучение всего тела
• Отсутствие предыдущего лечения оксалиплатином
• Не менее 14 дней после предшествующей биологической терапии (включая терапию моноклональными антителами)
• Не менее 7 дней после предшествующих ретиноидов, сарграмостима (ГМ-КСФ) или филграстима (Г-КСФ)
• Не менее 14 дней с момента приема пегфилграстима
• Отсутствие одновременного приема пегфилграстима или ГМ-КСФ
• Пациенты, нуждающиеся в стероидах, должны получать стабильную или снижающуюся дозу в течение ≥ 7 дней до включения в исследование и не должны принимать более 4 мг дексаметазона (или эквивалента) в день.

• Не менее 4 недель после предшествующей серьезной хирургической процедуры

  • Простые хирургические процедуры, в том числе биопсия, установка центральной катетера или аналогичная процедура, разрешены в течение 4 недель после включения в исследование, если пациент восстановился до исходного уровня.

• Не менее 3 месяцев после предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток

  • Отсутствие сопутствующей иммуносупрессивной терапии
  • Нет признаков продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Отсутствие одновременного использования других исследуемых агентов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых терапий или агентов
• Никакая другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или травяные лекарства или добавки