Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapeutyczny cynk w chorobie bakteryjnej niemowląt

6 grudnia 2010 zaktualizowane przez: Centre For International Health

Cynk jako immunomodulator w leczeniu możliwych ciężkich zakażeń bakteryjnych u niemowląt w wieku od 7 dni do 4 miesięcy

Infekcje są ważną przyczyną wysokiej śmiertelności niemowląt w krajach rozwijających się. Cynk jest kluczowym mikroelementem, ponieważ wpływa na różne mechanizmy odpornościowe i moduluje odporność gospodarza na kilka patogenów. Wykazano korzyści jako terapia wspomagająca w przypadku infekcji, takich jak biegunka i zapalenie płuc u starszych dzieci. Biorąc pod uwagę predyspozycje małych niemowląt w krajach rozwijających się do niedoboru cynku i infekcji, dodanie cynku do standardowego leczenia poważnych infekcji bakteryjnych może prowadzić do znacznej poprawy wyników .

W tym badaniu klinicznym zostanie zbadanych kilka hipotez. Głównym celem jest zmierzenie, w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, skuteczności doustnego podawania 2 RDA (wymagane dzienne spożycie 10 mg) cynku oprócz rutynowych antybiotyków w leczeniu możliwej poważnej infekcji bakteryjnej u niemowląt>= 7 dni i do 4 miesiąca życia w zmniejszeniu odsetka niepowodzeń leczenia i czasu do wypisu ze szpitala. Pozwoli to ocenić kliniczne konsekwencje możliwej immunomodulacji przez suplementację cynku. Wykazanie tego ma kluczowe znaczenie, ponieważ prawie 80% śmiertelności niemowląt ma miejsce w pierwszych miesiącach życia.

Młode niemowlęta z możliwymi poważnymi infekcjami bakteryjnymi, spełniające kryteria włączenia, zostaną włączone do badania i podzielone na 4 grupy na podstawie masy ciała dla wieku „z” wyników < -2 z i >=- 2 z oraz tego, czy ma biegunkę lub nie. W każdej warstwie badani zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej cynk lub placebo. Niepowodzenia leczenia będą definiowane przez konieczność zmiany początkowej antybiotykoterapii. Minimalny czas trwania monitorowania będzie trwał do wyzdrowienia klinicznego (przy użyciu wcześniej określonych kryteriów). Receptory miedzi w surowicy, ferrytyny i transferyny w surowicy zostaną określone podczas rejestracji, 72 godziny po rejestracji i przy wypisie ze szpitala. Stężenia CRP i prokalcytoniny będą mierzone na początku badania, 72 godziny po włączeniu do badania i po wyzdrowieniu klinicznym.

Udokumentowanie skuteczności dodania cynku do standardowej terapii może zapewnić prostą i tanią strategię poprawy przeżywalności w ciężkich zakażeniach u młodych niemowląt. Może to mieć znaczący wpływ na zachorowalność i śmiertelność niemowląt. Będzie to dobry przykład korzystnego zastosowania prostego immunomodulatora w poprawie zdrowia dzieci.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Śmiertelność niemowląt jest nadal wysoka w większości krajów rozwijających się, pomimo postępów w opiece zdrowotnej nad dziećmi. Infekcje są najczęstszą przyczyną zgonów niemowląt. Coraz częściej uznaje się, że niedobory składników odżywczych, w tym mikroelementów, są ważnymi czynnikami determinującymi infekcje i ich skutki. Cynk jest kluczowym mikroelementem, ponieważ wpływa na różne mechanizmy odpornościowe i moduluje odporność gospodarza na kilka patogenów. Udokumentowano, że suplementacja cynkiem zapewnia ochronę przed powszechnymi infekcjami wieku dziecięcego. Wykazał również korzyści jako terapia wspomagająca w infekcjach, takich jak biegunka i zapalenie płuc u starszych dzieci. Biorąc pod uwagę predyspozycje młodych niemowląt w krajach rozwijających się do niedoboru cynku i infekcji, dodanie cynku do standardowego leczenia poważnych infekcji bakteryjnych może prowadzić do znacznej poprawy wyników. Wykazanie tego ma kluczowe znaczenie, ponieważ prawie 80% śmiertelności niemowląt ma miejsce w pierwszych 2 miesiącach życia.

Śmiertelność niemowląt w Indiach nadal przekracza 60 na 1000 żywych urodzeń. Śmiertelność noworodków odpowiada za ponad 64% zgonów niemowląt, szczególnie tych, które urodziły się z niską masą urodzeniową. Większość pozostałych zgonów ma miejsce w drugim i trzecim miesiącu. Poważne zakażenia ogólnoustrojowe, takie jak posocznica i zapalenie płuc, stanowią 30-40% przyczyn zgonów. Każdy program zdrowotny, którego celem jest zmniejszenie śmiertelności niemowląt, musi uwzględniać śmiertelność w pierwszych dwóch miesiącach życia.

Prawie 90% wszystkich dzieci z niską masą urodzeniową (LBW) rodzi się w krajach rozwijających się, zwłaszcza na subkontynencie indyjskim. Prawie 70% z nich jest małych jak na wiek ciążowy, w przeciwieństwie do krajów rozwiniętych, gdzie większość dzieci z niską masą urodzeniową to wcześniaki. Udokumentowano, że niedobór cynku podczas rozwoju płodu powoduje opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, a także upośledza funkcje odpornościowe po urodzeniu, czyniąc te dzieci bardziej podatnymi na ciężkie infekcje. Badania wykazały dobrą korelację między cynkiem we krwi pępowinowej, stężeniem cynku u matki i masą urodzeniową.

Zawartość cynku w mleku matki szybko spada po urodzeniu. Ponadto wymagania mogą być wysokie, ponieważ małe niemowlęta w krajach rozwijających się żyją w środowisku o dużym obciążeniu mikrobiologicznym i są narażone na nawracające infekcje. Ponadto niedożywione niemowlęta potrzebują więcej cynku, aby dogonić wzrost. Wszystko to predysponuje je do rozwoju niedoboru cynku i infekcji. W badaniu populacyjnym przeprowadzonym przez naszą grupę w zeszłym roku prawie 40% młodych niemowląt miało niski poziom cynku w osoczu pomimo karmienia piersią, co prawdopodobnie odzwierciedla niewystarczające zapasy tkanek (dane niepublikowane).

Cynk wpływa na wiele aspektów układu odpornościowego, począwszy od jego wpływu na barierę i różne elementy odporności wrodzonej i nabytej. Istnieją wystarczające dane z badań na zwierzętach i ludziach dotyczące zwiększonej podatności żywiciela na infekcje spowodowane niedoborem cynku. Istnieje błędne koło infekcji i niedoboru cynku. Infekcja zmniejsza stężenie cynku w osoczu, co odzwierciedla nasilenie infekcji i stanu zapalnego. Można to zaobserwować na wczesnym etapie choroby. Narządy takie jak skóra, grasica, kości i nabłonek również ulegają wyczerpaniu podczas tego procesu. Ciężkie choroby bakteryjne również prowadzą do redystrybucji cynku. Jest prawdopodobne, że ta redystrybucja zwiększa nasilenie infekcji.

Istnieją ograniczone dane dotyczące terapeutycznego wpływu suplementacji cynku na ciężkie zakażenia u niemowląt w wieku poniżej 4 miesięcy. Krótki, niedrogi cykl podawania cynku pacjentom z poważnymi infekcjami bakteryjnymi może stać się prostą, ale skuteczną interwencją mającą na celu zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności młodych niemowląt. Podczas gdy skutki niedoboru cynku i suplementacji są dość dobrze udokumentowane, ostatecznie same korzyści kliniczne mogą skutkować jego zastosowaniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

700

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • New Delhi, Indie
        • All India Institute of Medical Sciences
      • New Delhi, Indie, 110064
        • Deen Dayal Upadhyay Hospital,
      • New Delhi, Indie
        • Kalawati Saran Children Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 tydzień do 4 miesiące (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dowody możliwej poważnej infekcji bakteryjnej, określone jako CRP >= 12 mg/l oraz jedna z następujących cech klinicznych:

Gorączka (temperatura pod pachą >= 37,5°C) lub hipotermia (temperatura pod pachą <35,5°C).

Ospały lub nieprzytomny. Brak przywiązania do piersi u niemowląt karmionych piersią. Brak ssania u niemowląt karmionych piersią. Konwulsje w obecnym odcinku. Wypukłe ciemiączko.

  • Historia ostrej odmowy karmienia w obecnym epizodzie.
  • Ostra historia nadmiernego płaczu lub drażliwości w obecnym epizodzie.
  • Szybki oddech definiowany jako >= 60 oddechów/minutę (przy drugim zliczeniu) dla niemowląt w wieku <2 miesięcy i >= 50 oddechów/min u niemowląt w wieku od 2 do 4 miesięcy.
  • Chrząkanie przy braku jakiejkolwiek przyczyny niezakaźnej.
  • Sinica przy braku przyczyny innej niż infekcyjna.
  • Ciężka klatka piersiowa na rysunku.
  • Niewyjaśniony szok.
  • Biegunka w obecnym odcinku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wrodzone wady rozwojowe m.in. wodogłowie, strukturalna wada rozwojowa OUN.
  • Ciężka asfiksja porodowa zdefiniowana jako:

    • Jednominutowa ocena APGAR (jeśli jest dostępna) < 4/10.
    • Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny lub nieprawidłowości EEG, jeśli są dostępne, sugerujące encefalopatię niedotlenieniowo-niedokrwienną.
  • Znane wady strukturalne, które utrudniają karmienie, np. rozszczep podniebienia, wady przełyku, atrezja i zwężenie jelit, malrotacja jelit, wady rozwojowe odbytu.
  • Osoby wymagające wentylacji lub wsparcia jonotropowego.
  • Historia biegunki w obecnym odcinku.
  • Znany wrodzony błąd metabolizmu.
  • Przewlekłe zaburzenia innych narządów np. cholestaza noworodków, przewlekła niewydolność nerek, istniejące wcześniej zaburzenia napadowe.
  • Niemowlęta urodzone ze znanych matek zakażonych wirusem HIV.
  • Kliniczne podejrzenie martwiczego zapalenia jelit.
  • Wrodzona wada serca.
  • Wszelkie wady rozwojowe CVS:

    • Wrodzona wada serca.
    • Sinica przed obecnym epizodem.
    • Obecność szmerów > stopień 3/6.
  • Niejednoznaczne narządy płciowe.
  • Znana aberracja chromosomalna.
  • Niemowlęta wymagające transfuzji wymiennej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Tabletka placebo
Tabletka placebo, raz dziennie
Inne nazwy:
  • Producent Nutriset
  • Malaunay, Francja
Eksperymentalny: Cynk
Codzienne podawanie siarczanu cynku w czasie choroby
Tabletka rozpuszczalna 10 mg. Raz dziennie podczas choroby
Inne nazwy:
  • Producent Nutriset
  • Malaunay, Francja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
proporcjonalnie do niepowodzeń leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 3 tygodni od rejestracji
W ciągu 3 tygodni od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
wpływ podawania cynku na cynk i miedź w osoczu
Ramy czasowe: do trzech tygodni
do trzech tygodni
Skuteczność cynku na czas trwania ciężkiej choroby bakteryjnej
Ramy czasowe: 3 tygodnie
3 tygodnie
Skuteczność cynku podawanego podczas ciężkiej choroby bakteryjnej na markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: 3 tygodnie
3 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 grudnia 2010

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2010

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2010

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie płuc

Badania kliniczne na Lek: Cynk (siarczan cynku)

3
Subskrybuj