BB-10901 nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (IMGN901)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Mieloma multiplo confermato istologicamente

• Malattia recidivante o recidivante/refrattaria

  • Fallimento ≥ 1 terapia precedente per mieloma multiplo
  • Una volta definito l'MTD, solo i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 ma uguale o meno di 6 regimi chemioterapici precedenti saranno arruolati a questo livello di dose
• Malattia CD56 positiva confermata mediante immunoistochimica o citometria a flusso

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (Zubrod) 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
• AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• Amilasi e lipasi nei limiti normali
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ limite inferiore della norma su MUGA o ECHO
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 3 o neuropatia dolorosa di grado 2

• Nessuna malattia cardiaca significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
  • Ipertensione incontrollata (cioè, aumenti ricorrenti o persistenti della pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mm Hg)
  • Aritmie cardiache non controllate
  • Tossicità cardiaca ≥ grado 3 dopo precedente chemioterapia
• Nessuna storia di sclerosi multipla o altra malattia demielinizzante
• Nessun ictus emorragico o ischemico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna sindrome di Eaton-Lambert (sindrome paraneoplastica)
• Nessuna lesione del sistema nervoso centrale con deficit neurologico residuo (diverso da neuropatia periferica ≤ grado 2)
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ o carcinoma prostatico in situ
• Nessuna infezione attiva clinicamente rilevante, inclusa l'infezione da epatite B o C attiva o l'infezione da HIV
• Nessun'altra condizione o malattia, comprese le anomalie di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, possa precludere il trattamento in studio
• Nessuna evidenza biochimica o clinica recente nota di pancreatite o malattia metastatica estesa che coinvolga il pancreas

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore (tranne il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare o biopsie tumorali)
• Più di 4 settimane da precedenti agenti investigativi
• Almeno 2 settimane dalla precedente terapia antineoplastica con agenti biologici
• Nessuna precedente ipersensibilità alla terapia con anticorpi monoclonali
• Nessun altro agente investigativo concomitante

• Nessun uso concomitante di corticosteroidi (ad eccezione di quanto indicato per altre condizioni mediche [< 10 mg di prednisone o equivalente]; come premedicazione per la somministrazione di alcuni farmaci o emoderivati ​​[≤ 100 mg di idrocortisone]; o per il trattamento delle reazioni all'infusione)

  • Sono consentiti steroidi topici concomitanti
• Nessun altro trattamento antineoplastico concomitante (ad esempio, chemioterapia, radioterapia o agenti biologici)
• Bifosfonati concomitanti consentiti a condizione che il paziente abbia iniziato i bifosfonati prima dell'ingresso nello studio e sia mantenuto a una dose stabile durante il trattamento in studio