Kombinationschemotherapie bei der Behandlung junger Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch diagnostizierter bösartiger solider Tumor, einschließlich Tumoren des ZNS, der trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den keine wirksame Standardtherapie bekannt ist

  • Patienten mit Hirnstammgliom oder intrinsischem Ponsgliom benötigen keinen Biopsiebeweis für die Diagnose, wenn bildgebende Untersuchungen mit der Diagnose übereinstimmen
• Messbare oder nicht messbare Krankheit
• Kein Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (Dyspnoe ≥ Grad 2)
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 für Patienten ≥ 16 Jahre
• Karnofsky PS ≥ 40 % für Patienten > 10 Jahre
• Lansky Play Scale ≥ 40 % für Patienten ≤ 10 Jahre
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl (Transfusion erlaubt)
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance ODER glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate > 60 ml/min
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
• ALT und AST ≤ 2,5-mal ULN (5-mal ULN bei Leberbeteiligung mit Primärtumor)
• Ejektionsfraktion ≥ 50 % ODER Verkürzungsfraktion ≥ 28 %
• Lebenserwartung von > 8 Wochen

• Kein radiologischer Hinweis auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Lungenfibrose

  • Sauerstoffsättigung der Raumluft ≥ 90 % bei Höhen ≥ 5.000 Fuß ODER ≥ 93 % bei Höhen < 5.000 Fuß
  • DLCO > 50 % des Sollwerts (für Patienten, die zuvor Bleomycin erhalten haben und in der Lage sind, den Lungenfunktionstests zu entsprechen)
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Platin oder Oxaliplatin sowie andere in der Studienbehandlung verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Keine anderen schwerwiegenden oder schlecht kontrollierten sozialen Umstände, psychiatrischen Erkrankungen oder medizinischen Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierte Anfallsleiden, unkontrollierte symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen, die durch verschlimmert oder kompliziert werden könnten Einhaltung der Studientherapie
• Keine HIV-positiven Patienten

• Von vorheriger Therapie erholt

  • Keine anhaltenden Toxizitäten von früheren Therapien ≥ Grad 2

    • Stabile Grad-3-Neurotoxizität ist nur bei Patienten mit ZNS-Tumoren zulässig, bei denen aufgrund einer primären Tumorbeteiligung oder postoperativer Komplikationen eine Ausgangs-Neurotoxizität vorliegt
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger lokaler Strahlentherapie (kleiner Port)
• Mindestens 6 Monate seit vorheriger kraniospinaler Bestrahlung, Bestrahlung von ≥ 50 % des Beckens oder einer anderen erheblichen Bestrahlung des Knochenmarks, einschließlich Ganzkörperbestrahlung
• Keine vorherige Behandlung mit Oxaliplatin
• Mindestens 14 Tage seit vorheriger biologischer Therapie (einschließlich Therapie mit monoklonalen Antikörpern)
• Mindestens 7 Tage seit vorheriger Retinoide, Sargramostim (GM-CSF) oder Filgrastim (G-CSF)
• Mindestens 14 Tage seit vorheriger Behandlung mit Pegfilgrastim
• Kein gleichzeitiges Pegfilgrastim oder GM-CSF
• Patienten, die Steroide benötigen, sollten vor Beginn der Studie ≥ 7 Tage lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben und dürfen nicht mehr als 4 mg Dexamethason (oder Äquivalent) pro Tag erhalten

• Mindestens 4 Wochen seit vorherigem größeren chirurgischen Eingriff

  • Einfache chirurgische Eingriffe, einschließlich Biopsie oder Platzierung eines Zentralkatheters oder ähnliche Eingriffe, sind innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt zulässig, wenn sich der Patient auf den Ausgangswert erholt hat

• Mindestens 3 Monate seit vorheriger autologer oder allogener Stammzelltransplantation

  • Keine gleichzeitige immunsuppressive Therapie
  • Kein Hinweis auf eine anhaltende Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
• Keine gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen
• Keine anderen gleichzeitigen Krebstherapien oder -mittel
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder pflanzliche Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel