- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00347386
Zinco terapeutico nella malattia batterica infantile
Zinco come immunomodulatore nel trattamento di possibili gravi infezioni batteriche nei neonati di 7 giorni e fino a 4 mesi di età
Le infezioni sono la causa importante dell'elevata mortalità nei bambini piccoli nei paesi in via di sviluppo. Lo zinco è un micronutriente cruciale in quanto influenza vari meccanismi immunitari e modula la resistenza dell'ospite a diversi agenti patogeni. Ha mostrato benefici come terapia aggiuntiva in infezioni come la diarrea e la polmonite nei bambini più grandi Data la predisposizione dei bambini piccoli nei paesi in via di sviluppo alla carenza di zinco e alle infezioni, l'aggiunta di zinco al trattamento standard di gravi infezioni batteriche può portare a miglioramenti significativi nei risultati .
Diverse ipotesi saranno esaminate in questo studio clinico. L'obiettivo primario è misurare, in uno studio controllato randomizzato in doppio cieco, l'efficacia della somministrazione di 2 RDA (dose giornaliera richiesta 10 mg) di zinco per via orale in aggiunta agli antibiotici di routine, per il trattamento di una possibile grave infezione batterica nei neonati >= 7 giorni e fino a 4 mesi di età nel ridurre la percentuale di fallimenti terapeutici e il tempo di dimissione dall'ospedale. Questo valuterà le conseguenze cliniche della possibile immunomodulazione mediante integrazione di zinco. Questo è fondamentale da dimostrare perché quasi l'80% della mortalità infantile si verifica nei primi mesi di vita.
I bambini piccoli con possibili infezioni batteriche gravi che soddisfano i criteri di inclusione saranno arruolati nello studio e stratificati in 4 gruppi in base al peso per età 'z' punteggi < -2 z e >=- 2 z e se ha diarrea o non. All'interno di ogni strato i soggetti saranno randomizzati a ricevere zinco o placebo. I fallimenti terapeutici saranno definiti dalla necessità di modificare la terapia antibiotica iniziale. La durata minima del monitoraggio sarà fino alla guarigione clinica (utilizzando criteri predeterminati). I recettori del rame sierico, della ferritina sierica e della transferrina sierica saranno determinati all'arruolamento, 72 ore dopo l'arruolamento e alla dimissione dall'ospedale. Le concentrazioni di CRP e procalcitonina saranno misurate al basale, 72 ore dopo l'arruolamento e al recupero clinico.
La documentazione dell'efficacia dell'aggiunta di zinco alla terapia standard può fornire una strategia semplice ea basso costo per migliorare la sopravvivenza nelle infezioni gravi nei bambini piccoli. È probabile che ciò abbia un impatto significativo sulla morbilità e sulla mortalità infantile. Sarà un buon esempio di utilizzo di un semplice immunomodulatore vantaggioso per migliorare la salute del bambino.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il tasso di mortalità infantile continua ad essere elevato nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo nonostante i progressi nell'assistenza sanitaria infantile. Le infezioni sono la principale causa di morte nei neonati. Vi è un crescente riconoscimento del fatto che le carenze nutrizionali, inclusi i micronutrienti, sono importanti determinanti dell'infezione e dei loro esiti. Lo zinco è un micronutriente cruciale in quanto influenza vari meccanismi immunitari e modula la resistenza dell'ospite a diversi agenti patogeni. È stato documentato che l'integrazione con zinco fornisce protezione contro le comuni infezioni infantili. Ha anche mostrato benefici come terapia aggiuntiva in infezioni come diarrea e polmonite nei bambini più grandi. Data la predisposizione dei bambini piccoli nei paesi in via di sviluppo alla carenza di zinco e alle infezioni, l'aggiunta di zinco al trattamento standard di gravi infezioni batteriche può portare a miglioramenti significativi nei risultati. Questo è fondamentale da dimostrare perché quasi l'80% della mortalità infantile si verifica nei primi 2 mesi di vita.
I tassi di mortalità infantile in India continuano a superare il 60 per 1000 nati vivi. La mortalità neonatale contribuisce a oltre il 64% delle morti infantili, in particolare in coloro che nascono sottopeso alla nascita. La maggior parte degli altri decessi si verifica nel secondo e terzo mese. Gravi infezioni sistemiche come sepsi e polmonite costituiscono il 30-40% delle cause di mortalità. Qualsiasi programma sanitario che miri a ridurre il tasso di mortalità infantile deve affrontare la mortalità nei primi due mesi di vita.
Quasi il 90% di tutti i bambini con basso peso alla nascita (LBW) nasce nei paesi in via di sviluppo, in particolare nel subcontinente indiano. Quasi il 70% di questi sono piccoli per l'età gestazionale, a differenza del mondo sviluppato dove la maggior parte dei bambini con basso peso alla nascita sono prematuri. È documentato che la carenza di zinco durante lo sviluppo fetale causa un ritardo della crescita intrauterina e compromette anche le funzioni immunitarie postnatali, rendendo questi bambini più suscettibili a gravi infezioni. Gli studi hanno mostrato una buona correlazione tra lo zinco nel sangue del cordone ombelicale, la concentrazione materna di zinco e il peso alla nascita.
Il contenuto di zinco nel latte materno diminuisce rapidamente dopo la nascita. Inoltre, è probabile che i requisiti siano elevati poiché i bambini piccoli nei paesi in via di sviluppo vivono in ambienti ad alto carico microbico e sono esposti a infezioni ricorrenti. Inoltre, i bambini malnutriti hanno bisogno di più zinco per recuperare la crescita. Tutti questi li predispongono a sviluppare carenza di zinco e infezioni. In uno studio basato sulla popolazione condotto dal nostro gruppo l'anno scorso, quasi il 40% dei bambini piccoli presentava bassi livelli di zinco plasmatico nonostante fossero allattati al seno, probabilmente un riflesso di riserve di tessuto inadeguate (dati non pubblicati).
Lo zinco influenza molti aspetti del sistema immunitario a partire dai suoi effetti sulla barriera e su vari componenti dell'immunità innata e acquisita. Sono disponibili dati sufficienti da studi su animali e umani sull'aumentata suscettibilità dell'ospite alle infezioni con carenza di zinco. Esiste un circolo vizioso di infezione e carenza di zinco. L'infezione riduce la concentrazione plasmatica di zinco, che riflette la gravità dell'infezione e dell'infiammazione. Questo può essere osservato all'inizio durante la malattia. Anche organi come la pelle, il timo, le ossa e l'epitelio si esauriscono durante questo processo. Gravi malattie batteriche portano anche alla ridistribuzione dello zinco. È plausibile che questa ridistribuzione aumenti la gravità dell'infezione.
Esistono dati limitati sull'effetto terapeutico dell'integrazione di zinco sulle infezioni gravi nei bambini di età inferiore ai 4 mesi. Un breve ciclo economico di zinco per i pazienti con gravi infezioni batteriche può diventare un intervento semplice ma potente per ridurre la mortalità e la morbilità dei bambini piccoli. Mentre gli effetti della carenza di zinco e dell'integrazione sono ragionevolmente ben documentati, alla fine i benefici sul solo esito clinico possono portare alla sua applicazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
New Delhi, India
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, India, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, India
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Evidenza di possibile infezione batterica grave, definita come CRP >= 12 mg/L e una qualsiasi delle seguenti caratteristiche cliniche:
Febbre (temperatura ascellare >= 37,5 gradi C) o ipotermia (temperatura ascellare <35,5 gradi C).
Letargico o incosciente. Nessun attaccamento al seno nei neonati allattati al seno. Nessuna allattamento nei neonati allattati al seno. Convulsioni nel presente episodio. Fontanella sporgente.
- Storia di rifiuto acuto del cibo nel presente episodio.
- Anamnesi acuta di pianto eccessivo o irritabilità nel presente episodio.
- Respiro veloce definito come >= 60 respiri/minuto (al secondo conteggio) per i bambini < 2 mesi e >= 50 respiri/minuto nei bambini da 2 mesi fino a 4 mesi.
- Grugniti in assenza di qualsiasi causa non infettiva.
- Cianosi in assenza di qualsiasi causa non infettiva.
- Torace severo nel disegno.
- Shock inspiegabile.
- Diarrea nel presente episodio.
Criteri di esclusione:
- Malformazioni congenite, ad es. idrocefalo, malformazione strutturale del sistema nervoso centrale.
Asfissia neonatale grave definita come:
- Un minuto APGAR (se disponibile) di <4/10.
- Anomalie della TAC o della RM o dell'EEG, se disponibili, indicative di encefalopatia ipossico ischemica.
- Difetti strutturali noti, che interferiscono con l'alimentazione, ad es. anomalie esofagee della palatoschisi, atresia e stenosi intestinale, malrotazione dell'intestino, malformazione anorettale.
- Soggetti che richiedono ventilazione o supporto ionotropico.
- Storia di diarrea nel presente episodio.
- Errore congenito noto del metabolismo.
- Disturbi cronici di altri organi, ad es. colestasi neonatale, insufficienza renale cronica, disturbo convulsivo preesistente.
- Neonati nati da madri sieropositive note.
- Sospetto clinico di enterocolite necrotizzante.
- Cardiopatia congenita.
Qualsiasi malformazione CVS:
- Cardiopatia congenita.
- Cianosi prima dell'episodio attuale.
- Presenza di soffio > grado 3/6.
- Genitali ambigui.
- Anomalia cromosomica nota.
- Neonati che necessitano di exsanguinotrasfusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Compressa placebo
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Compresse di placebo, una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: Zinco
Somministrazione di solfato di zinco ogni giorno durante la malattia
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Compressa dissolvibile 10 mg.
Una volta al giorno durante la malattia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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proporzione con i fallimenti terapeutici
Lasso di tempo: Entro 3 settimane dall'iscrizione
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Entro 3 settimane dall'iscrizione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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l'effetto della somministrazione di zinco su zinco plasmatico e rame
Lasso di tempo: fino a tre settimane
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fino a tre settimane
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L'efficacia dello zinco sulla durata della grave malattia batterica
Lasso di tempo: 3 settimane
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3 settimane
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L'efficacia dello zinco somministrato durante una grave malattia batterica sui marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: 3 settimane
|
3 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Bhatnagar S, Wadhwa N, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Natchu UC, Sommerfelt H, Dutta AK, Chandra J, Rath B, Sharma M, Sharma VK, Kumari M, Strand TA. Zinc as adjunct treatment in infants aged between 7 and 120 days with probable serious bacterial infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jun 2;379(9831):2072-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60477-2.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INCO-CT-2004-003740-3
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