BB-10901 til behandling af patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (IMGN901)

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet myelomatose

• Tilbagefaldende eller recidiverende/refraktær sygdom

  • Mislykkedes ≥ 1 tidligere behandling for myelomatose
  • Når MTD er defineret, vil kun patienter, der har modtaget mindst 1, men lig med eller mindre end 6 tidligere kemoterapiregimer, blive inkluderet på dette dosisniveau
• CD56-positiv sygdom bekræftet ved immunhistokemi eller flowcytometri

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG (Zubrod) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• AST og ALT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• Amylase og lipase inden for normale grænser
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ nedre normalgrænse på MUGA eller ECHO
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen perifer neuropati ≥ grad 3 eller smertefuld grad 2 neuropati

• Ingen signifikant hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ustabil angina
  • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ukontrolleret hypertension (dvs. tilbagevendende eller vedvarende stigninger i systolisk blodtryk ≥ 180 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mm Hg)
  • Ukontrollerede hjertearytmier
  • Hjertetoksicitet ≥ grad 3 efter forudgående kemoterapi
• Ingen historie med multipel sklerose eller anden demyeliniserende sygdom
• Ingen hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
• Intet Eaton-Lambert syndrom (para-neoplastisk syndrom)
• Ingen CNS-skade med resterende neurologisk underskud (bortset fra perifer neuropati ≤ grad 2)
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft eller in situ prostatacancer
• Ingen klinisk relevant aktiv infektion, herunder aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller HIV-infektion
• Ingen anden tilstand eller sygdom, herunder laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan udelukke undersøgelsesbehandling
• Ingen kendte nylige biokemiske eller kliniske beviser for pancreatitis eller omfattende metastatisk sygdom, der involverer bugspytkirtlen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
• Mindst 4 uger siden tidligere større operation (undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning eller tumorbiopsier)
• Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelsesmidler
• Mindst 2 uger siden tidligere antineoplastisk behandling med biologiske midler
• Ingen tidligere overfølsomhed over for monoklonalt antistofbehandling
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

• Ingen samtidige kortikosteroider (undtagen som angivet for andre medicinske tilstande [< 10 mg prednison eller tilsvarende]; som præmedicinering til administration af visse medikamenter eller blodprodukter [≤ 100 mg hydrocortison]; eller til behandling af infusionsreaktioner)

  • Samtidige topiske steroider tilladt
• Ingen anden samtidig antineoplastisk behandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling eller biologiske midler)
• Samtidige bisfosfonater tilladt, forudsat at patienten påbegyndte bisfosfonater før studiestart og holdes på en stabil dosis under undersøgelsesbehandlingen