- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00347386
Zinco Terapêutico em Doenças Bacterianas Infantis
Zinco como Imunomodulador no Tratamento de Possíveis Infecções Bacterianas Graves em Lactentes de 7 Dias a 4 Meses de Idade
As infecções são a causa importante de alta mortalidade em lactentes nos países em desenvolvimento. O zinco é um micronutriente crucial, pois influencia vários mecanismos imunológicos e modula a resistência do hospedeiro a vários patógenos. Mostrou benefícios como terapia adjuvante em infecções como diarreia e pneumonia em crianças mais velhas Dada a predisposição de lactentes em países em desenvolvimento para deficiência de zinco e infecções, a adição de zinco ao tratamento padrão de infecções bacterianas graves pode levar a melhorias significativas nos resultados .
Várias hipóteses serão examinadas neste ensaio clínico. O objetivo principal é medir, em um estudo duplo-cego randomizado controlado, a eficácia da administração de 2 RDA (dose diária necessária 10 mg) de zinco por via oral, além de antibióticos de rotina, para tratamento de possível infecção bacteriana grave em lactentes >= 7 dias e até 4 meses de idade na redução da proporção de falhas terapêuticas e tempo de alta hospitalar. Isso avaliará as consequências clínicas da possível imunomodulação pela suplementação de zinco. Isso é fundamental para demonstrar porque quase 80% da mortalidade infantil ocorre nos primeiros meses de vida.
Lactentes jovens com possíveis infecções bacterianas graves que preencham os critérios de inclusão serão inscritos no estudo e estratificados em 4 grupos com base no peso para a idade 'z' escores < -2 z e >=- 2 z e se ele/ela tem diarreia ou não. Dentro de cada estrato, os indivíduos serão randomizados para receber zinco ou placebo. As falhas no tratamento serão definidas pela necessidade de mudança da antibioticoterapia inicial. A duração mínima do monitoramento será até a recuperação clínica (usando critérios pré-determinados). Os receptores séricos de cobre, ferritina sérica e transferrina sérica serão determinados na inscrição, 72 horas após a inscrição e na alta do hospital. As concentrações de PCR e procalcitonina serão medidas no início do estudo, 72 horas após a inscrição e na recuperação clínica.
A documentação da eficácia da adição de zinco à terapia padrão pode fornecer uma estratégia simples e de baixo custo para melhorar a sobrevida em infecções graves em lactentes jovens. É provável que isso tenha um impacto significativo na morbidade e mortalidade infantil. Será um bom exemplo do uso benéfico de um imunomodulador simples para melhorar a saúde infantil.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A taxa de mortalidade infantil continua alta na maioria dos países em desenvolvimento, apesar dos avanços nos cuidados de saúde infantil. As infecções são a causa mais importante de mortes em lactentes. Há um reconhecimento crescente de que as deficiências nutricionais, incluindo micronutrientes, são determinantes importantes da infecção e seus resultados. O zinco é um micronutriente crucial, pois influencia vários mecanismos imunológicos e modula a resistência do hospedeiro a vários patógenos. Foi documentado que a suplementação com zinco fornece proteção contra infecções comuns na infância. Também demonstrou benefícios como terapia adjuvante em infecções como diarreia e pneumonia em crianças mais velhas. Dada a predisposição de lactentes em países em desenvolvimento para deficiência de zinco e infecções, a adição de zinco ao tratamento padrão de infecções bacterianas graves pode levar a melhorias significativas nos resultados. Isso é fundamental para demonstrar porque quase 80% da mortalidade infantil ocorre nos primeiros 2 meses de vida.
As taxas de mortalidade infantil na Índia continuam acima de 60 por 1.000 nascidos vivos. A mortalidade neonatal contribui para mais de 64% das mortes infantis, particularmente naqueles que nascem com baixo peso. A maioria das outras mortes ocorre no segundo e terceiro meses. Infecções sistêmicas graves como sepse e pneumonia constituem 30-40% das causas de mortalidade. Qualquer programa de saúde que visa reduzir a taxa de mortalidade infantil precisa abordar a mortalidade nos primeiros dois meses de vida.
Quase 90% de todos os bebês com baixo peso ao nascer (BPN) nascem em países em desenvolvimento, particularmente no subcontinente indiano. Quase 70% deles são pequenos para a idade gestacional, ao contrário do mundo desenvolvido, onde a maior parte dos bebês com baixo peso ao nascer são prematuros. Está documentado que a deficiência de zinco durante o desenvolvimento fetal causa retardo do crescimento intra-uterino e também prejudica as funções imunológicas pós-natais, tornando esses bebês mais suscetíveis a infecções graves. Estudos demonstraram uma boa correlação entre o zinco do sangue do cordão umbilical, a concentração materna de zinco e o peso ao nascer.
O teor de zinco do leite materno diminui rapidamente após o nascimento. Além disso, é provável que os requisitos sejam altos, pois crianças pequenas em países em desenvolvimento vivem em ambientes com alta carga microbiana e são expostas a infecções recorrentes. Além disso, bebês desnutridos precisam de mais zinco para recuperar o crescimento. Tudo isso os predispõe a desenvolver deficiência de zinco e infecções. Em um estudo de base populacional feito por nosso grupo no ano passado, quase 40% das crianças pequenas tinham baixo nível de zinco plasmático apesar de serem amamentadas, provavelmente um reflexo de estoques de tecidos inadequados (dados não publicados).
O zinco influencia muitos aspectos do sistema imunológico, começando com seus efeitos na barreira e vários componentes da imunidade inata e adquirida. Existem dados suficientes de estudos em animais e humanos sobre o aumento da suscetibilidade do hospedeiro a infecções com deficiência de zinco. Existe um ciclo vicioso de infecção e deficiência de zinco. A infecção reduz a concentração plasmática de zinco, o que reflete a gravidade da infecção e da inflamação. Isso pode ser observado no início da doença. Órgãos como a pele, o timo, os ossos e o epitélio também se esgotam durante esse processo. Doenças bacterianas graves também levam à redistribuição do zinco. É plausível que essa redistribuição aumente a gravidade da infecção.
Existem dados limitados sobre o efeito terapêutico da suplementação de zinco em infecções graves em lactentes com menos de 4 meses de idade. Um curso curto e barato de zinco para pacientes com infecções bacterianas graves pode se tornar uma intervenção simples, mas potente, para reduzir a mortalidade e morbidade infantil. Embora os efeitos da deficiência de zinco e da suplementação estejam razoavelmente bem documentados, eventualmente, os benefícios apenas no resultado clínico podem resultar em sua aplicação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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New Delhi, Índia
- All India Institute of Medical Sciences
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New Delhi, Índia, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
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New Delhi, Índia
- Kalawati Saran Children Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Evidência de possível infecção bacteriana grave, definida como PCR >= 12 mg/L e qualquer uma das seguintes características clínicas:
Febre (temperatura axilar >= 37,5 graus C) ou hipotermia (temperatura axilar <35,5 graus C).
Letárgico ou inconsciente. Sem apego ao seio em lactentes amamentados. Sem sucção em lactentes amamentados. Convulsões no presente episódio. Fontanela abaulada.
- História de recusa aguda de alimentação no presente episódio.
- História aguda de choro excessivo ou irritabilidade no episódio atual.
- Respiração rápida definida como >= 60 respirações/minuto (na contagem de segundos) para bebês < 2 meses e >= 50 respirações/min em bebês de 2 a 4 meses.
- Grunhir na ausência de qualquer causa não infecciosa.
- Cianose na ausência de qualquer causa não infecciosa.
- Peito severo em desenho.
- Choque inexplicável.
- Diarréia no episódio atual.
Critério de exclusão:
- Malformações congênitas, por ex. hidrocefalia, malformação estrutural do SNC.
Asfixia grave ao nascer definida como:
- APGAR de um minuto (se disponível) de < 4/10.
- Anormalidades na tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou EEG, se disponíveis, sugestivas de encefalopatia hipóxico-isquêmica.
- Defeitos estruturais conhecidos, que interferem na alimentação, por exemplo, fenda palatina, anormalidades esofágicas, atresia e estenose intestinal, má rotação do intestino, malformação anorretal.
- Indivíduos que requerem ventilação ou suporte ionotrópico.
- História de diarreia no presente episódio.
- Erro inato do metabolismo conhecido.
- Distúrbios crônicos de outros órgãos, por ex. colestase neonatal, insuficiência renal crônica, distúrbio convulsivo pré-existente.
- Bebês nascidos de mães HIV conhecidas.
- Suspeita clínica de enterocolite necrotizante.
- Doença cardíaca congênita.
Qualquer malformação CVS:
- Doença cardíaca congênita.
- Cianose antes do episódio atual.
- Presença de sopro > grau 3/6.
- Genitália ambígua.
- Anomalia cromossômica conhecida.
- Lactentes que necessitam de transfusão de troca.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimido placebo
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Comprimido placebo, uma vez ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Zinco
Administração de sulfato de zinco todos os dias durante a doença
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Comprimido solúvel 10 mg.
Uma vez por dia durante a doença
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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proporção com falhas de tratamento
Prazo: Dentro de 3 semanas após a inscrição
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Dentro de 3 semanas após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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o efeito da administração de zinco no zinco e cobre plasmáticos
Prazo: até três semanas
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até três semanas
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A eficácia do zinco na duração da doença bacteriana grave
Prazo: 3 semanas
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3 semanas
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A eficácia do zinco administrado durante doença bacteriana grave em marcadores de inflamação
Prazo: 3 semanas
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- INCO-CT-2004-003740-3
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