Wpływ klonidyny na odpowiedzi na skrypty obrazowe

Tło. Stres i narażenie na bodźce związane z narkotykami (bodźce środowiskowe wcześniej związane z dostępnością narkotyków) są uważane za czynniki zwiększające ryzyko nawrotu używania heroiny i/lub kokainy. Te dwa czynniki mogą działać poprzez różne mechanizmy neuronowe. Wykazano, że agoniści alfa-2-adrenergiczni, tacy jak klonidyna, blokują nawrót wywołany stresem, ale nie nawrót wywołany sygnałem, do samodzielnego podawania heroiny i kokainy u gryzoni. Zdolność klonidyny do osłabiania wywołanego stresem lub bodźcem głodu heroiny i kokainy u osób nadużywających narkotyków nie została przetestowana. Ważne jest, aby ustalić u ludzi, czy klonidyna blokuje ostre skutki tylko jednej domniemanej klasy czynników wywołujących nawroty, czy też jej skutki są bardziej ogólne.

Cel naukowy. Porównanie zdolności klonidyny do zmniejszania głodu kokainowego i heroinowego wywołanego stresem i cue u osób nadużywających narkotyków.

Populacja uczestników. W sumie zostanie zapisanych do 160 narkomanów używających kokainy, heroiny lub obu. Docelowa rekrutacja obejmie 40% kobiet i 60% mniejszości (głównie Afroamerykanów).

Projekt eksperymentu i metody. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup otrzymujących klonidynę 0,1 mg, klonidynę 0,2 mg lub placebo doustnie w warunkach podwójnie ślepej próby. Badanie będzie składać się z pojedynczej 5-6-godzinnej sesji eksperymentalnej, podczas której będą wykonywane podstawowe pomiary, podawanie leków i cztery zestawy obrazów sterowanych skryptem, po których nastąpi okres gromadzenia danych. Trzy godziny po podaniu dawki (po osiągnięciu szczytowego stężenia klonidyny w osoczu) uczestnicy zostaną wystawieni na cztery scenariusze: jeden wywołujący stres, jeden opisujący sygnały lekowe i dwa o neutralnej treści. Wcześniej wykazano, że standardowa procedura obrazowania sterowana skryptem niezawodnie wywołuje negatywne stany afektywne (skrypty stresu) i/lub głód (skrypty stresu i bodźców narkotykowych) w porównaniu ze skryptami neutralnymi i ma wewnętrzną i zewnętrzną trafność (Tiffany i Drobes, 1990; Maude-Griffin i Tiffany, 1996; Taylor i in., 2000; Sinha i in., 1999, 2000, 2003; Singleton i in., 2003; Tiffany i Haekeneworth, 1991; Elash i in., 1995; Drobes i Tiffany, 1997; Taylor i in., 2000; Singleton i in., 2003). Miary wyników będą obejmować subiektywne oceny głodu narkotykowego i nastroju, odpowiedzi autonomicznej (galwaniczna reakcja skórna [GSR]) i odpowiedzi endokrynologiczne (kortyzol w ślinie i ?-amylaza śliny, miara endogennej aktywności adrenergicznej podczas stresu (Chatterton i in., 1996 ; Nater i in., 2005; van Stegeren i in., 2005)).

Korzyści dla uczestników i/lub społeczeństwa. Nie ma bezpośrednich korzyści dla uczestników. Jeśli jednak klonidyna jest skuteczna w blokowaniu głodu wywołanego stresem i/lub bodźcem, wówczas wyniki zostaną wykorzystane jako podstawa do zaprojektowania próby leczenia, a osoby nadużywające narkotyków i społeczeństwo mogą odnieść korzyści z ewentualnego zastosowania klonidyny lub innych alfa agonistów do zapobiegania nawrotom u osób używających kokainy i heroiny. Ponadto badania te dostarczą informacji na temat klinicznego znaczenia przedklinicznego modelu nawrotów, prawdopodobnie wzmacniając argumenty przemawiające za jego zastosowaniem w opracowywaniu leków.

Zagrożenia dla uczestników. Uczestnicy mogą doświadczyć skutków ubocznych klonidyny, takich jak uspokojenie, i oczekuje się, że doświadczą krótkiego, łagodnego stresu psychicznego i głodu narkotykowego w wyniku procedur skryptu laboratoryjnego. Przed opuszczeniem sesji uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem utrzymujących się skutków działania leku. Jeśli pod koniec sesji uczestnicy doświadczają stresu lub pragnienia, przejdą 10-minutową sesję relaksacyjną z przewodnikiem, która będzie powtarzana, aż uczucie stresu lub głodu ustąpi, zanim zostaną zwolnieni z laboratorium. Uczestnicy mogą być przetrzymywani dłużej niż planowana długość sesji, włącznie z nocowaniem na oddziale szpitalnym, z powodu utrzymujących się działań niepożądanych lub zwiększonego stresu lub głodu. Jeśli MRP uzna to za konieczne z medycznego punktu widzenia, uczestnicy zostaną wysłani na oddział ratunkowy JHBMC w celu dalszej oceny i leczenia.