- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00347386
Terapeutyczny cynk w chorobie bakteryjnej niemowląt
Cynk jako immunomodulator w leczeniu możliwych ciężkich zakażeń bakteryjnych u niemowląt w wieku od 7 dni do 4 miesięcy
Infekcje są ważną przyczyną wysokiej śmiertelności niemowląt w krajach rozwijających się. Cynk jest kluczowym mikroelementem, ponieważ wpływa na różne mechanizmy odpornościowe i moduluje odporność gospodarza na kilka patogenów. Wykazano korzyści jako terapia wspomagająca w przypadku infekcji, takich jak biegunka i zapalenie płuc u starszych dzieci. Biorąc pod uwagę predyspozycje małych niemowląt w krajach rozwijających się do niedoboru cynku i infekcji, dodanie cynku do standardowego leczenia poważnych infekcji bakteryjnych może prowadzić do znacznej poprawy wyników .
W tym badaniu klinicznym zostanie zbadanych kilka hipotez. Głównym celem jest zmierzenie, w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, skuteczności doustnego podawania 2 RDA (wymagane dzienne spożycie 10 mg) cynku oprócz rutynowych antybiotyków w leczeniu możliwej poważnej infekcji bakteryjnej u niemowląt>= 7 dni i do 4 miesiąca życia w zmniejszeniu odsetka niepowodzeń leczenia i czasu do wypisu ze szpitala. Pozwoli to ocenić kliniczne konsekwencje możliwej immunomodulacji przez suplementację cynku. Wykazanie tego ma kluczowe znaczenie, ponieważ prawie 80% śmiertelności niemowląt ma miejsce w pierwszych miesiącach życia.
Młode niemowlęta z możliwymi poważnymi infekcjami bakteryjnymi, spełniające kryteria włączenia, zostaną włączone do badania i podzielone na 4 grupy na podstawie masy ciała dla wieku „z” wyników < -2 z i >=- 2 z oraz tego, czy ma biegunkę lub nie. W każdej warstwie badani zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej cynk lub placebo. Niepowodzenia leczenia będą definiowane przez konieczność zmiany początkowej antybiotykoterapii. Minimalny czas trwania monitorowania będzie trwał do wyzdrowienia klinicznego (przy użyciu wcześniej określonych kryteriów). Receptory miedzi w surowicy, ferrytyny i transferyny w surowicy zostaną określone podczas rejestracji, 72 godziny po rejestracji i przy wypisie ze szpitala. Stężenia CRP i prokalcytoniny będą mierzone na początku badania, 72 godziny po włączeniu do badania i po wyzdrowieniu klinicznym.
Udokumentowanie skuteczności dodania cynku do standardowej terapii może zapewnić prostą i tanią strategię poprawy przeżywalności w ciężkich zakażeniach u młodych niemowląt. Może to mieć znaczący wpływ na zachorowalność i śmiertelność niemowląt. Będzie to dobry przykład korzystnego zastosowania prostego immunomodulatora w poprawie zdrowia dzieci.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Śmiertelność niemowląt jest nadal wysoka w większości krajów rozwijających się, pomimo postępów w opiece zdrowotnej nad dziećmi. Infekcje są najczęstszą przyczyną zgonów niemowląt. Coraz częściej uznaje się, że niedobory składników odżywczych, w tym mikroelementów, są ważnymi czynnikami determinującymi infekcje i ich skutki. Cynk jest kluczowym mikroelementem, ponieważ wpływa na różne mechanizmy odpornościowe i moduluje odporność gospodarza na kilka patogenów. Udokumentowano, że suplementacja cynkiem zapewnia ochronę przed powszechnymi infekcjami wieku dziecięcego. Wykazał również korzyści jako terapia wspomagająca w infekcjach, takich jak biegunka i zapalenie płuc u starszych dzieci. Biorąc pod uwagę predyspozycje młodych niemowląt w krajach rozwijających się do niedoboru cynku i infekcji, dodanie cynku do standardowego leczenia poważnych infekcji bakteryjnych może prowadzić do znacznej poprawy wyników. Wykazanie tego ma kluczowe znaczenie, ponieważ prawie 80% śmiertelności niemowląt ma miejsce w pierwszych 2 miesiącach życia.
Śmiertelność niemowląt w Indiach nadal przekracza 60 na 1000 żywych urodzeń. Śmiertelność noworodków odpowiada za ponad 64% zgonów niemowląt, szczególnie tych, które urodziły się z niską masą urodzeniową. Większość pozostałych zgonów ma miejsce w drugim i trzecim miesiącu. Poważne zakażenia ogólnoustrojowe, takie jak posocznica i zapalenie płuc, stanowią 30-40% przyczyn zgonów. Każdy program zdrowotny, którego celem jest zmniejszenie śmiertelności niemowląt, musi uwzględniać śmiertelność w pierwszych dwóch miesiącach życia.
Prawie 90% wszystkich dzieci z niską masą urodzeniową (LBW) rodzi się w krajach rozwijających się, zwłaszcza na subkontynencie indyjskim. Prawie 70% z nich jest małych jak na wiek ciążowy, w przeciwieństwie do krajów rozwiniętych, gdzie większość dzieci z niską masą urodzeniową to wcześniaki. Udokumentowano, że niedobór cynku podczas rozwoju płodu powoduje opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, a także upośledza funkcje odpornościowe po urodzeniu, czyniąc te dzieci bardziej podatnymi na ciężkie infekcje. Badania wykazały dobrą korelację między cynkiem we krwi pępowinowej, stężeniem cynku u matki i masą urodzeniową.
Zawartość cynku w mleku matki szybko spada po urodzeniu. Ponadto wymagania mogą być wysokie, ponieważ małe niemowlęta w krajach rozwijających się żyją w środowisku o dużym obciążeniu mikrobiologicznym i są narażone na nawracające infekcje. Ponadto niedożywione niemowlęta potrzebują więcej cynku, aby dogonić wzrost. Wszystko to predysponuje je do rozwoju niedoboru cynku i infekcji. W badaniu populacyjnym przeprowadzonym przez naszą grupę w zeszłym roku prawie 40% młodych niemowląt miało niski poziom cynku w osoczu pomimo karmienia piersią, co prawdopodobnie odzwierciedla niewystarczające zapasy tkanek (dane niepublikowane).
Cynk wpływa na wiele aspektów układu odpornościowego, począwszy od jego wpływu na barierę i różne elementy odporności wrodzonej i nabytej. Istnieją wystarczające dane z badań na zwierzętach i ludziach dotyczące zwiększonej podatności żywiciela na infekcje spowodowane niedoborem cynku. Istnieje błędne koło infekcji i niedoboru cynku. Infekcja zmniejsza stężenie cynku w osoczu, co odzwierciedla nasilenie infekcji i stanu zapalnego. Można to zaobserwować na wczesnym etapie choroby. Narządy takie jak skóra, grasica, kości i nabłonek również ulegają wyczerpaniu podczas tego procesu. Ciężkie choroby bakteryjne również prowadzą do redystrybucji cynku. Jest prawdopodobne, że ta redystrybucja zwiększa nasilenie infekcji.
Istnieją ograniczone dane dotyczące terapeutycznego wpływu suplementacji cynku na ciężkie zakażenia u niemowląt w wieku poniżej 4 miesięcy. Krótki, niedrogi cykl podawania cynku pacjentom z poważnymi infekcjami bakteryjnymi może stać się prostą, ale skuteczną interwencją mającą na celu zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności młodych niemowląt. Podczas gdy skutki niedoboru cynku i suplementacji są dość dobrze udokumentowane, ostatecznie same korzyści kliniczne mogą skutkować jego zastosowaniem.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
New Delhi, Indie
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Indie, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, Indie
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dowody możliwej poważnej infekcji bakteryjnej, określone jako CRP >= 12 mg/l oraz jedna z następujących cech klinicznych:
Gorączka (temperatura pod pachą >= 37,5°C) lub hipotermia (temperatura pod pachą <35,5°C).
Ospały lub nieprzytomny. Brak przywiązania do piersi u niemowląt karmionych piersią. Brak ssania u niemowląt karmionych piersią. Konwulsje w obecnym odcinku. Wypukłe ciemiączko.
- Historia ostrej odmowy karmienia w obecnym epizodzie.
- Ostra historia nadmiernego płaczu lub drażliwości w obecnym epizodzie.
- Szybki oddech definiowany jako >= 60 oddechów/minutę (przy drugim zliczeniu) dla niemowląt w wieku <2 miesięcy i >= 50 oddechów/min u niemowląt w wieku od 2 do 4 miesięcy.
- Chrząkanie przy braku jakiejkolwiek przyczyny niezakaźnej.
- Sinica przy braku przyczyny innej niż infekcyjna.
- Ciężka klatka piersiowa na rysunku.
- Niewyjaśniony szok.
- Biegunka w obecnym odcinku.
Kryteria wyłączenia:
- Wrodzone wady rozwojowe m.in. wodogłowie, strukturalna wada rozwojowa OUN.
Ciężka asfiksja porodowa zdefiniowana jako:
- Jednominutowa ocena APGAR (jeśli jest dostępna) < 4/10.
- Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny lub nieprawidłowości EEG, jeśli są dostępne, sugerujące encefalopatię niedotlenieniowo-niedokrwienną.
- Znane wady strukturalne, które utrudniają karmienie, np. rozszczep podniebienia, wady przełyku, atrezja i zwężenie jelit, malrotacja jelit, wady rozwojowe odbytu.
- Osoby wymagające wentylacji lub wsparcia jonotropowego.
- Historia biegunki w obecnym odcinku.
- Znany wrodzony błąd metabolizmu.
- Przewlekłe zaburzenia innych narządów np. cholestaza noworodków, przewlekła niewydolność nerek, istniejące wcześniej zaburzenia napadowe.
- Niemowlęta urodzone ze znanych matek zakażonych wirusem HIV.
- Kliniczne podejrzenie martwiczego zapalenia jelit.
- Wrodzona wada serca.
Wszelkie wady rozwojowe CVS:
- Wrodzona wada serca.
- Sinica przed obecnym epizodem.
- Obecność szmerów > stopień 3/6.
- Niejednoznaczne narządy płciowe.
- Znana aberracja chromosomalna.
- Niemowlęta wymagające transfuzji wymiennej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Komparator placebo: Placebo
Tabletka placebo
|
Tabletka placebo, raz dziennie
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Cynk
Codzienne podawanie siarczanu cynku w czasie choroby
|
Tabletka rozpuszczalna 10 mg.
Raz dziennie podczas choroby
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
proporcjonalnie do niepowodzeń leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 3 tygodni od rejestracji
|
W ciągu 3 tygodni od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
wpływ podawania cynku na cynk i miedź w osoczu
Ramy czasowe: do trzech tygodni
|
do trzech tygodni
|
Skuteczność cynku na czas trwania ciężkiej choroby bakteryjnej
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
3 tygodnie
|
Skuteczność cynku podawanego podczas ciężkiej choroby bakteryjnej na markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
3 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. Am J Clin Nutr. 1998 Aug;68(2 Suppl):447S-463S. doi: 10.1093/ajcn/68.2.447S.
- Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997 May 17;349(9063):1436-42. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07495-8.
- Bhutta ZA, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Gore S, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc Investigators' Collaborative Group. J Pediatr. 1999 Dec;135(6):689-97. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70086-7.
- Bhandari N, Bahl R, Taneja S, Strand T, Molbak K, Ulvik RJ, Sommerfelt H, Bhan MK. Substantial reduction in severe diarrheal morbidity by daily zinc supplementation in young north Indian children. Pediatrics. 2002 Jun;109(6):e86. doi: 10.1542/peds.109.6.e86.
- Cousins RJ, Leinart AS. Tissue-specific regulation of zinc metabolism and metallothionein genes by interleukin 1. FASEB J. 1988 Oct;2(13):2884-90. doi: 10.1096/fasebj.2.13.2458983.
- Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2000 Dec;72(6):1516-22. doi: 10.1093/ajcn/72.6.1516.
- Strand TA, Chandyo RK, Bahl R, Sharma PR, Adhikari RK, Bhandari N, Ulvik RJ, Molbak K, Bhan MK, Sommerfelt H. Effectiveness and efficacy of zinc for the treatment of acute diarrhea in young children. Pediatrics. 2002 May;109(5):898-903. doi: 10.1542/peds.109.5.898.
- Brooks WA, Yunus M, Santosham M, Wahed MA, Nahar K, Yeasmin S, Black RE. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1683-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16252-1.
- Zlotkin S, Arthur P, Schauer C, Antwi KY, Yeung G, Piekarz A. Home-fortification with iron and zinc sprinkles or iron sprinkles alone successfully treats anemia in infants and young children. J Nutr. 2003 Apr;133(4):1075-80. doi: 10.1093/jn/133.4.1075.
- Mahalanabis D, Bhan MK. Micronutrients as adjunct therapy of acute illness in children: impact on the episode outcome and policy implications of current findings. Br J Nutr. 2001 May;85 Suppl 2:S151-8. doi: 10.1079/bjn2000308.
- UNICEF. The State of the Worlds Children. New York, NY: Oxford University Press; 1999.
- Singh PP, Khushlani K, Veerwal PC, Gupta RC. Maternal hypozincemia and low-birth-weight infants. Clin Chem. 1987 Oct;33(10):1950. No abstract available.
- Goel R, Misra PK. Study of plasma zinc in neonates and their mothers. Indian Pediatr. 1982 Jul;19(7):611-4. No abstract available.
- Jeswani RM, Vani SN. A study of serum zinc levels in cord blood of neonates and their mothers. Indian J Pediatr. 1991 Sep-Oct;58(5):683-6. doi: 10.1007/BF02820191.
- Prasad AS. Effects of zinc deficiency on Th1 and Th2 cytokine shifts. J Infect Dis. 2000 Sep;182 Suppl 1:S62-8. doi: 10.1086/315916.
- Brown KH, Peerson JM, Rivera J, Allen LH. Effect of supplemental zinc on the growth and serum zinc concentrations of prepubertal children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2002 Jun;75(6):1062-71. doi: 10.1093/ajcn/75.6.1062.
- Dijkhuizen MA, Wieringa FT, West CE, Martuti S, Muhilal. Effects of iron and zinc supplementation in Indonesian infants on micronutrient status and growth. J Nutr. 2001 Nov;131(11):2860-5. doi: 10.1093/jn/131.11.2860.
- Herman S, Griffin IJ, Suwarti S, Ernawati F, Permaesih D, Pambudi D, Abrams SA. Cofortification of iron-fortified flour with zinc sulfate, but not zinc oxide, decreases iron absorption in Indonesian children. Am J Clin Nutr. 2002 Oct;76(4):813-7. doi: 10.1093/ajcn/76.4.813.
- Lind T, Lonnerdal B, Stenlund H, Ismail D, Seswandhana R, Ekstrom EC, Persson LA. A community-based randomized controlled trial of iron and zinc supplementation in Indonesian infants: interactions between iron and zinc. Am J Clin Nutr. 2003 Apr;77(4):883-90. doi: 10.1093/ajcn/77.4.883.
- Schultink, W., Merzenich, M, Gross, R, Shrimpton, R, Dillon, D(1997). "Effects of iron-zinc supplementation on the iron, zinc, and vitamin A status of anamemic pre-school children. " Food and Nutrition Bulletin 18(4):311-16
- Abdulla M, Suck C. Blood levels of copper, iron, zinc, and lead in adults in India and Pakistan and the effect of oral zinc supplementation for six weeks. Biol Trace Elem Res. 1998 Mar;61(3):323-31. doi: 10.1007/BF02789092.
- Brooks WA, Santosham M, Naheed A, Goswami D, Wahed MA, Diener-West M, Faruque AS, Black RE. Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 17-23;366(9490):999-1004. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67109-7.
- Singh P, Wadhwa N, Lodha R, Sommerfelt H, Aneja S, Natchu UC, Chandra J, Rath B, Sharma VK, Kumari M, Saini S, Kabra SK, Bhatnagar S, Strand TA. Predictors of time to recovery in infants with probable serious bacterial infection. PLoS One. 2015 Apr 24;10(4):e0124594. doi: 10.1371/journal.pone.0124594. eCollection 2015.
- Bhatnagar S, Wadhwa N, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Natchu UC, Sommerfelt H, Dutta AK, Chandra J, Rath B, Sharma M, Sharma VK, Kumari M, Strand TA. Zinc as adjunct treatment in infants aged between 7 and 120 days with probable serious bacterial infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jun 2;379(9831):2072-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60477-2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INCO-CT-2004-003740-3
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie płuc
-
Soroka University Medical CenterNieznanyNosiciele opornego na karbapenemy Klebsiella PneumoniaIzrael
Badania kliniczne na Lek: Cynk (siarczan cynku)
-
Jose David Suarez, MDSesderma S.L.; Westchester General Hospital Inc. DBA Keralty Hospital Miami; MGM...Jeszcze nie rekrutacja
-
Hacettepe UniversityZakończonyNiedokrwistość z niedoboru żelazaIndyk
-
Revision SkincareAblon Skin Institute Research CenterZakończonyZmarszczki | Fotostarzenie | ZmarszczkiStany Zjednoczone
-
Revision SkincareZakończonyZmarszczka | FotostarzenieStany Zjednoczone
-
Revision SkincareZakończonyZmarszczka | Wiotkość skóry | FotostarzenieStany Zjednoczone