- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00347386
Terapeutický zinek při bakteriálním onemocnění kojenců
Zinek jako imunomodulátor v léčbě možných závažných bakteriálních infekcí u kojenců ve věku 7 dní až 4 měsíců
Infekce jsou důležitou příčinou vysoké úmrtnosti malých dětí v rozvojových zemích. Zinek je klíčovou mikroživinou, protože ovlivňuje různé imunitní mechanismy a moduluje odolnost hostitele vůči několika patogenům. Prokázal výhody jako doplňková léčba infekcí, jako je průjem a zápal plic u starších dětí Vzhledem k predispozici malých kojenců v rozvojových zemích k nedostatku zinku a infekcím může přidání zinku ke standardní léčbě závažných bakteriálních infekcí vést k významnému zlepšení výsledků. .
V této klinické studii bude zkoumáno několik hypotéz. Primárním cílem je změřit, ve dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii, účinnost podávání 2 RDA (požadovaná denní dávka 10 mg) zinku perorálně navíc k běžným antibiotikům pro léčbu možné závažné bakteriální infekce u kojenců >= 7 dní. a do 4 měsíců věku při snižování podílu selhání léčby a doby do propuštění z nemocnice. To zhodnotí klinické důsledky možné imunomodulace suplementací zinku. To je důležité prokázat, protože téměř 80 % kojenecké úmrtnosti nastává v prvních měsících života.
Mladí kojenci s možnými závažnými bakteriálními infekcemi splňující kritéria pro zařazení budou zařazeni do studie a rozděleni do 4 skupin na základě hmotnosti pro věkové skóre „z“ < -2 z a >=- 2 z a zda má průjem nebo ne. V rámci každé vrstvy budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly zinek nebo placebo. Neúspěchy léčby budou definovány nutností změny iniciální antibiotické terapie. Minimální doba sledování bude do klinického zotavení (za použití předem stanovených kritérií). Sérová měď, sérový feritin a sérové transferinové receptory budou stanoveny při zařazení, 72 hodin po zařazení a při propuštění z nemocnice. Koncentrace CRP a prokalcitoninu budou měřeny na začátku studie, 72 hodin po zařazení a při klinickém zotavení.
Dokumentace účinnosti přidání zinku ke standardní léčbě může poskytnout jednoduchou a nízkonákladovou strategii ke zlepšení přežití u závažných infekcí u malých kojenců. To bude mít pravděpodobně významný dopad na kojeneckou nemocnost a úmrtnost. Bude to dobrý příklad použití jednoduchého imunomodulátoru prospěšného pro zlepšení zdraví dítěte.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Míra kojenecké úmrtnosti je ve většině rozvojových zemí i nadále vysoká, a to i přes pokroky ve zdravotní péči o děti. Infekce jsou nejdůležitější příčinou úmrtí kojenců. Stále více se uznává, že nutriční nedostatky včetně mikroživin jsou důležitými determinanty infekce a jejích následků. Zinek je klíčovou mikroživinou, protože ovlivňuje různé imunitní mechanismy a moduluje odolnost hostitele vůči několika patogenům. Bylo zdokumentováno, že suplementace zinkem poskytuje ochranu proti běžným dětským infekcím. Prokázal také výhody jako doplňková terapie u infekcí, jako je průjem a zápal plic u starších dětí. Vzhledem k predispozici malých kojenců v rozvojových zemích k nedostatku zinku a infekcím může přidání zinku ke standardní léčbě závažných bakteriálních infekcí vést k významnému zlepšení výsledků. To je důležité prokázat, protože téměř 80 % kojenecké úmrtnosti nastává v prvních 2 měsících života.
Míra kojenecké úmrtnosti v Indii nadále překračuje 60 na 1000 živě narozených dětí. Novorozenecká úmrtnost přispívá k více než 64 % úmrtí kojenců, zejména těch, kteří se narodili s nízkou porodní hmotností. K většině ostatních úmrtí dochází ve druhém a třetím měsíci. Závažné systémové infekce jako sepse a pneumonie tvoří 30–40 % příčin úmrtnosti. Jakýkoli zdravotní program, jehož cílem je snížení kojenecké úmrtnosti, musí řešit úmrtnost v prvních dvou měsících života.
Téměř 90 % všech dětí s nízkou porodní hmotností (LBW) se rodí v rozvojových zemích, zejména na indickém subkontinentu. Téměř 70 % z nich je malých vzhledem ke gestačnímu věku na rozdíl od rozvinutého světa, kde většina dětí s nízkou porodní hmotností jsou předčasně narozené. Nedostatek zinku během vývoje plodu je zdokumentován jako příčina zpomalení intrauterinního růstu a také narušení postnatálních imunitních funkcí, díky čemuž jsou tyto děti náchylnější k závažným infekcím. Studie prokázaly dobrou korelaci mezi zinkem z pupečníkové krve, koncentrací zinku u matky a porodní hmotností.
Obsah zinku v mateřském mléce po porodu rychle klesá. Kromě toho budou požadavky pravděpodobně vysoké, protože malé děti v rozvojových zemích žijí v prostředí s vysokou mikrobiální zátěží a jsou vystaveny opakovaným infekcím. Kromě toho podvyživené děti potřebují více zinku, aby dohnaly růst. To vše je předurčuje k rozvoji nedostatku zinku a infekcím. V populační studii naší skupiny v loňském roce mělo téměř 40 % malých kojenců nízkou hladinu zinku v plazmě navzdory tomu, že byly kojeny, pravděpodobně odrazem nedostatečných zásob tkání (nepublikovaná data).
Zinek ovlivňuje mnoho aspektů imunitního systému počínaje svými účinky na bariéru a různé složky vrozené a získané imunity. Ze studií na zvířatech a lidech je dostatek údajů o zvýšené vnímavosti hostitele k infekcím s nedostatkem zinku. Existuje začarovaný kruh infekce a nedostatku zinku. Infekce snižuje koncentraci zinku v plazmě, což odráží závažnost infekce a zánětu. To lze pozorovat na počátku onemocnění. Během tohoto procesu se také vyčerpávají orgány, jako je kůže, brzlík, kosti a epitel. Závažná bakteriální onemocnění také vedou k redistribuci zinku. Je pravděpodobné, že tato redistribuce zvyšuje závažnost infekce.
K dispozici jsou omezené údaje o terapeutickém účinku suplementace zinkem na závažné infekce u malých kojenců mladších 4 měsíců. Krátká a levná léčba zinkem pro pacienty se závažnými bakteriálními infekcemi se může stát jednoduchou, ale účinnou intervencí ke snížení úmrtnosti a nemocnosti mladých kojenců. Zatímco účinky nedostatku zinku a jeho suplementace jsou poměrně dobře zdokumentovány, nakonec přínosy pro klinický výsledek mohou vést k jeho aplikaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Indie, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, Indie
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Důkaz možné závažné bakteriální infekce, definované jako CRP >= 12 mg/l a některý z následujících klinických příznaků:
Horečka (axilární teplota >= 37,5 stupňů C) nebo hypotermie (axilární teplota <35,5 stupňů C).
Letargický nebo v bezvědomí. Žádné přikládání k prsu u kojených dětí. Žádné sání u kojených dětí. Křeče v této epizodě. Vyboulený fontanel.
- Anamnéza akutního odmítání krmiva v současné epizodě.
- Akutní anamnéza nadměrného pláče nebo podrážděnosti v současné epizodě.
- Rychlé dýchání je definováno jako >= 60 dechů/minutu (podle počtu sekund) pro kojence < 2 měsíce a >= 50 dechů/min u kojenců ve věku od 2 měsíců do 4 měsíců.
- Chrochtání bez jakékoli neinfekční příčiny.
- Cyanóza v nepřítomnosti jakékoli neinfekční příčiny.
- Těžký hrudník v kresbě.
- Nevysvětlitelný šok.
- Průjem v současné epizodě.
Kritéria vyloučení:
- Vrozené vývojové vady např. hydrocefalus, strukturální malformace CNS.
Těžká porodní asfyxie definovaná jako:
- Jedna minuta APGAR (pokud je k dispozici) < 4/10.
- Abnormality CT nebo MRI nebo EEG, pokud jsou k dispozici, svědčící pro hypoxickou ischemickou encefalopatii.
- Známé strukturální defekty, které interferují s krmením, např. rozštěp patra, abnormality jícnu, střevní atrézie a stenóza, malrotace střeva, anorektální malformace.
- Subjekty vyžadující ventilaci nebo ionotropní podporu.
- Průjem v anamnéze v současné epizodě.
- Známá vrozená chyba metabolismu.
- Chronická onemocnění jiných orgánů, např. neonatální cholestáza, chronické selhání ledvin, preexistující záchvatová porucha.
- Děti narozené známým matkám HIV.
- Klinické podezření na nekrotizující enterokolitidu.
- Vrozená srdeční vada.
Jakákoli malformace CVS:
- Vrozená srdeční vada.
- Cyanóza před současnou epizodou.
- Přítomnost šelestu > stupeň 3/6.
- Nejednoznačné genitálie.
- Známá chromozomální abnormalita.
- Kojenci vyžadující výměnnou transfuzi.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta
|
Placebo tableta, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zinek
Podávání síranu zinečnatého každý den během nemoci
|
Rozpustná tableta 10 mg.
Jednou denně během nemoci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
úměrně selhání léčby
Časové okno: Do 3 týdnů po zápisu
|
Do 3 týdnů po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
vliv podávání zinku na plazmatický zinek a měď
Časové okno: až tři týdny
|
až tři týdny
|
|
Účinnost zinku na trvání závažného bakteriálního onemocnění
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
|
Účinnost zinku podávaného během těžkého bakteriálního onemocnění na markery zánětu
Časové okno: 3 týdny
|
3 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. Am J Clin Nutr. 1998 Aug;68(2 Suppl):447S-463S. doi: 10.1093/ajcn/68.2.447S.
- Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997 May 17;349(9063):1436-42. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07495-8.
- Bhutta ZA, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Gore S, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc Investigators' Collaborative Group. J Pediatr. 1999 Dec;135(6):689-97. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70086-7.
- Bhandari N, Bahl R, Taneja S, Strand T, Molbak K, Ulvik RJ, Sommerfelt H, Bhan MK. Substantial reduction in severe diarrheal morbidity by daily zinc supplementation in young north Indian children. Pediatrics. 2002 Jun;109(6):e86. doi: 10.1542/peds.109.6.e86.
- Cousins RJ, Leinart AS. Tissue-specific regulation of zinc metabolism and metallothionein genes by interleukin 1. FASEB J. 1988 Oct;2(13):2884-90. doi: 10.1096/fasebj.2.13.2458983.
- Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2000 Dec;72(6):1516-22. doi: 10.1093/ajcn/72.6.1516.
- Strand TA, Chandyo RK, Bahl R, Sharma PR, Adhikari RK, Bhandari N, Ulvik RJ, Molbak K, Bhan MK, Sommerfelt H. Effectiveness and efficacy of zinc for the treatment of acute diarrhea in young children. Pediatrics. 2002 May;109(5):898-903. doi: 10.1542/peds.109.5.898.
- Brooks WA, Yunus M, Santosham M, Wahed MA, Nahar K, Yeasmin S, Black RE. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1683-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16252-1.
- Zlotkin S, Arthur P, Schauer C, Antwi KY, Yeung G, Piekarz A. Home-fortification with iron and zinc sprinkles or iron sprinkles alone successfully treats anemia in infants and young children. J Nutr. 2003 Apr;133(4):1075-80. doi: 10.1093/jn/133.4.1075.
- Mahalanabis D, Bhan MK. Micronutrients as adjunct therapy of acute illness in children: impact on the episode outcome and policy implications of current findings. Br J Nutr. 2001 May;85 Suppl 2:S151-8. doi: 10.1079/bjn2000308.
- UNICEF. The State of the Worlds Children. New York, NY: Oxford University Press; 1999.
- Singh PP, Khushlani K, Veerwal PC, Gupta RC. Maternal hypozincemia and low-birth-weight infants. Clin Chem. 1987 Oct;33(10):1950. No abstract available.
- Goel R, Misra PK. Study of plasma zinc in neonates and their mothers. Indian Pediatr. 1982 Jul;19(7):611-4. No abstract available.
- Jeswani RM, Vani SN. A study of serum zinc levels in cord blood of neonates and their mothers. Indian J Pediatr. 1991 Sep-Oct;58(5):683-6. doi: 10.1007/BF02820191.
- Prasad AS. Effects of zinc deficiency on Th1 and Th2 cytokine shifts. J Infect Dis. 2000 Sep;182 Suppl 1:S62-8. doi: 10.1086/315916.
- Brown KH, Peerson JM, Rivera J, Allen LH. Effect of supplemental zinc on the growth and serum zinc concentrations of prepubertal children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2002 Jun;75(6):1062-71. doi: 10.1093/ajcn/75.6.1062.
- Dijkhuizen MA, Wieringa FT, West CE, Martuti S, Muhilal. Effects of iron and zinc supplementation in Indonesian infants on micronutrient status and growth. J Nutr. 2001 Nov;131(11):2860-5. doi: 10.1093/jn/131.11.2860.
- Herman S, Griffin IJ, Suwarti S, Ernawati F, Permaesih D, Pambudi D, Abrams SA. Cofortification of iron-fortified flour with zinc sulfate, but not zinc oxide, decreases iron absorption in Indonesian children. Am J Clin Nutr. 2002 Oct;76(4):813-7. doi: 10.1093/ajcn/76.4.813.
- Lind T, Lonnerdal B, Stenlund H, Ismail D, Seswandhana R, Ekstrom EC, Persson LA. A community-based randomized controlled trial of iron and zinc supplementation in Indonesian infants: interactions between iron and zinc. Am J Clin Nutr. 2003 Apr;77(4):883-90. doi: 10.1093/ajcn/77.4.883.
- Schultink, W., Merzenich, M, Gross, R, Shrimpton, R, Dillon, D(1997). "Effects of iron-zinc supplementation on the iron, zinc, and vitamin A status of anamemic pre-school children. " Food and Nutrition Bulletin 18(4):311-16
- Abdulla M, Suck C. Blood levels of copper, iron, zinc, and lead in adults in India and Pakistan and the effect of oral zinc supplementation for six weeks. Biol Trace Elem Res. 1998 Mar;61(3):323-31. doi: 10.1007/BF02789092.
- Brooks WA, Santosham M, Naheed A, Goswami D, Wahed MA, Diener-West M, Faruque AS, Black RE. Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 17-23;366(9490):999-1004. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67109-7.
- Singh P, Wadhwa N, Lodha R, Sommerfelt H, Aneja S, Natchu UC, Chandra J, Rath B, Sharma VK, Kumari M, Saini S, Kabra SK, Bhatnagar S, Strand TA. Predictors of time to recovery in infants with probable serious bacterial infection. PLoS One. 2015 Apr 24;10(4):e0124594. doi: 10.1371/journal.pone.0124594. eCollection 2015.
- Bhatnagar S, Wadhwa N, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Natchu UC, Sommerfelt H, Dutta AK, Chandra J, Rath B, Sharma M, Sharma VK, Kumari M, Strand TA. Zinc as adjunct treatment in infants aged between 7 and 120 days with probable serious bacterial infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jun 2;379(9831):2072-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60477-2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INCO-CT-2004-003740-3
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .