Virkning af Clonidin på reaktioner på billedscripts

Baggrund. Stress og eksponering for narkotikarelaterede signaler (miljøstimuli, der tidligere var forbundet med stoftilgængelighed) betragtes som faktorer, der øger risikoen for tilbagefald til heroin- og/eller kokainbrug. De to faktorer kan virke gennem forskellige neurale mekanismer. Alfa-2 adrenerge agonister, såsom clonidin, har vist sig at blokere stress-induceret tilbagefald, men ikke cue-induceret tilbagefald, til selvadministration af heroin og kokain hos gnavere. Clonidins evne til at dæmpe stress- eller cue-induceret heroin- og kokain-trang hos stofmisbrugere er ikke blevet testet. Det er vigtigt at bestemme, hos mennesker, om clonidin blokerer for de akutte virkninger af kun én formodet klasse af tilbagefaldspræcipitanter, eller om dets virkninger er mere generelle.

Videnskabeligt mål. At sammenligne clonidins evne til at reducere stress-induceret og cue-induceret kokain- og heroin-trang hos stofmisbrugere.

Deltagerpopulation. I alt vil op til 160 stofmisbrugere, der bruger kokain, heroin eller begge dele, blive tilmeldt. Målindskrivning vil omfatte 40 % kvinder og 60 % minoriteter (for det meste afroamerikanske).

Eksperimentelt design og metoder. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre grupper, der får clonidin 0,1 mg, clonidin 0,2 mg eller placebo oralt under dobbeltblindede forhold. Undersøgelsen vil bestå af en enkelt 5-6 timers eksperimentel session, hvor der vil være baselinemålinger, lægemiddeladministration og fire script-guidede billedsæt, hver efterfulgt af en periode med dataindsamling. Tre timer efter dosering (når maksimale plasma-clonidinkoncentrationer nås), vil deltagerne blive udsat for fire scripts: et stress-inducerende, et der beskriver lægemiddel-signaler og to med neutralt indhold. Den standardiserede script-guidede billedbehandlingsprocedure har tidligere vist sig at inducere negative affektive tilstande (stress scripts) og/eller trang (stress og drug-cue scripts) sammenlignet med de neutrale scripts og at have intern og ekstern validitet (Tiffany og Drobes, 1990; Maude-Griffin og Tiffany, 1996; Taylor et al., 2000; Sinha et al., 1999, 2000, 2003; Singleton et al., 2003; Tiffany og Haekeneworth, 1991; Elash et al., Drobes og 1995 Tiffany, 1997; Taylor et al., 2000; Singleton et al., 2003). Resultatmål vil omfatte subjektive vurderinger af lægemiddeltrang og humør, autonom respons (galvanisk hudrespons [GSR]) og endokrine responser (spytkortisol og spyt-β-amylase, et mål for endogen adrenerg aktivitet under stress (Chatterton et al., 1996) ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Fordele for deltagere og/eller samfund. Der er ingen direkte fordele for deltagerne. Men hvis clonidin er effektivt til at blokere stress-induceret og/eller cue-induceret trang, så vil resultaterne blive brugt som grundlag for at designe et behandlingsforsøg, og stofmisbrugere og samfundet kan drage fordel af den eventuelle brug af clonidin eller anden alfa. agonister til forebyggelse af tilbagefald hos kokain- og heroinbrugere. Derudover vil denne forskning give information om den kliniske relevans af en præklinisk model for tilbagefald, hvilket muligvis vil styrke argumenterne for dens anvendelse i medicinudvikling.

Risici for deltagerne. Deltagerne kan opleve bivirkninger fra clonidin såsom sedation og forventes at opleve kortvarig, mild psykologisk stress og trang til lægemidler fra laboratoriemanuskriptet. Inden de forlader sessionen, vil deltagerne blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​fortsatte lægemiddeleffekter. Hvis deltagerne oplever stress eller trang i slutningen af ​​sessionen, vil de gennemgå en 10-minutters guidet afslapningssession, som vil blive gentaget, indtil følelsen af ​​stress eller trang forsvinder, før de frigives fra laboratoriet. Deltagerne kan holdes længere end den planlagte sessionslængde, op til og med overnatning på døgnafdelingen på grund af fortsatte bivirkninger eller forhøjet stress eller trang. Hvis MRP vurderer det medicinsk nødvendigt, vil deltagerne blive sendt til JHBMC akutmodtagelse for yderligere evaluering og behandling.