Vliv klonidinu na odezvy na zobrazovací skripty

Pozadí. Stres a vystavení podnětům souvisejícím s drogami (environmentální podněty dříve spojené s dostupností drog) jsou považovány za faktory, které zvyšují riziko návratu k užívání heroinu a/nebo kokainu. Tyto dva faktory mohou působit prostřednictvím různých nervových mechanismů. Bylo prokázáno, že alfa-2 adrenergní agonisté, jako je klonidin, blokují stresem vyvolaný relaps, nikoli však podnětem vyvolaný relaps, u hlodavců při samoaplikaci heroinu a kokainu. Schopnost klonidinu zmírnit touhu po heroinu a kokainu vyvolanou stresem nebo podnětem u osob užívajících drogy nebyla testována. U lidí je důležité určit, zda klonidin blokuje akutní účinky pouze jedné domnělé třídy recidivujících činidel, nebo zda jsou jeho účinky obecnější.

Vědecký cíl. Porovnat schopnost klonidinu snížit touhu po kokainu a heroinu vyvolanou stresem a podnětem u uživatelů drog.

Populace účastníků. Celkem bude přihlášeno až 160 uživatelů drog užívajících kokain, heroin nebo obojí. Cílová účast bude zahrnovat 40 % žen a 60 % menšin (většinou Afroameričanů).

Experimentální design a metody. Účastníci budou randomizováni do jedné ze tří skupin, které budou dostávat klonidin 0,1 mg, klonidin 0,2 mg nebo placebo perorálně za dvojitě zaslepených podmínek. Studie se bude skládat z jednoho 5-6 hodinového experimentálního sezení, ve kterém budou základní měření, podávání léků a čtyři sady snímků řízených skripty, po každé bude následovat období sběru dat. Tři hodiny po podání dávky (když je dosaženo maximální koncentrace klonidinu v plazmě) budou účastníci vystaveni čtyřem scénářům: jednomu vyvolávajícímu stres, jednomu popisujícímu lékové podněty a dvěma s neutrálním obsahem. Již dříve bylo prokázáno, že standardizovaný postup zobrazování řízený scénářem spolehlivě vyvolává negativní afektivní stavy (stresové skripty) a/nebo bažení (stresové a drogové scénáře) ve srovnání s neutrálními scénáři a má vnitřní i vnější platnost (Tiffany a Drobes, 1990; Maude-Griffin a Tiffany, 1996; Taylor a kol., 2000; Sinha a kol., 1999, 2000, 2003; Singleton a kol., 2003; Tiffany a Haekeneworth, 1991; Elash a kol., D. Tiffany, 1997; Taylor a kol., 2000; Singleton a kol., 2003). Výsledná měření budou zahrnovat subjektivní hodnocení touhy po droze a nálady, autonomní reakce (galvanická kožní reakce [GSR]) a endokrinní reakce (slinný kortizol a slinná β-amyláza, měřítko endogenní adrenergní aktivity během stresu (Chatterton et al., 1996). Nater a kol., 2005; van Stegeren a kol., 2005)).

Výhody pro účastníky a/nebo společnost. Neexistují žádné přímé výhody pro účastníky. Pokud je však klonidin účinný při blokování touhy vyvolané stresem a/nebo podnětem, pak budou výsledky použity jako základ pro navržení léčebné studie a uživatelé drog a společnost mohou mít prospěch z případného použití klonidinu nebo jiného alfa agonisté pro prevenci relapsu u uživatelů kokainu a heroinu. Kromě toho tento výzkum poskytne informace o klinické relevanci preklinického modelu relapsu, což možná posílí argumenty pro jeho použití při vývoji léků.

Rizika pro účastníky. Účastníci mohou pociťovat vedlejší účinky klonidinu, jako je sedace, a očekává se, že zažijí krátký, mírný psychický stres a touhu po drogách z postupů laboratorního skriptu. Před opuštěním sezení budou účastníci posouzeni na přítomnost přetrvávajících účinků drog. Pokud účastníci na konci sezení pociťují jakýkoli stres nebo touhu, absolvují 10minutovou řízenou relaxační sezení, které se bude opakovat, dokud se pocity stresu nebo touhy nerozplynou, než budou propuštěni z laboratoře. Účastníci mohou být drženi déle, než je plánovaná délka sezení, a to až do přenocování na lůžkovém oddělení z důvodu přetrvávajících vedlejších účinků nebo zvýšeného stresu nebo bažení. Pokud to MRP považuje z lékařského hlediska za nezbytné, budou účastníci odesláni na pohotovostní oddělení JHBMC k dalšímu vyhodnocení a léčbě.