- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00347386
Zinc thérapeutique dans la maladie bactérienne infantile
Le zinc en tant qu'immunomodulateur dans le traitement d'éventuelles infections bactériennes graves chez les nourrissons de 7 jours à 4 mois
Les infections sont la principale cause de mortalité élevée chez les jeunes enfants dans les pays en développement. Le zinc est un micronutriment crucial car il influence divers mécanismes immunitaires et module la résistance de l'hôte à plusieurs agents pathogènes. Il a montré des avantages en tant que traitement d'appoint dans les infections comme la diarrhée et la pneumonie chez les enfants plus âgés. Compte tenu de la prédisposition des jeunes nourrissons dans les pays en développement à la carence en zinc et aux infections, l'ajout de zinc au traitement standard des infections bactériennes graves peut entraîner des améliorations significatives des résultats. .
Plusieurs hypothèses seront examinées dans cet essai clinique. L'objectif principal est de mesurer, dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle, l'efficacité de l'administration de 2 RDA (Apport Journalier Requis 10 mg) de zinc par voie orale en plus des antibiotiques de routine, pour le traitement d'une éventuelle infection bactérienne grave chez les nourrissons >= 7 jours et jusqu'à l'âge de 4 mois pour réduire la proportion d'échecs thérapeutiques et le délai de sortie de l'hôpital. Cela permettra d'évaluer les conséquences cliniques de l'immunomodulation possible par la supplémentation en zinc. Ceci est essentiel à démontrer car près de 80% de la mortalité infantile survient dans les premiers mois de la vie.
Les jeunes nourrissons présentant d'éventuelles infections bactériennes graves répondant aux critères d'inclusion seront inclus dans l'étude et stratifiés en 4 groupes sur la base de scores de poids pour l'âge « z » < -2 z et >=- 2 z et s'il/elle a la diarrhée ou ne pas. Dans chaque strate, les sujets seront randomisés pour recevoir du zinc ou un placebo. Les échecs thérapeutiques seront définis par la nécessité d'un changement d'antibiothérapie initiale. La durée minimale de la surveillance sera jusqu'à la récupération clinique (selon des critères prédéterminés). Les récepteurs sériques de cuivre, de ferritine sérique et de transferrine sérique seront déterminés lors de l'inscription, 72 heures après l'inscription et à la sortie de l'hôpital. Les concentrations de CRP et de procalcitonine seront mesurées au départ, 72 heures après l'inscription et au rétablissement clinique.
La documentation de l'efficacité de l'ajout de zinc au traitement standard peut fournir une stratégie simple et peu coûteuse pour améliorer la survie dans les infections graves chez les jeunes nourrissons. Ceci est susceptible d'avoir un impact significatif sur la morbidité et la mortalité infantiles. Ce sera un bon exemple d'utilisation bénéfique d'un simple immunomodulateur pour améliorer la santé de l'enfant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le taux de mortalité infantile continue d'être élevé dans la plupart des pays en développement malgré les progrès de la santé infantile. Les infections sont la principale cause de décès chez les nourrissons. Il est de plus en plus reconnu que les carences nutritionnelles, y compris les micronutriments, sont des déterminants importants de l'infection et de leurs conséquences. Le zinc est un micronutriment crucial car il influence divers mécanismes immunitaires et module la résistance de l'hôte à plusieurs agents pathogènes. La supplémentation en zinc a été documentée pour fournir une protection contre les infections infantiles courantes. Il a également montré des avantages en tant que traitement d'appoint dans les infections comme la diarrhée et la pneumonie chez les enfants plus âgés. Compte tenu de la prédisposition des jeunes nourrissons des pays en développement à la carence en zinc et aux infections, l'ajout de zinc au traitement standard des infections bactériennes graves peut entraîner des améliorations significatives des résultats. Ceci est essentiel à démontrer car près de 80% de la mortalité infantile survient au cours des 2 premiers mois de la vie.
Les taux de mortalité infantile en Inde continuent d'être supérieurs à 60 pour 1000 naissances vivantes. La mortalité néonatale contribue à plus de 64% des décès infantiles, en particulier chez ceux qui sont nés avec un faible poids à la naissance. La plupart des autres décès surviennent au cours des deuxième et troisième mois. Les infections systémiques graves comme la septicémie et la pneumonie constituent 30 à 40 % des causes de mortalité. Tout programme de santé visant à réduire le taux de mortalité infantile doit s'attaquer à la mortalité au cours des deux premiers mois de la vie.
Près de 90 % de tous les bébés de faible poids à la naissance (LBW) naissent dans les pays en développement, en particulier dans le sous-continent indien. Près de 70% d'entre eux sont petits pour l'âge gestationnel contrairement au monde développé où la majorité des bébés de faible poids à la naissance sont des prématurés. La carence en zinc pendant le développement du fœtus est documentée pour provoquer un retard de croissance intra-utérine et également une altération des fonctions immunitaires postnatales, rendant ces bébés plus sensibles aux infections graves. Des études ont montré une bonne corrélation entre le zinc dans le sang de cordon, la concentration maternelle en zinc et le poids à la naissance.
La teneur en zinc du lait maternel diminue rapidement après la naissance. En outre, les besoins sont susceptibles d'être élevés car les jeunes nourrissons des pays en développement vivent dans un environnement à forte charge microbienne et sont exposés à des infections récurrentes. De plus, les nourrissons souffrant de malnutrition ont besoin de plus de zinc pour rattraper leur retard de croissance. Tous ces facteurs les prédisposent à développer une carence en zinc et des infections. Dans une étude basée sur la population menée par notre groupe l'année dernière, près de 40 % des jeunes nourrissons avaient un faible taux de zinc plasmatique malgré l'allaitement au sein, probablement le reflet de réserves de tissus inadéquates (données non publiées).
Le zinc influence de nombreux aspects du système immunitaire à commencer par ses effets sur la barrière et divers composants de l'immunité innée et acquise. Il existe suffisamment de données provenant d'études animales et humaines sur la sensibilité accrue de l'hôte aux infections par carence en zinc. Un cercle vicieux d'infection et de carence en zinc existe. L'infection réduit la concentration plasmatique de zinc, ce qui reflète la gravité de l'infection et de l'inflammation. Cela peut être observé au début de la maladie. Des organes tels que la peau, le thymus, les os et l'épithélium s'épuisent également au cours de ce processus. Les maladies bactériennes graves entraînent également une redistribution du zinc. Il est plausible que cette redistribution augmente la sévérité de l'infection.
Il existe des données limitées sur l'effet thérapeutique de la supplémentation en zinc sur les infections graves chez les jeunes nourrissons de moins de 4 mois. Une cure courte et peu coûteuse de zinc pour les patients souffrant d'infections bactériennes graves peut devenir une intervention simple mais puissante pour réduire la mortalité et la morbidité du jeune nourrisson. Alors que les effets de la carence en zinc et de la supplémentation sont raisonnablement bien documentés, les avantages sur les résultats cliniques peuvent à eux seuls entraîner son application.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
New Delhi, Inde
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Inde, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, Inde
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Preuve d'une possible infection bactérienne grave, définie comme une CRP >= 12 mg/L et l'une des caractéristiques cliniques suivantes :
Fièvre (température axillaire >= 37,5 degrés C) ou hypothermie (température axillaire <35,5 degrés C).
Léthargique ou inconscient. Absence d'attachement au sein chez les nourrissons allaités. Pas d'allaitement chez les nourrissons allaités. Convulsions dans le présent épisode. Fontanelle bombée.
- Antécédents de refus aigu de s'alimenter dans le présent épisode.
- Antécédents aigus de pleurs excessifs ou d'irritabilité dans l'épisode actuel.
- Respiration rapide définie comme >= 60 respirations/minute (au second décompte) pour les nourrissons de < 2 mois et >= 50 respirations/min chez les nourrissons de 2 à 4 mois.
- Grognements en l'absence de toute cause non infectieuse.
- Cyanose en l'absence de toute cause non infectieuse.
- Poitrine sévère en dessin.
- Choc inexpliqué.
- Diarrhée dans l'épisode actuel.
Critère d'exclusion:
- Malformations congénitales, par ex. hydrocéphalie, malformation structurelle du SNC.
Asphyxie grave à la naissance définie comme :
- APGAR d'une minute (si disponible) de < 4/10.
- CT scan ou IRM ou anomalies EEG si disponibles suggérant une encéphalopathie ischémique hypoxique.
- Défauts structurels connus, qui interfèrent avec l'alimentation, par exemple, fente palatine, anomalies œsophagiennes, atrésie et sténose intestinale, malrotation de l'intestin, malformation anorectale.
- Sujets nécessitant une ventilation ou un support ionotropique.
- Antécédents de diarrhée dans le présent épisode.
- Erreur innée connue du métabolisme.
- Troubles chroniques d'autres organes, par ex. cholestase néonatale, insuffisance rénale chronique, trouble convulsif préexistant.
- Nourrissons nés de mères séropositives connues.
- Suspicion clinique d'entérocolite nécrosante.
- Maladie cardiaque congénitale.
Toute malformation CVS :
- Maladie cardiaque congénitale.
- Cyanose avant l'épisode actuel.
- Présence de souffle > grade 3/6.
- Organes génitaux ambigus.
- Anomalie chromosomique connue.
- Nourrissons nécessitant une exsanguinotransfusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimé placebo
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Comprimé placebo, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Zinc
Administration quotidienne de sulfate de zinc pendant la maladie
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Comprimé soluble 10 mg.
Une fois par jour pendant la maladie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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proportion avec les échecs thérapeutiques
Délai: Dans les 3 semaines suivant l'inscription
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Dans les 3 semaines suivant l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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l'effet de l'administration de zinc sur le zinc et le cuivre plasmatiques
Délai: jusqu'à trois semaines
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jusqu'à trois semaines
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L'efficacité du zinc sur la durée de la maladie bactérienne sévère
Délai: 3 semaines
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3 semaines
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L'efficacité du zinc administré au cours d'une maladie bactérienne grave sur les marqueurs de l'inflammation
Délai: 3 semaines
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3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Bhatnagar S, Wadhwa N, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Natchu UC, Sommerfelt H, Dutta AK, Chandra J, Rath B, Sharma M, Sharma VK, Kumari M, Strand TA. Zinc as adjunct treatment in infants aged between 7 and 120 days with probable serious bacterial infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jun 2;379(9831):2072-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60477-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- INCO-CT-2004-003740-3
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