Effect van clonidine op reacties op beeldscripts

Achtergrond. Stress en blootstelling aan drugsgerelateerde signalen (omgevingsprikkels die eerder in verband werden gebracht met de beschikbaarheid van drugs) worden beschouwd als factoren die het risico op terugval in heroïne- en/of cocaïnegebruik verhogen. De twee factoren kunnen via verschillende neurale mechanismen werken. Van alfa-2-adrenerge agonisten, zoals clonidine, is aangetoond dat ze door stress geïnduceerde terugval blokkeren, maar niet door cue-geïnduceerde terugval, tot zelftoediening van heroïne en cocaïne bij knaagdieren. Het vermogen van clonidine om stress- of cue-geïnduceerde heroïne- en cocaïneverslaving bij drugsgebruikers te verminderen, is niet getest. Het is belangrijk om bij mensen vast te stellen of clonidine de acute effecten van slechts één vermeende klasse van terugval-precipitanten blokkeert, of dat de effecten algemener zijn.

Wetenschappelijk doel. Om het vermogen van clonidine te vergelijken om stress-geïnduceerde en cue-geïnduceerde cocaïne en heroïne hunkering bij drugsgebruikers te verminderen.

Deelnemende bevolking. In totaal zullen maximaal 160 drugsgebruikers die cocaïne, heroïne of beide gebruiken, worden ingeschreven. Doelinschrijving omvat 40% vrouwen en 60% minderheden (voornamelijk Afrikaans-Amerikaans).

Experimenteel ontwerp en methoden. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de drie groepen die clonidine 0,1 mg, clonidine 0,2 mg of placebo oraal krijgen onder dubbelblinde omstandigheden. De studie zal bestaan ​​uit een enkele experimentele sessie van 5-6 uur waarin er basismetingen, medicijntoediening en vier scriptgestuurde beeldensets zullen zijn, elk gevolgd door een periode van gegevensverzameling. Drie uur na toediening (wanneer de maximale plasmaconcentraties van clonidine zijn bereikt), worden de deelnemers blootgesteld aan vier scripts: een die stress opwekt, een die aanwijzingen voor drugs beschrijft en twee met een neutrale inhoud. Eerder is aangetoond dat de gestandaardiseerde scriptgestuurde beeldspraakprocedure op betrouwbare wijze negatieve affectieve toestanden (stressscripts) en/of hunkering (stress- en drugscuescripts) induceert in vergelijking met de neutrale scripts en interne en externe validiteit heeft (Tiffany en Drobes, 1990; Maude-Griffin en Tiffany, 1996; Taylor et al., 2000; Sinha et al., 1999, 2000, 2003; Singleton et al., 2003; Tiffany en Haekeneworth, 1991; Elash et al., 1995; Drobes en Tiffany, 1997; Taylor et al., 2000; Singleton et al., 2003). Uitkomstmaten omvatten subjectieve beoordelingen van hunkering naar drugs en gemoedstoestand, autonome respons (galvanische huidrespons [GSR]) en endocriene reacties (speekselcortisol en speeksel-β-amylase, een maat voor endogene adrenerge activiteit tijdens stress (Chatterton et al., 1996 ; Nater et al., 2005; van Stegeren et al., 2005)).

Voordelen voor deelnemers en/of de samenleving. Er zijn geen directe voordelen voor deelnemers. Als clonidine echter effectief is in het blokkeren van door stress veroorzaakte en/of cue-geïnduceerde hunkering, dan zullen de resultaten worden gebruikt als basis voor het ontwerpen van een behandelingsonderzoek, en kunnen drugsgebruikers en de samenleving baat hebben bij het uiteindelijke gebruik van clonidine of andere alfa. agonisten ter voorkoming van terugval bij cocaïne- en heroïnegebruikers. Bovendien zal dit onderzoek informatie opleveren over de klinische relevantie van een preklinisch model van terugval, wat mogelijk de argumenten voor het gebruik ervan bij de ontwikkeling van geneesmiddelen zal versterken.

Risico's voor deelnemers. Deelnemers kunnen bijwerkingen van clonidine ervaren, zoals sedatie, en zullen naar verwachting korte, milde psychologische stress en hunkering naar drugs ervaren door de laboratoriumscriptprocedures. Voorafgaand aan het verlaten van de sessie, zullen de deelnemers worden beoordeeld op de aanwezigheid van aanhoudende medicijneffecten. Als deelnemers aan het einde van de sessie enige stress of hunkering ervaren, ondergaan ze een begeleide ontspanningssessie van 10 minuten, die wordt herhaald totdat de gevoelens van stress of hunkering verdwijnen, voordat ze uit het laboratorium worden ontslagen. Deelnemers kunnen langer worden vastgehouden dan de geplande sessieduur, tot en met een overnachting op de intramurale afdeling, vanwege aanhoudende bijwerkingen of verhoogde stress of hunkering. Als de MRP het medisch noodzakelijk acht, worden deelnemers naar de spoedeisende hulp van JHBMC gestuurd voor verder onderzoek en behandeling.