Effetto della clonidina sulle risposte agli script di immagini

Sfondo. Lo stress e l'esposizione a stimoli correlati alla droga (stimoli ambientali precedentemente associati alla disponibilità di droga) sono considerati fattori che aumentano il rischio di ricaduta nel consumo di eroina e/o cocaina. I due fattori possono agire attraverso diversi meccanismi neurali. È stato dimostrato che gli agonisti adrenergici alfa-2, come la clonidina, bloccano la ricaduta indotta dallo stress, ma non la ricaduta indotta da segnali, all'autosomministrazione di eroina e cocaina nei roditori. La capacità della clonidina di attenuare il desiderio di eroina e cocaina indotto da stress o stimoli nei tossicodipendenti non è stata testata. È importante determinare, negli esseri umani, se la clonidina blocca gli effetti acuti di una sola presunta classe di precipitanti di ricaduta o se i suoi effetti sono più generali.

Obiettivo scientifico. Per confrontare la capacità della clonidina di ridurre il desiderio di cocaina ed eroina indotto dallo stress e indotto dai segnali nei tossicodipendenti.

Popolazione partecipante. Saranno arruolati in totale fino a 160 tossicodipendenti che fanno uso di cocaina, eroina o entrambi. L'obiettivo di iscrizione includerà il 40% di donne e il 60% di minoranze (principalmente afroamericane).

Disegno e metodi sperimentali. I partecipanti saranno randomizzati a uno dei tre gruppi che riceveranno clonidina 0,1 mg, clonidina 0,2 mg o placebo per via orale in condizioni in doppio cieco. Lo studio consisterà in una singola sessione sperimentale di 5-6 ore in cui ci saranno misure di base, somministrazione di farmaci e quattro serie di immagini guidate da script, ciascuna seguita da un periodo di raccolta dei dati. Tre ore dopo la somministrazione (quando vengono raggiunte le massime concentrazioni plasmatiche di clonidina), i partecipanti saranno esposti a quattro script: uno che induce stress, uno che descrive i segnali della droga e due con contenuto neutro. La procedura di immaginazione guidata dal copione standardizzata ha precedentemente dimostrato di indurre in modo affidabile stati affettivi negativi (script di stress) e/o craving (script di stress e droghe) rispetto ai copioni neutri e di avere validità interna ed esterna (Tiffany e Drobes, 1990; Maude-Griffin e Tiffany, 1996; Taylor et al., 2000; Sinha et al., 1999, 2000, 2003; Singleton et al., 2003; Tiffany e Haekeneworth, 1991; Elash et al., 1995; Drobes e Tiffany, 1997; Taylor et al., 2000; Singleton et al., 2003). Le misure di esito includeranno valutazioni soggettive del desiderio di droga e dell'umore, risposta autonomica (risposta galvanica della pelle [GSR]) e risposte endocrine (cortisolo salivare e ?-amilasi salivare, una misura dell'attività adrenergica endogena durante lo stress (Chatterton et al., 1996 ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Vantaggi per i partecipanti e/o la società. Non ci sono vantaggi diretti per i partecipanti. Tuttavia, se la clonidina è efficace nel bloccare il desiderio indotto dallo stress e/o dai segnali, allora i risultati saranno utilizzati come base per la progettazione di una sperimentazione terapeutica e i tossicodipendenti e la società potrebbero trarre vantaggio dall'uso finale della clonidina o di altri alfa agonisti per la prevenzione delle ricadute nei consumatori di cocaina ed eroina. Inoltre, questa ricerca fornirà informazioni sulla rilevanza clinica di un modello preclinico di recidiva, possibilmente rafforzando le argomentazioni per il suo utilizzo nello sviluppo di farmaci.

Rischi per i partecipanti. I partecipanti possono sperimentare effetti collaterali da clonidina come la sedazione e ci si aspetta che sperimentino stress psicologico breve e lieve e desiderio di droga dalle procedure del copione di laboratorio. Prima di lasciare la sessione, i partecipanti saranno valutati per la presenza di continui effetti del farmaco. Se i partecipanti avvertono stress o desiderio alla fine della sessione, si sottoporranno a una sessione di rilassamento guidato di 10 minuti, che verrà ripetuta fino a quando i sentimenti di stress o desiderio non si dissiperanno, prima di essere rilasciati dal laboratorio. I partecipanti possono essere trattenuti più a lungo della durata della sessione pianificata, fino al pernottamento incluso nel reparto di degenza, a causa dei continui effetti collaterali o dello stress elevato o del desiderio. Se l'MRP lo ritiene necessario dal punto di vista medico, i partecipanti verranno inviati al pronto soccorso JHBMC per ulteriore valutazione e trattamento.