Chemioterapia skojarzona w leczeniu młodych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie rozpoznany złośliwy guz lity, w tym guzy OUN, który uległ progresji pomimo standardowego leczenia lub w przypadku którego nie jest znana skuteczna standardowa terapia

  • Pacjenci z glejakiem pnia mózgu lub glejakiem pnia mózgu nie muszą potwierdzać rozpoznania biopsją, jeśli badania obrazowe są zgodne z rozpoznaniem
• Choroba mierzalna lub niemierzalna
• Brak wysięku opłucnowego lub wodobrzusza powodujących upośledzenie oddychania (duszność ≥ 2. stopnia)
• Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat
• PS Karnofsky'ego ≥ 40% dla pacjentów > 10 lat
• Skala Lansky Play ≥ 40% dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl (dozwolona transfuzja)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Klirens kreatyniny LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu > 60 ml/min
• Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
• AlAT i AspAT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli guz pierwotny zajmuje wątrobę)
• Frakcja wyrzutowa ≥ 50% LUB frakcja skracająca ≥ 28%
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni

• Brak radiologicznych dowodów na zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc

  • Nasycenie powietrza w pomieszczeniu ≥ 90% na wysokości ≥ 5000 stóp LUB ≥ 93% na wysokości < 5000 stóp
  • DLCO > 50% wartości należnej (dla pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej bleomycynę i są w stanie zastosować się do badań czynnościowych płuc)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do platyny lub oksaliplatyny, a także innych środków stosowanych w badanym leczeniu
• Żadna inna poważna lub źle kontrolowana sytuacja społeczna, choroba psychiczna lub stan medyczny, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowane napady padaczkowe, niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca, które mogą ulec zaostrzeniu lub powikłaniu zgodność z badaną terapią
• Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV

• Odzyskany z wcześniejszej terapii

  • Brak trwałej toksyczności z poprzednich terapii ≥ stopnia 2

    • Stabilna neurotoksyczność stopnia 3 jest dozwolona tylko u pacjentów z guzami OUN, u których neurotoksyczność wyjściowa jest spowodowana zajęciem guza pierwotnego lub powikłaniami pooperacyjnymi
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii (mały port)
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego napromieniania czaszkowo-rdzeniowego, napromieniania ≥ 50% miednicy lub innego istotnego napromieniania szpiku kostnego, w tym napromieniania całego ciała
• Brak wcześniejszego leczenia oksaliplatyną
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszej terapii biologicznej (w tym terapii przeciwciałami monoklonalnymi)
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania retinoidów, sargramostymu (GM-CSF) lub filgrastymu (G-CSF)
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego podania pegfilgrastymu
• Brak jednoczesnego stosowania pegfilgrastymu lub GM-CSF
• Pacjenci wymagający sterydów powinni otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez ≥ 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą przyjmować więcej niż 4 mg deksametazonu (lub jego odpowiednika) na dobę

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego poważnego zabiegu chirurgicznego

  • Proste zabiegi chirurgiczne, w tym biopsja lub umieszczenie cewnika centralnego lub podobna procedura, są dozwolone w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania, jeśli pacjent powrócił do stanu wyjściowego

• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

  • Brak równoczesnej terapii immunosupresyjnej
  • Brak dowodów na trwającą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Zakaz równoczesnego stosowania innych środków badawczych
• Żadnych innych równoczesnych terapii ani środków przeciwnowotworowych
• Żadnej innej równoczesnej chemioterapii, radioterapii ani leków ziołowych lub suplementów