Chemioterapia di combinazione nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore solido maligno diagnosticato istologicamente, compresi i tumori del sistema nervoso centrale, che è progredito nonostante la terapia standard o per il quale non è nota alcuna terapia standard efficace

  • I pazienti con glioma del tronco encefalico o glioma pontino intrinseco non necessitano di una prova bioptica della diagnosi se gli studi di imaging sono coerenti con la diagnosi
• Malattia misurabile o non misurabile
• Nessun versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado ≥ 2)
• Performance status ECOG (PS) 0-2 per pazienti di età ≥ 16 anni
• Karnofsky PS ≥ 40% per pazienti > 10 anni di età
• Lansky Play Scale ≥ 40% per pazienti ≤ 10 anni di età
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL (trasfusione consentita)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina OPPURE velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo > 60 ml/min
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
• ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se coinvolgimento del fegato con tumore primario)
• Frazione di eiezione ≥ 50% OPPURE frazione di accorciamento ≥ 28%
• Aspettativa di vita > 8 settimane

• Nessuna evidenza radiologica di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone

  • Saturazione dell'ossigeno nell'aria ambiente ≥ 90% ad altitudini ≥ 5.000 piedi OPPURE ≥ 93% ad altitudini < 5.000 piedi
  • DLCO > 50% del previsto (per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza bleomicina e sono in grado di rispettare i test di funzionalità polmonare)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al platino o all'oxaliplatino e ad altri agenti utilizzati nel trattamento in studio
• Nessun'altra circostanza sociale grave o scarsamente controllata, malattia psichiatrica o condizione medica incluse, ma non limitate a, le seguenti: infezione in corso o attiva, disturbo convulsivo incontrollato, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non controllata o aritmia cardiaca che potrebbe essere esacerbata o complicata rispetto della terapia in studio
• Nessun paziente sieropositivo

• Recuperato da una precedente terapia

  • Nessuna tossicità persistente da terapie precedenti ≥ grado 2

    • La neurotossicità stabile di grado 3 è consentita solo nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale che presentano una neurotossicità basale dovuta al coinvolgimento del tumore primario o a complicanze postoperatorie
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia locale (piccolo porto)
• Almeno 6 mesi dalla precedente irradiazione craniospinale, irradiazione a ≥ 50% del bacino o altra irradiazione sostanziale del midollo osseo, inclusa l'irradiazione corporea totale
• Nessun precedente trattamento con oxaliplatino
• Almeno 14 giorni dalla precedente terapia biologica (compresa la terapia con anticorpi monoclonali)
• Almeno 7 giorni da precedenti retinoidi, sargramostim (GM-CSF) o filgrastim (G-CSF)
• Almeno 14 giorni dal precedente pegfilgrastim
• Nessun pegfilgrastim concomitante o GM-CSF
• I pazienti che richiedono steroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per ≥ 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e non devono assumere più di 4 mg di desametasone (o equivalente) al giorno

• Almeno 4 settimane dalla precedente procedura chirurgica maggiore

  • Procedure chirurgiche semplici, inclusa la biopsia o il posizionamento della linea centrale o procedure simili, sono consentite entro 4 settimane dall'ingresso nello studio se il paziente ha recuperato al basale

• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche

  • Nessuna terapia immunosoppressiva concomitante
  • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite in corso (GVHD)
• Nessun uso concomitante di altri agenti sperimentali
• Nessun'altra terapia o agente antitumorale concomitante
• Nessun'altra chemioterapia concomitante, radioterapia o farmaci o integratori a base di erbe