- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00347386
Therapeutisches Zink bei bakterieller Säuglingskrankheit
Zink als Immunmodulator bei der Behandlung möglicher schwerwiegender bakterieller Infektionen bei Säuglingen im Alter von 7 Tagen und bis zu 4 Monaten
Infektionen sind die Hauptursache für die hohe Sterblichkeit von Kleinkindern in Entwicklungsländern. Zink ist ein entscheidender Mikronährstoff, da es verschiedene Immunmechanismen beeinflusst und die Resistenz des Wirts gegen mehrere Krankheitserreger moduliert. Es hat sich als Zusatztherapie bei Infektionen wie Durchfall und Lungenentzündung bei älteren Kindern bewährt. Angesichts der Prädisposition junger Säuglinge in Entwicklungsländern für Zinkmangel und Infektionen kann die Zugabe von Zink zur Standardbehandlung schwerer bakterieller Infektionen zu signifikanten Verbesserungen der Ergebnisse führen .
In dieser klinischen Studie werden mehrere Hypothesen untersucht. Das Hauptziel besteht darin, in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie die Wirksamkeit der oralen Gabe von 2 RDA (erforderliche Tagesdosis 10 mg) Zink zusätzlich zu routinemäßigen Antibiotika zur Behandlung einer möglichen schweren bakteriellen Infektion bei Säuglingen >= 7 Tage zu messen und bis zu einem Alter von 4 Monaten, um den Anteil von Behandlungsversagen und die Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus zu reduzieren. Dabei werden die klinischen Folgen einer möglichen Immunmodulation durch eine Zinkergänzung bewertet. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da fast 80 % der Säuglingssterblichkeit in den ersten Lebensmonaten auftritt.
Junge Säuglinge mit möglichen schweren bakteriellen Infektionen, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen und in 4 Gruppen auf der Grundlage des Gewichts für Alters-'z'-Scores < -2 z und >=- 2 z und ob er/sie Durchfall hat oder stratifiziert nicht. Innerhalb jeder Schicht werden die Probanden randomisiert, um Zink oder Placebo zu erhalten. Behandlungsversagen wird durch die Notwendigkeit einer Änderung der anfänglichen Antibiotikatherapie definiert. Die Mindestdauer der Überwachung ist bis zur klinischen Genesung (unter Verwendung vorgegebener Kriterien). Serum-Kupfer-, Serum-Ferritin- und Serum-Transferrin-Rezeptoren werden bei der Aufnahme, 72 Stunden nach der Aufnahme und bei der Entlassung aus dem Krankenhaus bestimmt. Die Konzentrationen von CRP und Procalcitonin werden zu Studienbeginn, 72 Stunden nach der Aufnahme und bei klinischer Erholung gemessen.
Die Dokumentation der Wirksamkeit der Zugabe von Zink zur Standardtherapie kann eine einfache und kostengünstige Strategie darstellen, um das Überleben bei schweren Infektionen bei jungen Säuglingen zu verbessern. Dies wird wahrscheinlich erhebliche Auswirkungen auf die Morbidität und Mortalität von Säuglingen haben. Es wird ein gutes Beispiel für die vorteilhafte Verwendung eines einfachen Immunmodulators bei der Verbesserung der Gesundheit von Kindern sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Säuglingssterblichkeitsrate ist in den meisten Entwicklungsländern trotz Fortschritten in der Kindergesundheitsversorgung nach wie vor hoch. Infektionen sind die häufigste Todesursache bei Säuglingen. Es wird zunehmend anerkannt, dass Ernährungsmängel, einschließlich Mikronährstoffe, wichtige Determinanten von Infektionen und deren Folgen sind. Zink ist ein entscheidender Mikronährstoff, da es verschiedene Immunmechanismen beeinflusst und die Resistenz des Wirts gegen mehrere Krankheitserreger moduliert. Es wurde dokumentiert, dass eine Supplementierung mit Zink Schutz vor häufigen Infektionen im Kindesalter bietet. Es hat sich auch als Zusatztherapie bei Infektionen wie Durchfall und Lungenentzündung bei älteren Kindern bewährt. Angesichts der Prädisposition von Kleinkindern in Entwicklungsländern für Zinkmangel und Infektionen kann die Zugabe von Zink zur Standardbehandlung schwerer bakterieller Infektionen zu signifikanten Verbesserungen der Ergebnisse führen. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da fast 80 % der Säuglingssterblichkeit in den ersten 2 Lebensmonaten auftritt.
Die Säuglingssterblichkeitsraten in Indien liegen weiterhin bei über 60 pro 1000 Lebendgeburten. Die Neugeborenensterblichkeit trägt zu über 64 % der Säuglingssterblichkeit bei, insbesondere bei jenen, die mit einem niedrigen Geburtsgewicht geboren werden. Die meisten anderen Todesfälle treten im zweiten und dritten Monat auf. Schwere systemische Infektionen wie Sepsis und Lungenentzündung machen 30-40 % der Todesursachen aus. Jedes Gesundheitsprogramm, das darauf abzielt, die Säuglingssterblichkeitsrate zu senken, muss die Sterblichkeit in den ersten zwei Lebensmonaten angehen.
Fast 90 % aller Babys mit niedrigem Geburtsgewicht (LBW) werden in Entwicklungsländern geboren, insbesondere auf dem indischen Subkontinent. Fast 70 % davon sind klein für das Gestationsalter, anders als in den Industrieländern, wo der Großteil der Babys mit niedrigem Geburtsgewicht Frühgeborene sind. Es ist dokumentiert, dass Zinkmangel während der fötalen Entwicklung zu einer intrauterinen Wachstumsverzögerung und auch zu einer Beeinträchtigung der postnatalen Immunfunktionen führt, wodurch diese Babys anfälliger für schwere Infektionen werden. Studien haben eine gute Korrelation zwischen Nabelschnurblutzink, mütterlicher Zinkkonzentration und Geburtsgewicht gezeigt.
Der Zinkgehalt der Muttermilch nimmt nach der Geburt schnell ab. Darüber hinaus sind die Anforderungen wahrscheinlich hoch, da Kleinkinder in Entwicklungsländern in einer Umgebung mit hoher mikrobieller Belastung leben und wiederkehrenden Infektionen ausgesetzt sind. Außerdem benötigen unterernährte Säuglinge mehr Zink, um das Wachstum nachzuholen. All dies prädisponiert sie für die Entwicklung von Zinkmangel und Infektionen. In einer bevölkerungsbezogenen Studie unserer Gruppe aus dem vergangenen Jahr hatten fast 40 % der jungen Säuglinge trotz Stillens einen niedrigen Zinkspiegel im Plasma, was wahrscheinlich auf unzureichende Gewebevorräte zurückzuführen ist (unveröffentlichte Daten).
Zink beeinflusst viele Aspekte des Immunsystems, beginnend mit seiner Wirkung auf die Barriere und verschiedene Komponenten der angeborenen und erworbenen Immunität. Es liegen genügend Daten aus Tier- und Humanstudien über eine erhöhte Anfälligkeit des Wirts für Infektionen mit Zinkmangel vor. Es besteht ein Teufelskreis aus Infektion und Zinkmangel. Eine Infektion verringert die Zinkkonzentration im Plasma, was die Schwere der Infektion und Entzündung widerspiegelt. Dies kann früh während der Krankheit beobachtet werden. Auch Organe wie Haut, Thymusdrüse, Knochen und Epithel erschöpfen sich bei diesem Vorgang. Auch schwere bakterielle Erkrankungen führen zu einer Zinkumverteilung. Es ist plausibel, dass diese Umverteilung die Infektionsschwere erhöht.
Es liegen begrenzte Daten zur therapeutischen Wirkung einer Zinkergänzung bei schweren Infektionen bei Kleinkindern unter 4 Monaten vor. Eine kurze, kostengünstige Behandlung mit Zink für Patienten mit schweren bakteriellen Infektionen kann zu einer einfachen, aber wirksamen Intervention werden, um die Sterblichkeit und Morbidität von Kleinkindern zu reduzieren. Während die Auswirkungen eines Zinkmangels und einer Nahrungsergänzung einigermaßen gut dokumentiert sind, können letztendlich allein die Vorteile für das klinische Ergebnis zu ihrer Anwendung führen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
New Delhi, Indien
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Indien, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, Indien
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Anzeichen einer möglichen schweren bakteriellen Infektion, definiert als CRP >= 12 mg/l und eines der folgenden klinischen Merkmale:
Fieber (Axillartemperatur >= 37,5 °C) oder Hypothermie (Axillartemperatur <35,5 °C).
Lethargisch oder bewusstlos. Keine Anlage an der Brust bei gestillten Säuglingen. Kein Saugen bei gestillten Säuglingen. Krämpfe in der vorliegenden Folge. Vorgewölbte Fontanelle.
- Vorgeschichte einer akuten Futterverweigerung in der vorliegenden Episode.
- Akute Vorgeschichte von übermäßigem Weinen oder Reizbarkeit in der vorliegenden Episode.
- Schnelles Atmen definiert als >= 60 Atemzüge/Minute (im Sekundentakt) bei Säuglingen < 2 Monaten und >= 50 Atemzüge/Minute bei Säuglingen im Alter von 2 bis 4 Monaten.
- Grunzen in Abwesenheit einer nicht infektiösen Ursache.
- Zyanose in Abwesenheit einer nicht infektiösen Ursache.
- Schwere Brust in der Zeichnung.
- Unerklärlicher Schock.
- Durchfall in der aktuellen Folge.
Ausschlusskriterien:
- Angeborene Fehlbildungen z.B. Hydrozephalus, strukturelle ZNS-Fehlbildung.
Schwere Asphyxie bei der Geburt, definiert als:
- Ein-Minuten-APGAR (falls verfügbar) von < 4/10.
- CT-Scan oder MRT oder EEG-Anomalien, falls vorhanden, die auf eine hypoxische ischämische Enzephalopathie hindeuten.
- Bekannte strukturelle Defekte, die die Nahrungsaufnahme beeinträchtigen, z.
- Patienten, die eine Beatmung oder ionotrope Unterstützung benötigen.
- Vorgeschichte von Durchfall in der vorliegenden Episode.
- Bekannte angeborene Stoffwechselstörung.
- Chronische Erkrankungen anderer Organe, z. neonatale Cholestase, chronisches Nierenversagen, vorbestehende Anfallsleiden.
- Säuglinge, die von bekannten HIV-Müttern geboren wurden.
- Klinischer Verdacht auf nekrotisierende Enterokolitis.
- Angeborenen Herzfehler.
Jede CVS-Fehlbildung:
- Angeborenen Herzfehler.
- Zyanose vor gegenwärtiger Episode.
- Vorhandensein von Geräuschen > Grad 3/6.
- Genitale.
- Bekannte Chromosomenanomalie.
- Säuglinge, die eine Austauschtransfusion benötigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Tablette
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Placebo-Tablette, einmal täglich
Andere Namen:
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Experimental: Zink
Tägliche Verabreichung von Zinksulfat während der Krankheit
|
Auflösbare Tablette 10 mg.
Einmal täglich während der Krankheit
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anteil mit Therapieversagen
Zeitfenster: Innerhalb von 3 Wochen nach Anmeldung
|
Innerhalb von 3 Wochen nach Anmeldung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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die Wirkung der Zinkverabreichung auf Plasmazink und -kupfer
Zeitfenster: bis zu drei Wochen
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bis zu drei Wochen
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Die Wirksamkeit von Zink auf die Dauer schwerer bakterieller Erkrankungen
Zeitfenster: 3 Wochen
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3 Wochen
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Die Wirksamkeit von Zink bei schwerer bakterieller Erkrankung auf Entzündungsmarker
Zeitfenster: 3 Wochen
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3 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- INCO-CT-2004-003740-3
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