Efeito da Clonidina nas Respostas aos Scripts de Imagens

Fundo. Estresse e exposição a estímulos relacionados a drogas (estímulos ambientais previamente associados à disponibilidade de drogas) são considerados fatores que aumentam o risco de recaída no uso de heroína e/ou cocaína. Os dois fatores podem atuar através de diferentes mecanismos neurais. Os agonistas alfa-2 adrenérgicos, como a clonidina, demonstraram bloquear a recaída induzida pelo estresse, mas não a recaída induzida por estímulos, à autoadministração de heroína e cocaína em roedores. A capacidade da clonidina de atenuar o desejo induzido por estresse ou estímulo por heroína e cocaína em usuários de drogas não foi testada. É importante determinar, em humanos, se a clonidina bloqueia os efeitos agudos de apenas uma suposta classe de precipitantes de recaída ou se seus efeitos são mais gerais.

Objetivo científico. Comparar a capacidade da clonidina de reduzir o desejo de cocaína e heroína induzido por estresse e induzido por estímulos em usuários de drogas.

População participante. Um total de até 160 usuários de drogas usando cocaína, heroína ou ambos serão inscritos. A meta de inscrição incluirá 40% de mulheres e 60% de minorias (principalmente afro-americanos).

Desenho experimental e métodos. Os participantes serão randomizados para um dos três grupos recebendo clonidina 0,1 mg, clonidina 0,2 mg ou placebo por via oral em condições duplo-cegas. O estudo consistirá em uma única sessão experimental de 5 a 6 horas na qual haverá medidas de linha de base, administração de medicamentos e quatro conjuntos de imagens guiadas por script, cada um seguido por um período de coleta de dados. Três horas após a dosagem (quando as concentrações plasmáticas máximas de clonidina são atingidas), os participantes serão expostos a quatro scripts: um de indução de estresse, um que descreve dicas de drogas e dois com conteúdo neutro. O procedimento padronizado de imagens guiadas por scripts já demonstrou induzir de forma confiável estados afetivos negativos (scripts de estresse) e/ou desejo (scripts de estresse e dicas de drogas) em comparação com os scripts neutros e ter validade interna e externa (Tiffany e Drobes, 1990; Maude-Griffin e Tiffany, 1996; Taylor et al., 2000; Sinha et al., 1999, 2000, 2003; Singleton et al., 2003; Tiffany e Haekeneworth, 1991; Elash et al., 1995; Drobes e Tiffany, 1997; Taylor et al., 2000; Singleton et al., 2003). As medidas de resultado incluirão classificações subjetivas de desejo e humor por drogas, resposta autonômica (resposta galvânica da pele [GSR]) e respostas endócrinas (cortisol salivar e ?-amilase salivar, uma medida da atividade adrenérgica endógena durante o estresse (Chatterton et al., 1996 ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Benefícios aos participantes e/ou sociedade. Não há benefícios diretos aos participantes. No entanto, se a clonidina for eficaz no bloqueio do desejo induzido por estresse e/ou estímulo, então os resultados serão usados ​​como base para projetar um ensaio de tratamento, e os usuários de drogas e a sociedade podem se beneficiar do eventual uso de clonidina ou outro alfa agonistas para prevenção de recaídas em usuários de cocaína e heroína. Além disso, esta pesquisa fornecerá informações sobre a relevância clínica de um modelo pré-clínico de recaída, possivelmente fortalecendo argumentos para seu uso no desenvolvimento de medicamentos.

Riscos aos participantes. Os participantes podem experimentar efeitos colaterais da clonidina, como sedação, e espera-se que experimentem estresse psicológico leve e breve e desejo por drogas devido aos procedimentos do roteiro de laboratório. Antes de sair da sessão, os participantes serão avaliados quanto à presença de efeitos contínuos da droga. Caso os participantes sintam algum estresse ou desejo ao final da sessão, eles serão submetidos a uma sessão de relaxamento guiado de 10 minutos, que será repetida até que os sentimentos de estresse ou desejo se dissipem, antes de serem liberados do laboratório. Os participantes podem ser mantidos por mais tempo do que a duração planejada da sessão, até e inclusive pernoitar na enfermaria de internação, devido a efeitos colaterais contínuos ou aumento do estresse ou desejo. Se o MRP considerar clinicamente necessário, os participantes serão encaminhados ao pronto-socorro do JHBMC para posterior avaliação e tratamento.