Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutický zinek při bakteriálním onemocnění kojenců

6. prosince 2010 aktualizováno: Centre For International Health

Zinek jako imunomodulátor v léčbě možných závažných bakteriálních infekcí u kojenců ve věku 7 dní až 4 měsíců

Infekce jsou důležitou příčinou vysoké úmrtnosti malých dětí v rozvojových zemích. Zinek je klíčovou mikroživinou, protože ovlivňuje různé imunitní mechanismy a moduluje odolnost hostitele vůči několika patogenům. Prokázal výhody jako doplňková léčba infekcí, jako je průjem a zápal plic u starších dětí Vzhledem k predispozici malých kojenců v rozvojových zemích k nedostatku zinku a infekcím může přidání zinku ke standardní léčbě závažných bakteriálních infekcí vést k významnému zlepšení výsledků. .

V této klinické studii bude zkoumáno několik hypotéz. Primárním cílem je změřit, ve dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii, účinnost podávání 2 RDA (požadovaná denní dávka 10 mg) zinku perorálně navíc k běžným antibiotikům pro léčbu možné závažné bakteriální infekce u kojenců >= 7 dní. a do 4 měsíců věku při snižování podílu selhání léčby a doby do propuštění z nemocnice. To zhodnotí klinické důsledky možné imunomodulace suplementací zinku. To je důležité prokázat, protože téměř 80 % kojenecké úmrtnosti nastává v prvních měsících života.

Mladí kojenci s možnými závažnými bakteriálními infekcemi splňující kritéria pro zařazení budou zařazeni do studie a rozděleni do 4 skupin na základě hmotnosti pro věkové skóre „z“ < -2 z a >=- 2 z a zda má průjem nebo ne. V rámci každé vrstvy budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly zinek nebo placebo. Neúspěchy léčby budou definovány nutností změny iniciální antibiotické terapie. Minimální doba sledování bude do klinického zotavení (za použití předem stanovených kritérií). Sérová měď, sérový feritin a sérové ​​transferinové receptory budou stanoveny při zařazení, 72 hodin po zařazení a při propuštění z nemocnice. Koncentrace CRP a prokalcitoninu budou měřeny na začátku studie, 72 hodin po zařazení a při klinickém zotavení.

Dokumentace účinnosti přidání zinku ke standardní léčbě může poskytnout jednoduchou a nízkonákladovou strategii ke zlepšení přežití u závažných infekcí u malých kojenců. To bude mít pravděpodobně významný dopad na kojeneckou nemocnost a úmrtnost. Bude to dobrý příklad použití jednoduchého imunomodulátoru prospěšného pro zlepšení zdraví dítěte.

Přehled studie

Detailní popis

Míra kojenecké úmrtnosti je ve většině rozvojových zemí i nadále vysoká, a to i přes pokroky ve zdravotní péči o děti. Infekce jsou nejdůležitější příčinou úmrtí kojenců. Stále více se uznává, že nutriční nedostatky včetně mikroživin jsou důležitými determinanty infekce a jejích následků. Zinek je klíčovou mikroživinou, protože ovlivňuje různé imunitní mechanismy a moduluje odolnost hostitele vůči několika patogenům. Bylo zdokumentováno, že suplementace zinkem poskytuje ochranu proti běžným dětským infekcím. Prokázal také výhody jako doplňková terapie u infekcí, jako je průjem a zápal plic u starších dětí. Vzhledem k predispozici malých kojenců v rozvojových zemích k nedostatku zinku a infekcím může přidání zinku ke standardní léčbě závažných bakteriálních infekcí vést k významnému zlepšení výsledků. To je důležité prokázat, protože téměř 80 % kojenecké úmrtnosti nastává v prvních 2 měsících života.

Míra kojenecké úmrtnosti v Indii nadále překračuje 60 na 1000 živě narozených dětí. Novorozenecká úmrtnost přispívá k více než 64 % úmrtí kojenců, zejména těch, kteří se narodili s nízkou porodní hmotností. K většině ostatních úmrtí dochází ve druhém a třetím měsíci. Závažné systémové infekce jako sepse a pneumonie tvoří 30–40 % příčin úmrtnosti. Jakýkoli zdravotní program, jehož cílem je snížení kojenecké úmrtnosti, musí řešit úmrtnost v prvních dvou měsících života.

Téměř 90 % všech dětí s nízkou porodní hmotností (LBW) se rodí v rozvojových zemích, zejména na indickém subkontinentu. Téměř 70 % z nich je malých vzhledem ke gestačnímu věku na rozdíl od rozvinutého světa, kde většina dětí s nízkou porodní hmotností jsou předčasně narozené. Nedostatek zinku během vývoje plodu je zdokumentován jako příčina zpomalení intrauterinního růstu a také narušení postnatálních imunitních funkcí, díky čemuž jsou tyto děti náchylnější k závažným infekcím. Studie prokázaly dobrou korelaci mezi zinkem z pupečníkové krve, koncentrací zinku u matky a porodní hmotností.

Obsah zinku v mateřském mléce po porodu rychle klesá. Kromě toho budou požadavky pravděpodobně vysoké, protože malé děti v rozvojových zemích žijí v prostředí s vysokou mikrobiální zátěží a jsou vystaveny opakovaným infekcím. Kromě toho podvyživené děti potřebují více zinku, aby dohnaly růst. To vše je předurčuje k rozvoji nedostatku zinku a infekcím. V populační studii naší skupiny v loňském roce mělo téměř 40 % malých kojenců nízkou hladinu zinku v plazmě navzdory tomu, že byly kojeny, pravděpodobně odrazem nedostatečných zásob tkání (nepublikovaná data).

Zinek ovlivňuje mnoho aspektů imunitního systému počínaje svými účinky na bariéru a různé složky vrozené a získané imunity. Ze studií na zvířatech a lidech je dostatek údajů o zvýšené vnímavosti hostitele k infekcím s nedostatkem zinku. Existuje začarovaný kruh infekce a nedostatku zinku. Infekce snižuje koncentraci zinku v plazmě, což odráží závažnost infekce a zánětu. To lze pozorovat na počátku onemocnění. Během tohoto procesu se také vyčerpávají orgány, jako je kůže, brzlík, kosti a epitel. Závažná bakteriální onemocnění také vedou k redistribuci zinku. Je pravděpodobné, že tato redistribuce zvyšuje závažnost infekce.

K dispozici jsou omezené údaje o terapeutickém účinku suplementace zinkem na závažné infekce u malých kojenců mladších 4 měsíců. Krátká a levná léčba zinkem pro pacienty se závažnými bakteriálními infekcemi se může stát jednoduchou, ale účinnou intervencí ke snížení úmrtnosti a nemocnosti mladých kojenců. Zatímco účinky nedostatku zinku a jeho suplementace jsou poměrně dobře zdokumentovány, nakonec přínosy pro klinický výsledek mohou vést k jeho aplikaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

700

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • New Delhi, Indie
        • All India Institute of Medical Sciences
      • New Delhi, Indie, 110064
        • Deen Dayal Upadhyay Hospital,
      • New Delhi, Indie
        • Kalawati Saran Children Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 týden až 4 měsíce (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Důkaz možné závažné bakteriální infekce, definované jako CRP >= 12 mg/l a některý z následujících klinických příznaků:

Horečka (axilární teplota >= 37,5 stupňů C) nebo hypotermie (axilární teplota <35,5 stupňů C).

Letargický nebo v bezvědomí. Žádné přikládání k prsu u kojených dětí. Žádné sání u kojených dětí. Křeče v této epizodě. Vyboulený fontanel.

  • Anamnéza akutního odmítání krmiva v současné epizodě.
  • Akutní anamnéza nadměrného pláče nebo podrážděnosti v současné epizodě.
  • Rychlé dýchání je definováno jako >= 60 dechů/minutu (podle počtu sekund) pro kojence < 2 měsíce a >= 50 dechů/min u kojenců ve věku od 2 měsíců do 4 měsíců.
  • Chrochtání bez jakékoli neinfekční příčiny.
  • Cyanóza v nepřítomnosti jakékoli neinfekční příčiny.
  • Těžký hrudník v kresbě.
  • Nevysvětlitelný šok.
  • Průjem v současné epizodě.

Kritéria vyloučení:

  • Vrozené vývojové vady např. hydrocefalus, strukturální malformace CNS.
  • Těžká porodní asfyxie definovaná jako:

    • Jedna minuta APGAR (pokud je k dispozici) < 4/10.
    • Abnormality CT nebo MRI nebo EEG, pokud jsou k dispozici, svědčící pro hypoxickou ischemickou encefalopatii.
  • Známé strukturální defekty, které interferují s krmením, např. rozštěp patra, abnormality jícnu, střevní atrézie a stenóza, malrotace střeva, anorektální malformace.
  • Subjekty vyžadující ventilaci nebo ionotropní podporu.
  • Průjem v anamnéze v současné epizodě.
  • Známá vrozená chyba metabolismu.
  • Chronická onemocnění jiných orgánů, např. neonatální cholestáza, chronické selhání ledvin, preexistující záchvatová porucha.
  • Děti narozené známým matkám HIV.
  • Klinické podezření na nekrotizující enterokolitidu.
  • Vrozená srdeční vada.
  • Jakákoli malformace CVS:

    • Vrozená srdeční vada.
    • Cyanóza před současnou epizodou.
    • Přítomnost šelestu > stupeň 3/6.
  • Nejednoznačné genitálie.
  • Známá chromozomální abnormalita.
  • Kojenci vyžadující výměnnou transfuzi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta
Placebo tableta, jednou denně
Ostatní jména:
  • Vyrábí Nutriset
  • Malaunay, Francie
Experimentální: Zinek
Podávání síranu zinečnatého každý den během nemoci
Rozpustná tableta 10 mg. Jednou denně během nemoci
Ostatní jména:
  • Vyrábí Nutriset
  • Malaunay, Francie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
úměrně selhání léčby
Časové okno: Do 3 týdnů po zápisu
Do 3 týdnů po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
vliv podávání zinku na plazmatický zinek a měď
Časové okno: až tři týdny
až tři týdny
Účinnost zinku na trvání závažného bakteriálního onemocnění
Časové okno: 3 týdny
3 týdny
Účinnost zinku podávaného během těžkého bakteriálního onemocnění na markery zánětu
Časové okno: 3 týdny
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2006

První zveřejněno (Odhad)

4. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. prosince 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2010

Naposledy ověřeno

1. prosince 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit