Влияние клонидина на реакцию на воображаемые сценарии

Задний план. Стресс и воздействие сигналов, связанных с наркотиками (стимулы окружающей среды, ранее связанные с доступностью наркотиков), считаются факторами, повышающими риск рецидива употребления героина и/или кокаина. Эти два фактора могут действовать через разные нервные механизмы. Было показано, что агонисты альфа-2-адренорецепторов, такие как клонидин, блокируют рецидив, вызванный стрессом, но не рецидив, вызванный сигналом, при самостоятельном приеме героина и кокаина у грызунов. Способность клонидина ослаблять вызванную стрессом или стимулом тягу к героину и кокаину у наркоманов не исследовалась. Важно определить у людей, блокирует ли клонидин острые эффекты только одного предполагаемого класса факторов, провоцирующих рецидив, или его эффекты носят более общий характер.

Научная цель. Сравнить способность клонидина снижать вызванную стрессом и сигналом тягу к кокаину и героину у наркоманов.

Популяция участников. Всего будет зачислено до 160 наркоманов, употребляющих кокаин, героин или и то, и другое. Целевой набор будет включать 40% женщин и 60% представителей меньшинств (в основном афроамериканцев).

План эксперимента и методы. Участники будут рандомизированы в одну из трех групп, получающих 0,1 мг клонидина, 0,2 мг клонидина или плацебо перорально в двойных слепых условиях. Исследование будет состоять из одного 5-6-часового экспериментального сеанса, в ходе которого будут проводиться базовые измерения, введение лекарств и четыре набора изображений, управляемых сценарием, за каждым из которых следует период сбора данных. Через три часа после введения дозы (когда будут достигнуты пиковые концентрации клонидина в плазме) участникам будут представлены четыре сценария: один вызывающий стресс, один описывающий сигналы приема наркотиков и два с нейтральным содержанием. Ранее было показано, что стандартизированная процедура воображения, управляемая сценарием, достоверно вызывает негативные аффективные состояния (сценарии стресса) и/или тягу (сценарии стресса и сигнала к употреблению наркотиков) по сравнению с нейтральными сценариями и обладает внутренней и внешней валидностью (Tiffany and Drobes, 1990; Мод-Гриффин и Тиффани, 1996; Тейлор и др., 2000; Синха и др., 1999, 2000, 2003; Синглтон и др., 2003; Тиффани и Хекенворт, 1991; Элаш и др., 1995; Дробс и др. Тиффани, 1997; Тейлор и др., 2000; Синглтон и др., 2003). Критерии исхода будут включать субъективную оценку тяги к наркотикам и настроения, вегетативную реакцию (кожно-гальваническая реакция [КГР]) и эндокринную реакцию (кортизол слюны и слюнная β-амилаза, мера эндогенной адренергической активности во время стресса (Chatterton et al., 1996). ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Преимущества для участников и/или общества. Прямых выгод для участников нет. Однако, если клонидин эффективен в блокировании вызванной стрессом и/или сигналом тяги, то результаты будут использованы в качестве основы для разработки лечебного испытания, и наркоманы и общество могут получить пользу от возможного использования клонидина или других альфа-активных веществ. агонисты для предотвращения рецидивов у потребителей кокаина и героина. Кроме того, это исследование предоставит информацию о клинической значимости доклинической модели рецидива, что, возможно, усилит аргументы в пользу ее использования при разработке лекарств.

Риски для участников. Участники могут испытывать побочные эффекты от клонидина, такие как седативный эффект, и ожидается, что они испытают кратковременный умеренный психологический стресс и тягу к наркотикам из-за процедур лабораторного сценария. Перед тем, как покинуть сессию, участники будут оцениваться на наличие продолжающихся эффектов наркотиков. Если участники испытывают какой-либо стресс или тягу в конце сеанса, они пройдут 10-минутный сеанс управляемой релаксации, который будет повторяться до тех пор, пока чувство стресса или тяги не исчезнет, ​​прежде чем их выпустят из лаборатории. Участники могут оставаться дольше, чем запланированная продолжительность сеанса, вплоть до ночевки в стационарном отделении из-за сохраняющихся побочных эффектов, повышенного стресса или тяги к наркотикам. Если MRP сочтет это необходимым с медицинской точки зрения, участники будут отправлены в отделение неотложной помощи JHBMC для дальнейшего обследования и лечения.