BB-10901 v léčbě pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (IMGN901)

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený mnohočetný myelom

• Recidivující nebo recidivující/refrakterní onemocnění

  • Selhala ≥ 1 předchozí terapie mnohočetného myelomu
  • Jakmile je definována MTD, budou pro tuto dávkovou hladinu zařazeni pouze pacienti, kteří dostali alespoň 1, ale stejný nebo méně než 6 předchozích režimů chemoterapie.
• CD56-pozitivní onemocnění potvrzené imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG (Zubrod) 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• Amyláza a lipáza v normálních mezích
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Ejekční frakce levé komory ≥ dolní hranice normálu na MUGA nebo ECHO
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná periferní neuropatie ≥ 3. stupně nebo bolestivá neuropatie 2. stupně

• Žádné významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolované městnavé srdeční selhání
  • Nekontrolovaná hypertenze (tj. opakující se nebo trvalé zvýšení systolického krevního tlaku ≥ 180 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 110 mm Hg)
  • Nekontrolované srdeční arytmie
  • Kardiální toxicita ≥ 3. stupně po předchozí chemoterapii
• Bez anamnézy roztroušené sklerózy nebo jiného demyelinizačního onemocnění
• Žádná hemoragická nebo ischemická cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
• Žádný Eaton-Lambertův syndrom (paraneoplastický syndrom)
• Žádné poškození CNS se zbytkovým neurologickým deficitem (jiné než periferní neuropatie ≤ 2. stupně)
• Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, in situ rakoviny prsu nebo in situ rakoviny prostaty
• Žádná klinicky relevantní aktivní infekce, včetně aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV
• Žádný jiný stav nebo onemocnění, včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího nemohly bránit studijní léčbě
• Nejsou známy žádné nedávné biochemické nebo klinické důkazy pankreatitidy nebo rozsáhlého metastatického onemocnění zahrnujícího slinivku břišní

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku (kromě umístění zařízení pro cévní přístup nebo biopsie nádoru)
• Více než 4 týdny od předchozích zkoumaných látek
• Nejméně 2 týdny od předchozí antineoplastické léčby biologickými látkami
• Žádná předchozí přecitlivělost na léčbu monoklonálními protilátkami
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky

• Žádné souběžné podávání kortikosteroidů (kromě případů indikovaných pro jiné zdravotní stavy [< 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu]; jako premedikace k podávání určitých léků nebo krevních produktů [≤ 100 mg hydrokortizonu]; nebo k léčbě reakcí na infuzi)

  • Současné topické steroidy povoleny
• Žádná další souběžná antineoplastická léčba (např. chemoterapie, radioterapie nebo biologické látky)
• Současné podávání bisfosfonátů povoleno za předpokladu, že pacient začal s bisfosfonáty před vstupem do studie a během léčby ve studii je udržován na stabilní dávce