- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00347386
Terapeutisk zink vid spädbarnsbakteriell sjukdom
Zink som immunmodulator vid behandling av möjliga allvarliga bakterieinfektioner hos spädbarn 7 dagar och upp till 4 månaders ålder
Infektioner är den viktiga orsaken till hög dödlighet hos spädbarn i utvecklingsländer. Zink är ett avgörande mikronäringsämne eftersom det påverkar olika immunmekanismer och modulerar värdens resistens mot flera patogener. Det har visat fördelar som tilläggsbehandling vid infektioner som diarré och lunginflammation hos äldre barn Med tanke på anlag hos små spädbarn i utvecklingsländer för zinkbrist och infektioner, kan tillägg av zink till standardbehandling av allvarliga bakterieinfektioner leda till betydande förbättringar av resultaten. .
Flera hypoteser kommer att undersökas i denna kliniska prövning. Det primära målet är att mäta, i en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie, effekten av att ge 2 RDA (Required Daily Allowance 10 mg) zink oralt utöver rutinantibiotika, för behandling av eventuell allvarlig bakterieinfektion hos spädbarn >= 7 dagar och upp till 4 månaders ålder för att minska andelen behandlingsmisslyckanden och tid till utskrivning från sjukhuset. Detta kommer att utvärdera de kliniska konsekvenserna av eventuell immunmodulering genom zinktillskott. Detta är viktigt att visa eftersom nästan 80 % av spädbarnsdödligheten inträffar under de första levnadsmånaderna.
Unga spädbarn med möjliga allvarliga bakterieinfektioner som uppfyller inklusionskriterierna kommer att inkluderas i studien och stratifieras i 4 grupper på basis av vikt för ålder 'z' poäng < -2 z och >=- 2 z och om han/hon har diarré eller inte. Inom varje stratum kommer försökspersonerna att randomiseras för att få zink eller placebo. Behandlingsmisslyckanden kommer att definieras av behovet av en förändring av initial antibiotikabehandling. Den minsta varaktigheten av övervakningen kommer att vara tills klinisk återhämtning (med förutbestämda kriterier). Serumkoppar-, serumferritin- och serumtransferrinreceptorer kommer att bestämmas vid inskrivning, 72 timmar efter inskrivning och vid utskrivning från sjukhuset. Koncentrationer av CRP och prokalcitonin kommer att mätas vid baslinjen, 72 timmar efter inskrivning och vid klinisk återhämtning.
Dokumentation av effektiviteten av tillsats av zink till standardterapi kan ge en enkel och billig strategi för att förbättra överlevnaden vid allvarliga infektioner hos spädbarn. Detta kommer sannolikt att ha en betydande inverkan på spädbarnssjuklighet och mortalitet. Det kommer att vara ett bra exempel på att använda en enkel immunmodulator med fördel för att förbättra barns hälsa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Spädbarnsdödligheten fortsätter att vara hög i de flesta utvecklingsländer trots framsteg inom barnhälsovården. Infektioner är den viktigaste dödsorsaken hos spädbarn. Det finns en ökad insikt om att näringsbrister inklusive mikronäringsämnen är viktiga bestämningsfaktorer för infektion och deras resultat. Zink är ett avgörande mikronäringsämne eftersom det påverkar olika immunmekanismer och modulerar värdens motståndskraft mot flera patogener. Tillskott med zink har dokumenterats ge skydd mot vanliga infektioner i barndomen. Det har också visat fördelar som en tilläggsterapi vid infektioner som diarré och lunginflammation hos äldre barn. Med tanke på predispositionen hos unga spädbarn i utvecklingsländer för zinkbrist och infektioner, kan tillägg av zink till standardbehandling av allvarliga bakterieinfektioner leda till betydande förbättringar av resultaten. Detta är viktigt att visa eftersom nästan 80 % av spädbarnsdödligheten inträffar under de första två månaderna av livet.
Spädbarnsdödligheten i Indien fortsätter att vara över 60 per 1000 levande födda. Neonatal dödlighet bidrar till över 64 % av spädbarnsdöden, särskilt hos dem som föds med låg födelsevikt. De flesta andra dödsfall inträffar under den andra och tredje månaden. Allvarliga systemiska infektioner som sepsis och lunginflammation utgör 30-40 % av dödsorsakerna. Alla hälsoprogram som syftar till att minska spädbarnsdödligheten måste ta itu med dödligheten under de första två månaderna av livet.
Nästan 90 % av alla barn med låg födelsevikt (LBW) föds i utvecklingsländer, särskilt på den indiska subkontinenten. Nästan 70 % av dessa är små för graviditetsåldern till skillnad från i den utvecklade världen där huvuddelen av barn med låg födelsevikt är för tidigt födda. Zinkbrist under fostrets utveckling har dokumenterats orsaka intrauterin tillväxthämning och även försämrad postnatal immunfunktion vilket gör dessa barn mer mottagliga för allvarliga infektioner. Studier har visat god korrelation mellan navelsträngsblodszink, moderns zinkkoncentration och födelsevikter.
Zinkhalten i bröstmjölken minskar snabbt efter födseln. Dessutom är kraven sannolikt höga eftersom unga spädbarn i utvecklingsländer lever i en miljö med hög mikrobiell belastning och utsätts för återkommande infektioner. Vidare behöver undernärda spädbarn mer zink för att komma ikapp tillväxten. Alla dessa disponerar dem att utveckla zinkbrist och infektioner. I en befolkningsbaserad studie av vår grupp förra året hade nästan 40 % av unga spädbarn lågt plasmazink trots att de ammades, förmodligen en återspegling av otillräckliga vävnadslager (opublicerade data).
Zink påverkar många aspekter av immunsystemet från och med dess effekter på barriären och olika komponenter av medfödd och förvärvad immunitet. Det finns tillräckliga data från djur- och humanstudier av ökad värdmottaglighet för infektioner med zinkbrist. Det finns en ond cirkel av infektion och zinkbrist. Infektion minskar plasmakoncentrationen av zink, vilket återspeglar infektionens och inflammationens svårighetsgrad. Detta kan observeras tidigt under sjukdomen. Organ som hud, tymus, ben och epitel blir också utarmade under denna process. Allvarliga bakteriella sjukdomar leder också till omfördelning av zink. Det är troligt att denna omfördelning ökar infektionens svårighetsgrad.
Det finns begränsade data om den terapeutiska effekten av zinktillskott på allvarliga infektioner hos spädbarn yngre än 4 månader. En kort och billig zinkkur för patienter med allvarliga bakterieinfektioner kan bli ett enkelt men kraftfullt ingrepp för att minska spädbarnsdödlighet och sjuklighet. Även om effekterna av zinkbrist och av tillskott är ganska väl dokumenterade så kan fördelarna på det kliniska resultatet enbart resultera i dess tillämpning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
New Delhi, Indien
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Indien, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, Indien
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Bevis på möjlig allvarlig bakterieinfektion, definierad som CRP >= 12 mg/L och något av följande kliniska egenskaper:
Feber (axillär temperatur >= 37,5 grader C) eller hypotermi (axillär temperatur <35,5 grader C).
Slö eller medvetslös. Ingen fäste vid bröstet hos ammade spädbarn. Ingen amning hos spädbarn som ammas. Kramper i det aktuella avsnittet. Utbuktande fontanell.
- Historik om akut vägran av foder i detta avsnitt.
- Akut historia av överdrivet gråt eller irritabilitet i det aktuella avsnittet.
- Snabb andning definierad som >= 60 andetag/minut (vid sekundräkning) för spädbarn < 2 månader och >= 50 andetag/min hos spädbarn 2 månader upp till 4 månader.
- Grymtande i frånvaro av någon icke-infektiös orsak.
- Cyanos i frånvaro av icke-infektiös orsak.
- Svår bröstkorg i teckning.
- Oförklarlig chock.
- Diarré i nuvarande avsnitt.
Exklusions kriterier:
- Medfödda missbildningar t.ex. hydrocefalus, strukturell CNS-missbildning.
Allvarlig födelsekvävning definieras som:
- En minuts APGAR (om tillgängligt) på < 4/10.
- CT-skanning eller MRT- eller EEG-avvikelser om sådana finns, vilket tyder på hypoxisk ischemisk encefalopati.
- Kända strukturella defekter, som stör matningen, t.ex. gomspalt i matstrupen, intestinal atresi och stenos, malrotation i tarmen, anorektal missbildning.
- Föremål som kräver ventilation eller jonotropt stöd.
- Historia om diarré i detta avsnitt.
- Känt medfödda metabolismfel.
- Kroniska störningar i andra organ t.ex. neonatal kolestas, kronisk njursvikt, redan existerande anfallsstörning.
- Spädbarn födda av kända HIV-mödrar.
- Klinisk misstanke om nekrotiserande enterokolit.
- Medfödd hjärtsjukdom.
Eventuella CVS-missbildningar:
- Medfödd hjärtsjukdom.
- Cyanos före nuvarande episod.
- Förekomst av blåsljud > grad 3/6.
- Tvetydiga könsorgan.
- Känd kromosomavvikelse.
- Spädbarn som behöver utbytestransfusion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotablett
|
Placebotablett, en gång dagligen
Andra namn:
|
Experimentell: Zink
Administrering av zinksulfat varje dag under sjukdom
|
Lösbar tablett 10 mg.
En gång dagligen under sjukdomen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
proportion med behandlingsmisslyckanden
Tidsram: Inom 3 veckor efter anmälan
|
Inom 3 veckor efter anmälan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
effekten av zinktillförsel på plasmazink och koppar
Tidsram: upp till tre veckor
|
upp till tre veckor
|
Effekten av zink på varaktigheten av allvarlig bakteriell sjukdom
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
Effekten av zink som ges under svår bakteriell sjukdom på markörer för inflammation
Tidsram: 3 veckor
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. Am J Clin Nutr. 1998 Aug;68(2 Suppl):447S-463S. doi: 10.1093/ajcn/68.2.447S.
- Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997 May 17;349(9063):1436-42. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07495-8.
- Bhutta ZA, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Gore S, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc Investigators' Collaborative Group. J Pediatr. 1999 Dec;135(6):689-97. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70086-7.
- Bhandari N, Bahl R, Taneja S, Strand T, Molbak K, Ulvik RJ, Sommerfelt H, Bhan MK. Substantial reduction in severe diarrheal morbidity by daily zinc supplementation in young north Indian children. Pediatrics. 2002 Jun;109(6):e86. doi: 10.1542/peds.109.6.e86.
- Cousins RJ, Leinart AS. Tissue-specific regulation of zinc metabolism and metallothionein genes by interleukin 1. FASEB J. 1988 Oct;2(13):2884-90. doi: 10.1096/fasebj.2.13.2458983.
- Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2000 Dec;72(6):1516-22. doi: 10.1093/ajcn/72.6.1516.
- Strand TA, Chandyo RK, Bahl R, Sharma PR, Adhikari RK, Bhandari N, Ulvik RJ, Molbak K, Bhan MK, Sommerfelt H. Effectiveness and efficacy of zinc for the treatment of acute diarrhea in young children. Pediatrics. 2002 May;109(5):898-903. doi: 10.1542/peds.109.5.898.
- Brooks WA, Yunus M, Santosham M, Wahed MA, Nahar K, Yeasmin S, Black RE. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1683-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16252-1.
- Zlotkin S, Arthur P, Schauer C, Antwi KY, Yeung G, Piekarz A. Home-fortification with iron and zinc sprinkles or iron sprinkles alone successfully treats anemia in infants and young children. J Nutr. 2003 Apr;133(4):1075-80. doi: 10.1093/jn/133.4.1075.
- Mahalanabis D, Bhan MK. Micronutrients as adjunct therapy of acute illness in children: impact on the episode outcome and policy implications of current findings. Br J Nutr. 2001 May;85 Suppl 2:S151-8. doi: 10.1079/bjn2000308.
- UNICEF. The State of the Worlds Children. New York, NY: Oxford University Press; 1999.
- Singh PP, Khushlani K, Veerwal PC, Gupta RC. Maternal hypozincemia and low-birth-weight infants. Clin Chem. 1987 Oct;33(10):1950. No abstract available.
- Goel R, Misra PK. Study of plasma zinc in neonates and their mothers. Indian Pediatr. 1982 Jul;19(7):611-4. No abstract available.
- Jeswani RM, Vani SN. A study of serum zinc levels in cord blood of neonates and their mothers. Indian J Pediatr. 1991 Sep-Oct;58(5):683-6. doi: 10.1007/BF02820191.
- Prasad AS. Effects of zinc deficiency on Th1 and Th2 cytokine shifts. J Infect Dis. 2000 Sep;182 Suppl 1:S62-8. doi: 10.1086/315916.
- Brown KH, Peerson JM, Rivera J, Allen LH. Effect of supplemental zinc on the growth and serum zinc concentrations of prepubertal children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2002 Jun;75(6):1062-71. doi: 10.1093/ajcn/75.6.1062.
- Dijkhuizen MA, Wieringa FT, West CE, Martuti S, Muhilal. Effects of iron and zinc supplementation in Indonesian infants on micronutrient status and growth. J Nutr. 2001 Nov;131(11):2860-5. doi: 10.1093/jn/131.11.2860.
- Herman S, Griffin IJ, Suwarti S, Ernawati F, Permaesih D, Pambudi D, Abrams SA. Cofortification of iron-fortified flour with zinc sulfate, but not zinc oxide, decreases iron absorption in Indonesian children. Am J Clin Nutr. 2002 Oct;76(4):813-7. doi: 10.1093/ajcn/76.4.813.
- Lind T, Lonnerdal B, Stenlund H, Ismail D, Seswandhana R, Ekstrom EC, Persson LA. A community-based randomized controlled trial of iron and zinc supplementation in Indonesian infants: interactions between iron and zinc. Am J Clin Nutr. 2003 Apr;77(4):883-90. doi: 10.1093/ajcn/77.4.883.
- Schultink, W., Merzenich, M, Gross, R, Shrimpton, R, Dillon, D(1997). "Effects of iron-zinc supplementation on the iron, zinc, and vitamin A status of anamemic pre-school children. " Food and Nutrition Bulletin 18(4):311-16
- Abdulla M, Suck C. Blood levels of copper, iron, zinc, and lead in adults in India and Pakistan and the effect of oral zinc supplementation for six weeks. Biol Trace Elem Res. 1998 Mar;61(3):323-31. doi: 10.1007/BF02789092.
- Brooks WA, Santosham M, Naheed A, Goswami D, Wahed MA, Diener-West M, Faruque AS, Black RE. Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 17-23;366(9490):999-1004. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67109-7.
- Singh P, Wadhwa N, Lodha R, Sommerfelt H, Aneja S, Natchu UC, Chandra J, Rath B, Sharma VK, Kumari M, Saini S, Kabra SK, Bhatnagar S, Strand TA. Predictors of time to recovery in infants with probable serious bacterial infection. PLoS One. 2015 Apr 24;10(4):e0124594. doi: 10.1371/journal.pone.0124594. eCollection 2015.
- Bhatnagar S, Wadhwa N, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Natchu UC, Sommerfelt H, Dutta AK, Chandra J, Rath B, Sharma M, Sharma VK, Kumari M, Strand TA. Zinc as adjunct treatment in infants aged between 7 and 120 days with probable serious bacterial infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jun 2;379(9831):2072-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60477-2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INCO-CT-2004-003740-3
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Lunginflammation
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
Glaxo WellcomeAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Tanzania
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Jacobus Pharmaceutical; Glaxo WellcomeAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Jacobus Pharmaceutical; Fujisawa Pharmaceutical CoAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fujisawa Pharmaceutical CoAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Glaxo WellcomeAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
Kliniska prövningar på Läkemedel: Zink (zinksulfat)
-
Jose David Suarez, MDSesderma S.L.; Westchester General Hospital Inc. DBA Keralty Hospital Miami och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännu
-
Revision SkincareAblon Skin Institute Research CenterAvslutadRynkor | Fotoåldring | Fina linjerFörenta staterna
-
Hacettepe UniversityAvslutad
-
University of GhanaKwame Nkrumah University of Science and TechnologyAvslutad
-
Revision SkincareAvslutadSkrynkla | FotoåldringFörenta staterna
-
Revision SkincareAvslutadSkrynkla | Hudens slapphet | FotoåldringFörenta staterna