- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00347386
Zinc terapéutico en enfermedades bacterianas infantiles
El zinc como inmunomodulador en el tratamiento de posibles infecciones bacterianas graves en lactantes de 7 días a 4 meses de edad
Las infecciones son la causa importante de la alta mortalidad en los niños pequeños en los países en desarrollo. El zinc es un micronutriente crucial, ya que influye en varios mecanismos inmunológicos y modula la resistencia del huésped a varios patógenos. Ha demostrado beneficios como terapia complementaria en infecciones como la diarrea y la neumonía en niños mayores Dada la predisposición de los bebés pequeños en los países en desarrollo a la deficiencia de zinc y las infecciones, la adición de zinc al tratamiento estándar de infecciones bacterianas graves puede conducir a mejoras significativas en los resultados .
En este ensayo clínico se examinarán varias hipótesis. El objetivo principal es medir, en un ensayo controlado aleatorizado doble ciego, la eficacia de administrar 2 RDA (cantidad diaria requerida de 10 mg) de zinc por vía oral además de los antibióticos de rutina, para el tratamiento de una posible infección bacteriana grave en bebés >= 7 días. y hasta los 4 meses de edad en la reducción de la proporción de fracasos del tratamiento y del tiempo de alta hospitalaria. Esto evaluará las consecuencias clínicas de la posible inmunomodulación por la suplementación con zinc. Esto es fundamental para demostrar porque casi el 80% de la mortalidad infantil se produce en los primeros meses de vida.
Los bebés pequeños con posibles infecciones bacterianas graves que cumplan con los criterios de inclusión se inscribirán en el estudio y se clasificarán en 4 grupos según el peso para la edad con puntajes 'z' < -2 z y >=- 2 z y si tiene diarrea o no. Dentro de cada estrato, los sujetos serán asignados al azar para recibir zinc o placebo. Los fracasos del tratamiento vendrán definidos por la necesidad de un cambio de la antibioticoterapia inicial. La duración mínima del seguimiento será hasta la recuperación clínica (usando criterios predeterminados). Los receptores séricos de cobre, ferritina sérica y transferrina sérica se determinarán en el momento de la inscripción, 72 horas después de la inscripción y al alta del hospital. Las concentraciones de CRP y procalcitonina se medirán al inicio, 72 horas después de la inscripción y en la recuperación clínica.
La documentación de la eficacia de la adición de zinc a la terapia estándar puede proporcionar una estrategia simple y de bajo costo para mejorar la supervivencia en infecciones graves en bebés pequeños. Es probable que esto tenga un impacto significativo en la morbilidad y mortalidad infantil. Será un buen ejemplo del uso beneficioso de un inmunomodulador simple para mejorar la salud infantil.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tasa de mortalidad infantil sigue siendo alta en la mayoría de los países en desarrollo a pesar de los avances en la atención de la salud infantil. Las infecciones son la causa más importante de muerte en los lactantes. Cada vez se reconoce más que las deficiencias nutricionales, incluidos los micronutrientes, son determinantes importantes de la infección y sus resultados. El zinc es un micronutriente crucial, ya que influye en varios mecanismos inmunológicos y modula la resistencia del huésped a varios patógenos. Se ha documentado que la suplementación con zinc brinda protección contra infecciones infantiles comunes. También ha mostrado beneficios como terapia adjunta en infecciones como diarrea y neumonía en niños mayores. Dada la predisposición de los niños pequeños en los países en desarrollo a la deficiencia de zinc y las infecciones, la adición de zinc al tratamiento estándar de infecciones bacterianas graves puede conducir a mejoras significativas en los resultados. Esto es fundamental para demostrar porque casi el 80% de la mortalidad infantil se produce en los primeros 2 meses de vida.
Las tasas de mortalidad infantil en la India siguen superando los 60 por cada 1000 nacidos vivos. La mortalidad neonatal contribuye a más del 64% de las muertes infantiles, particularmente en aquellos que nacen con bajo peso al nacer. La mayoría de las otras muertes ocurren en el segundo y tercer mes. Las infecciones sistémicas graves como la sepsis y la neumonía constituyen el 30-40% de las causas de mortalidad. Cualquier programa de salud que apunte a reducir la tasa de mortalidad infantil debe abordar la mortalidad en los dos primeros meses de vida.
Casi el 90% de todos los bebés con bajo peso al nacer (BPN) nacen en países en desarrollo, particularmente en el subcontinente indio. Casi el 70% de estos son pequeños para la edad gestacional, a diferencia del mundo desarrollado, donde la mayoría de los bebés con bajo peso al nacer son prematuros. Está documentado que la deficiencia de zinc durante el desarrollo fetal causa retraso del crecimiento intrauterino y también deterioro de las funciones inmunitarias posnatales, lo que hace que estos bebés sean más susceptibles a infecciones graves. Los estudios han demostrado una buena correlación entre el zinc en la sangre del cordón umbilical, la concentración materna de zinc y el peso al nacer.
El contenido de zinc de la leche materna disminuye rápidamente después del nacimiento. Además, es probable que los requisitos sean elevados, ya que los lactantes de los países en desarrollo viven en un entorno con una alta carga microbiana y están expuestos a infecciones recurrentes. Además, los bebés desnutridos necesitan más zinc para recuperar el crecimiento. Todo esto los predispone a desarrollar deficiencia de zinc e infecciones. En un estudio basado en la población realizado por nuestro grupo el año pasado, casi el 40 % de los bebés pequeños tenían niveles bajos de zinc en plasma a pesar de haber sido amamantados, probablemente un reflejo de reservas tisulares inadecuadas (datos no publicados).
El zinc influye en muchos aspectos del sistema inmunitario, comenzando por sus efectos sobre la barrera y varios componentes de la inmunidad innata y adquirida. Hay suficientes datos de estudios en animales y humanos sobre una mayor susceptibilidad del huésped a las infecciones por deficiencia de zinc. Existe un círculo vicioso de infección y deficiencia de zinc. La infección reduce la concentración de zinc en plasma, lo que refleja la gravedad de la infección y la inflamación. Esto se puede observar temprano durante la enfermedad. Órganos como la piel, el timo, los huesos y el epitelio también se agotan durante este proceso. Las enfermedades bacterianas graves también conducen a la redistribución del zinc. Es plausible que esta redistribución aumente la gravedad de la infección.
Hay datos limitados sobre el efecto terapéutico de la suplementación con zinc en infecciones graves en bebés menores de 4 meses de edad. Un curso corto y económico de zinc para pacientes con infecciones bacterianas graves puede convertirse en una intervención simple pero potente para reducir la mortalidad y la morbilidad de los niños pequeños. Mientras que los efectos de la deficiencia de zinc y de la suplementación están razonablemente bien documentados, eventualmente los beneficios en el resultado clínico solo pueden resultar en su aplicación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
New Delhi, India
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, India, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, India
- Kalawati Saran Children Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Evidencia de una posible infección bacteriana grave, definida como PCR >= 12 mg/L y cualquiera de las siguientes características clínicas:
Fiebre (temperatura axilar >= 37,5 grados C) o hipotermia (temperatura axilar <35,5 grados C).
Letárgico o inconsciente. Sin apego al pecho en lactantes alimentados con leche materna. No mamar en lactantes alimentados con leche materna. Convulsiones en el presente episodio. Fontanela abultada.
- Antecedentes de rechazo agudo de alimentación en el presente episodio.
- Antecedentes agudos de llanto excesivo o irritabilidad en el episodio actual.
- Respiración rápida definida como >= 60 respiraciones/minuto (en el segundo conteo) para bebés < 2 meses y >= 50 respiraciones/min en bebés de 2 meses a 4 meses.
- Gruñidos en ausencia de cualquier causa no infecciosa.
- Cianosis en ausencia de cualquier causa no infecciosa.
- Pecho severo en dibujo.
- Choque inexplicable.
- Diarrea en el episodio actual.
Criterio de exclusión:
- Malformaciones congénitas, p. hidrocefalia, malformación estructural del SNC.
Asfixia severa al nacer definida como:
- APGAR de un minuto (si está disponible) de < 4/10.
- Anomalías en la tomografía computarizada, resonancia magnética o EEG, si están disponibles, que sugieran encefalopatía hipóxica isquémica.
- Defectos estructurales conocidos que interfieren con la alimentación, por ejemplo, paladar hendido, anomalías esofágicas, atresia y estenosis intestinal, malrotación del intestino, malformación anorrectal.
- Sujetos que requieran ventilación o soporte ionotrópico.
- Antecedentes de diarrea en el presente episodio.
- Error congénito conocido del metabolismo.
- Trastornos crónicos de otros órganos, p. colestasis neonatal, insuficiencia renal crónica, trastorno convulsivo preexistente.
- Bebés nacidos de madres con VIH conocido.
- Sospecha clínica de enterocolitis necrosante.
- Cardiopatía congénita.
Cualquier malformación CVS:
- Cardiopatía congénita.
- Cianosis antes del episodio actual.
- Presencia de soplo > grado 3/6.
- Genitales ambiguos.
- Anomalía cromosómica conocida.
- Lactantes que requieren exanguinotransfusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Tableta de placebo
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Tableta de placebo, una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Zinc
Administración de sulfato de zinc todos los días durante la enfermedad.
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Comprimido soluble 10 mg.
Una vez al día durante la enfermedad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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proporción con fracasos del tratamiento
Periodo de tiempo: Dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción
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Dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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el efecto de la administración de zinc sobre el zinc y el cobre plasmáticos
Periodo de tiempo: hasta tres semanas
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hasta tres semanas
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La eficacia del zinc en la duración de la enfermedad bacteriana grave
Periodo de tiempo: 3 semanas
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3 semanas
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La eficacia del zinc administrado durante una enfermedad bacteriana grave en los marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: 3 semanas
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3 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- INCO-CT-2004-003740-3
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