Effet de la clonidine sur les réponses aux scripts d'imagerie

Arrière plan. Le stress et l'exposition à des signaux liés à la drogue (stimuli environnementaux précédemment associés à la disponibilité de la drogue) sont considérés comme des facteurs qui augmentent le risque de rechute à l'héroïne et/ou à la cocaïne. Les deux facteurs peuvent agir par des mécanismes neuronaux différents. Il a été démontré que les agonistes alpha-2 adrénergiques, tels que la clonidine, bloquent la rechute induite par le stress, mais pas la rechute induite par le signal, à l'auto-administration d'héroïne et de cocaïne chez les rongeurs. La capacité de la clonidine à atténuer les envies d'héroïne et de cocaïne induites par le stress ou les signaux chez les toxicomanes n'a pas été testée. Il est important de déterminer, chez l'homme, si la clonidine bloque les effets aigus d'une seule classe putative de précipitants des rechutes, ou si ses effets sont plus généraux.

Objectif scientifique. Comparer la capacité de la clonidine à réduire le besoin de cocaïne et d'héroïne induit par le stress et induit par les signaux chez les toxicomanes.

Population participante. Au total, jusqu'à 160 toxicomanes consommant de la cocaïne, de l'héroïne ou les deux seront inscrits. L'inscription cible comprendra 40 % de femmes et 60 % de minorités (principalement afro-américaines).

Conception et méthodes expérimentales. Les participants seront randomisés dans l'un des trois groupes recevant de la clonidine 0,1 mg, de la clonidine 0,2 mg ou un placebo par voie orale dans des conditions en double aveugle. L'étude consistera en une seule session expérimentale de 5 à 6 heures au cours de laquelle il y aura des mesures de base, l'administration de médicaments et quatre ensembles d'images guidées par script, chacun suivi d'une période de collecte de données. Trois heures après l'administration (lorsque les concentrations plasmatiques maximales de clonidine sont atteintes), les participants seront exposés à quatre scénarios : un induisant du stress, un décrivant des signaux de drogue et deux à contenu neutre. Il a déjà été démontré que la procédure d'imagerie guidée par script standardisée induisait de manière fiable des états affectifs négatifs (scénarios de stress) et/ou des états de manque (scénarios de stress et de drogue) par rapport aux scripts neutres et avait une validité interne et externe (Tiffany et Drobes, 1990 ; Maude-Griffin et Tiffany, 1996 ; Taylor et al., 2000 ; Sinha et al., 1999, 2000, 2003 ; Singleton et al., 2003 ; Tiffany et Haekeneworth, 1991 ; Elash et al., 1995 ; Drobes et Tiffany, 1997 ; Taylor et al., 2000 ; Singleton et al., 2003). Les mesures des résultats comprendront des évaluations subjectives de l'envie de drogue et de l'humeur, de la réponse autonome (réponse galvanique de la peau [GSR]) et des réponses endocriniennes (cortisol salivaire et α-amylase salivaire, une mesure de l'activité adrénergique endogène pendant le stress (Chatterton et al., 1996 ; Nater et al., 2005 ; van Stegeren et al., 2005)).

Avantages pour les participants et/ou la société. Il n'y a pas d'avantages directs pour les participants. Cependant, si la clonidine est efficace pour bloquer l'état de manque induit par le stress et/ou induit par des signaux, les résultats seront utilisés comme base pour concevoir un essai de traitement, et les toxicomanes et la société pourraient bénéficier de l'utilisation éventuelle de la clonidine ou d'autres alpha agonistes pour la prévention des rechutes chez les consommateurs de cocaïne et d'héroïne. De plus, cette recherche fournira des informations sur la pertinence clinique d'un modèle préclinique de rechute, renforçant éventuellement les arguments en faveur de son utilisation dans le développement de médicaments.

Risques pour les participants. Les participants peuvent éprouver des effets secondaires de la clonidine tels que la sédation et devraient subir un stress psychologique bref et léger et un besoin impérieux de drogue à la suite des procédures de script de laboratoire. Avant de quitter la session, les participants seront évalués pour la présence d'effets persistants de la drogue. Si les participants ressentent du stress ou des envies à la fin de la session, ils subiront une séance de relaxation guidée de 10 minutes, qui sera répétée jusqu'à ce que les sentiments de stress ou d'envie se dissipent, avant d'être libérés du laboratoire. Les participants peuvent être gardés plus longtemps que la durée de la session prévue, jusqu'à et y compris passer la nuit dans le service d'hospitalisation, en raison d'effets secondaires persistants ou d'un stress ou d'un état de manque élevé. Si le MRP le juge médicalement nécessaire, les participants seront envoyés au service d'urgence du JHBMC pour une évaluation et un traitement plus approfondis.