Klonidiinin vaikutus kuvaskriptien reaktioihin

Tausta. Stressi ja altistuminen huumeisiin liittyville vihjeille (huumeiden saatavuuteen aiemmin liittyneet ympäristön ärsykkeet) katsotaan tekijöiksi, jotka lisäävät heroiinin ja/tai kokaiinin käytön uusiutumisen riskiä. Nämä kaksi tekijää voivat toimia erilaisten hermomekanismien kautta. Alfa-2-adrenergisten agonistien, kuten klonidiinin, on osoitettu estävän stressin aiheuttamaa uusiutumista, mutta eivät vihjeiden aiheuttamaa uusiutumista heroiinin ja kokaiinin itseantoon jyrsijöillä. Klonidiinin kykyä heikentää stressin tai vihjeiden aiheuttamaa heroiinin ja kokaiinin himoa huumeiden väärinkäyttäjillä ei ole testattu. On tärkeää määrittää ihmisillä, estääkö klonidiini vain yhden oletetun uusiutumisen aiheuttajaluokan akuutit vaikutukset vai ovatko sen vaikutukset yleisempiä.

Tieteellinen tavoite. Vertaa klonidiinin kykyä vähentää stressin ja vihjeiden aiheuttamaa kokaiinin ja heroiinin himoa huumeiden väärinkäyttäjillä.

Osallistujaväestö. Mukaan otetaan yhteensä 160 kokaiinia, heroiinia tai molempia käyttävää huumeiden väärinkäyttäjää. Tavoitteena on 40 % naisia ​​ja 60 % vähemmistöjä (enimmäkseen afroamerikkalaisia).

Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä, jotka saavat klonidiinia 0,1 mg, klonidiinia 0,2 mg tai lumelääkettä suun kautta kaksoissokkoutettuina. Tutkimus koostuu yhdestä 5-6 tunnin kokeellisesta istunnosta, jossa suoritetaan perusmittauksia, lääkkeiden antoa ja neljä käsikirjoitusohjattua kuvasarjaa, joita seuraa tiedonkeruujakso. Kolme tuntia annostelun jälkeen (kun plasman klonidiinin huippupitoisuudet saavutetaan) osallistujat altistetaan neljälle skriptille: yksi stressiä aiheuttava, yksi kuvaava lääkevihjeitä ja kaksi neutraalia sisältöä. Standardoidun käsikirjoitusohjatun kuvamenettelyn on aiemmin osoitettu aiheuttavan luotettavasti negatiivisia mielialatiloja (stressikirjoitukset) ja/tai himoa (stressi- ja huume-skriptit) verrattuna neutraaleihin skripteihin ja sillä on sisäinen ja ulkoinen validiteetti (Tiffany ja Drobes, 1990; Maude-Griffin ja Tiffany, 1996; Taylor ym., 2000; Sinha ym., 1999, 2000, 2003; Singleton ym., 2003; Tiffany ja Haekeneworth, 1991; Elash et ai., Drobes ja99 Tiffany, 1997; Taylor et ai., 2000; Singleton et ai., 2003). Tulosmittauksiin kuuluvat subjektiiviset arviot lääkkeiden himosta ja mielialasta, autonomisesta vasteesta (galvaaninen ihovaste [GSR]) ja endokriinisistä vasteista (syljen kortisoli ja syljen a-amylaasi, endogeenisen adrenergisen aktiivisuuden mitta stressin aikana (Chatterton et al., 1996). Nater et ai., 2005; van Stegeren et ai., 2005)).

Edut osallistujille ja/tai yhteiskunnalle. Osallistujille ei ole suoria etuja. Jos klonidiini kuitenkin estää tehokkaasti stressin ja/tai vihjeiden aiheuttaman himon, tuloksia käytetään hoitokokeen suunnittelun perustana, ja huumeidenkäyttäjät ja yhteiskunta voivat hyötyä klonidiinin tai muun alfan mahdollisesta käytöstä. agonistit uusiutumisen ehkäisemiseksi kokaiinin ja heroiinin käyttäjillä. Lisäksi tämä tutkimus antaa tietoa prekliinisen pahenemismallin kliinisestä merkityksestä, mikä mahdollisesti vahvistaa perusteita sen käytölle lääkekehityksessä.

Riskit osallistujille. Osallistujat voivat kokea klonidiinin sivuvaikutuksia, kuten sedaatiota, ja heidän odotetaan kokevan lyhyttä, lievää psykologista stressiä ja lääkkeiden himoa laboratorion käsikirjoitusmenettelyjen seurauksena. Ennen istunnosta poistumista osallistujat arvioidaan jatkuvan huumevaikutusten suhteen. Jos osallistujat kokevat stressiä tai himoa istunnon lopussa, he käyvät läpi 10 minuutin ohjatun rentoutumisistunnon, joka toistetaan, kunnes stressin tai himon tunteet häviävät, ennen kuin heidät vapautetaan laboratoriosta. Osallistujia voidaan pitää suunniteltua istunnon kestoa pidempään, jopa vuodeosastolla yöpymiseen asti, jatkuvien sivuvaikutusten tai kohonneen stressin tai himon vuoksi. Jos MRP katsoo sen lääketieteellisesti tarpeelliseksi, osallistujat lähetetään JHBMC:n ensiapuun lisäarviointia ja hoitoa varten.