Effekt av klonidin på responser på bildeskript

Bakgrunn. Stress og eksponering for narkotikarelaterte signaler (miljøstimuli tidligere assosiert med stofftilgjengelighet) regnes som faktorer som øker risikoen for tilbakefall til heroin- og/eller kokainbruk. De to faktorene kan virke gjennom forskjellige nevrale mekanismer. Alfa-2 adrenerge agonister, som klonidin, har vist seg å blokkere stressindusert tilbakefall, men ikke cue-indusert tilbakefall, til selvadministrering av heroin og kokain hos gnagere. Klonidins evne til å dempe stress- eller cue-indusert heroin- og kokain-trang hos narkotikamisbrukere er ikke testet. Det er viktig å bestemme, hos mennesker, om klonidin blokkerer de akutte effektene av bare én antatt klasse av tilbakefallsutfellere, eller om effektene er mer generelle.

Vitenskapelig mål. For å sammenligne klonidins evne til å redusere stress-indusert og cue-indusert kokain- og heroin-trang hos narkotikamisbrukere.

Deltakerpopulasjon. Totalt vil opptil 160 narkotikamisbrukere som bruker kokain, heroin eller begge bli registrert. Målregistrering vil inkludere 40 % kvinner og 60 % minoriteter (for det meste afroamerikanske).

Eksperimentell design og metoder. Deltakerne vil bli randomisert til en av tre grupper som får klonidin 0,1 mg, klonidin 0,2 mg eller placebo oralt under dobbeltblinde forhold. Studien vil bestå av en enkelt 5-6 timers eksperimentell økt der det vil være baseline-tiltak, medikamentadministrasjon og fire manusstyrte bilder, hver etterfulgt av en periode med datainnsamling. Tre timer etter dosering (når maksimale plasma-klonidinkonsentrasjoner er nådd), vil deltakerne bli eksponert for fire skript: ett stress-induserende, ett som beskriver medikamenter og to med nøytralt innhold. Den standardiserte prosedyren for manusveiledet bildebehandling har tidligere vist seg å på en pålitelig måte indusere negative affektive tilstander (stressmanus) og/eller craving (stress- og narkotika-cue-manus) sammenlignet med de nøytrale manusene og å ha intern og ekstern gyldighet (Tiffany og Drobes, 1990; Maude-Griffin og Tiffany, 1996; Taylor et al., 2000; Sinha et al., 1999, 2000, 2003; Singleton et al., 2003; Tiffany og Haekeneworth, 1991; Elash et al., Drobes og 1995 Tiffany, 1997; Taylor et al., 2000; Singleton et al., 2003). Resultatmål vil inkludere subjektive vurderinger av trang til medikamenter og humør, autonom respons (galvanisk hudrespons [GSR]) og endokrine responser (spyttkortisol og spytt-a-amylase, et mål på endogen adrenerg aktivitet under stress (Chatterton et al., 1996) ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Fordeler til deltakere og/eller samfunnet. Det er ingen direkte fordeler for deltakerne. Men hvis klonidin er effektivt for å blokkere stress-indusert og/eller cue-indusert trang, vil resultatene bli brukt som grunnlag for å utforme en behandlingsstudie, og rusmisbrukere og samfunnet kan dra nytte av eventuell bruk av klonidin eller annen alfa. agonister for forebygging av tilbakefall hos kokain- og heroinbrukere. I tillegg vil denne forskningen gi informasjon om den kliniske relevansen av en preklinisk modell for tilbakefall, muligens styrke argumentene for bruken i medikamentutvikling.

Risiko for deltakerne. Deltakerne kan oppleve bivirkninger fra klonidin som sedasjon og forventes å oppleve kortvarig, mild psykologisk stress og trang til medikamenter fra laboratoriemanusprosedyrene. Før de forlater sesjonen vil deltakerne bli vurdert for tilstedeværelse av fortsatt medikamentell effekt. Hvis deltakerne opplever stress eller trang på slutten av økten, vil de gjennomgå en 10-minutters guidet avslappingsøkt, som vil bli gjentatt til følelsen av stress eller trang forsvinner, før de slippes ut fra laboratoriet. Deltakerne kan holdes lenger enn planlagt sesjonslengde, til og med overnatting på døgnavdelingen på grunn av vedvarende bivirkninger eller økt stress eller sug. Dersom MRP anser det medisinsk nødvendig, vil deltakerne bli sendt til JHBMC akuttmottak for videre evaluering og behandling.