Efecto de la clonidina en las respuestas a los guiones de imágenes

Antecedentes. El estrés y la exposición a señales relacionadas con las drogas (estímulos ambientales previamente asociados con la disponibilidad de drogas) se consideran factores que aumentan el riesgo de recaída en el consumo de heroína y/o cocaína. Los dos factores pueden actuar a través de diferentes mecanismos neurales. Se ha demostrado que los agonistas adrenérgicos alfa-2, como la clonidina, bloquean la recaída inducida por el estrés, pero no la recaída inducida por señales, a la autoadministración de heroína y cocaína en roedores. No se ha probado la capacidad de la clonidina para atenuar el ansia de heroína y cocaína inducida por estrés o señales en adictos a las drogas. Es importante determinar, en humanos, si la clonidina bloquea los efectos agudos de una sola clase putativa de desencadenantes de recaídas, o si sus efectos son más generales.

Objetivo científico. Comparar la capacidad de la clonidina para reducir las ansias de cocaína y heroína inducidas por estrés e inducidas por señales en adictos a las drogas.

Población participante. Se inscribirá un total de hasta 160 drogadictos que consumen cocaína, heroína o ambas. La inscripción objetivo incluirá un 40 % de mujeres y un 60 % de minorías (principalmente afroamericanas).

Diseño experimental y métodos. Los participantes serán asignados al azar a uno de los tres grupos que reciben clonidina 0,1 mg, clonidina 0,2 mg o placebo por vía oral en condiciones de doble ciego. El estudio consistirá en una única sesión experimental de 5 a 6 horas en la que habrá medidas de referencia, administración de fármacos y cuatro conjuntos de imágenes guiadas por guión, cada uno seguido de un período de recopilación de datos. Tres horas después de la dosificación (cuando se alcanzan las concentraciones máximas de clonidina en plasma), los participantes estarán expuestos a cuatro guiones: uno inductor de estrés, uno que describe señales de drogas y dos con contenido neutral. Se ha demostrado previamente que el procedimiento estandarizado de imágenes guiadas por guiones induce de manera confiable estados afectivos negativos (guiones de estrés) y/o ansias (guiones de estrés y señales de drogas) en comparación con los guiones neutrales y tiene validez interna y externa (Tiffany y Drobes, 1990; Maude-Griffin y Tiffany, 1996; Taylor et al., 2000; Sinha et al., 1999, 2000, 2003; Singleton et al., 2003; Tiffany y Haekeneworth, 1991; Elash et al., 1995; Drobes y Tiffany, 1997; Taylor et al., 2000; Singleton et al., 2003). Las medidas de resultado incluirán calificaciones subjetivas del ansia de drogas y el estado de ánimo, la respuesta autonómica (respuesta galvánica de la piel [GSR]) y las respuestas endocrinas (cortisol salival y ?-amilasa salival, una medida de la actividad adrenérgica endógena durante el estrés (Chatterton et al., 1996) ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Beneficios para los participantes y/o la sociedad. No hay beneficios directos para los participantes. Sin embargo, si la clonidina es eficaz para bloquear el deseo inducido por el estrés y/o la señal, entonces los resultados se utilizarán como base para diseñar un ensayo de tratamiento, y los drogadictos y la sociedad pueden beneficiarse del uso eventual de clonidina u otros alfa. agonistas para la prevención de recaídas en consumidores de cocaína y heroína. Además, esta investigación proporcionará información sobre la relevancia clínica de un modelo preclínico de recaída, posiblemente fortaleciendo los argumentos para su uso en el desarrollo de medicamentos.

Riesgos para los participantes. Los participantes pueden experimentar efectos secundarios de la clonidina, como sedación, y se espera que experimenten estrés psicológico breve y leve y ansias de drogas debido a los procedimientos del guión de laboratorio. Antes de abandonar la sesión, se evaluará a los participantes para detectar la presencia de efectos continuos de las drogas. Si los participantes experimentan estrés o anhelo al final de la sesión, se someterán a una sesión de relajación guiada de 10 minutos, que se repetirá hasta que se disipe la sensación de estrés o anhelo, antes de salir del laboratorio. Los participantes pueden permanecer más tiempo que la duración planificada de la sesión, incluso pasar la noche en la sala de hospitalización, debido a los efectos secundarios continuos o al estrés elevado o al ansia. Si el MRP lo considera médicamente necesario, los participantes serán enviados al departamento de emergencias de JHBMC para una evaluación y tratamiento adicionales.