- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00347386
Terapeuttinen sinkki pikkulasten bakteerisairaudessa
Sinkki immunomodulaattorina mahdollisten vakavien bakteeri-infektioiden hoidossa 7 päivän ja enintään 4 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla
Infektiot ovat tärkeä syy nuorten imeväisten korkeaan kuolleisuuteen kehitysmaissa. Sinkki on tärkeä hivenravinne, koska se vaikuttaa erilaisiin immuunimekanismiin ja moduloi isännän vastustuskykyä useille taudinaiheuttajille. Se on osoittautunut hyödylliseksi lisähoitona infektioiden, kuten ripulin ja keuhkokuumeen hoidossa vanhemmilla lapsilla. Koska kehitysmaiden pienten imeväisten alttius sinkinpuutokselle ja infektioille, sinkin lisääminen vakavien bakteeri-infektioiden tavanomaiseen hoitoon voi parantaa tuloksia merkittävästi. .
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan useita hypoteeseja. Ensisijaisena tavoitteena on mitata satunnaistetussa kontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa 2 RDA:n (Required Daily Allowance 10 mg) sinkin oraalisen annostelun tehoa rutiininomaisten antibioottien lisäksi mahdollisen vakavan bakteeri-infektion hoitoon pikkulapsilla >= 7 päivää ja 4 kuukauden ikään asti hoidon epäonnistumisten osuuden ja sairaalasta kotiutumisen vähentämiseksi. Tämä arvioi sinkkilisän aiheuttaman mahdollisen immunomodulaation kliiniset seuraukset. Tämä on tärkeää osoittaa, koska lähes 80 % imeväiskuolleisuudesta tapahtuu ensimmäisten elinkuukausien aikana.
Pienet lapset, joilla on mahdollisesti vakavia bakteeri-infektioita ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen ja jaetaan 4 ryhmään painon perusteella iän "z" pisteet < -2 z ja >=- 2 z ja onko hänellä ripulia tai ei. Jokaisessa kerroksessa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan sinkkiä tai lumelääkettä. Hoidon epäonnistumisen määrittelee tarve vaihtaa alkuperäistä antibioottihoitoa. Seurannan vähimmäiskesto on kliiniseen toipumiseen saakka (ennalta määrättyjen kriteerien mukaan). Seerumin kupari-, ferritiini- ja seerumin transferriinireseptorit määritetään ilmoittautumisen yhteydessä, 72 tuntia ilmoittautumisen jälkeen ja sairaalasta kotiutumisen yhteydessä. CRP- ja prokalsitoniinipitoisuudet mitataan lähtötilanteessa, 72 tuntia rekisteröinnin jälkeen ja kliinisen toipumisen jälkeen.
Dokumentointi sinkin lisäämisen tehosta standardihoitoon voi tarjota yksinkertaisen ja edullisen strategian, jolla parannetaan nuorten imeväisten eloonjäämistä vakavissa infektioissa. Tällä on todennäköisesti merkittävä vaikutus imeväisten sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Se on hyvä esimerkki yksinkertaisen immunomodulaattorin hyödyllisestä käytöstä lasten terveyden parantamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Imeväiskuolleisuus on edelleen korkea useimmissa kehitysmaissa lasten terveydenhuollon edistymisestä huolimatta. Infektiot ovat tärkein vauvojen kuolinsyy. Yhä enemmän tunnustetaan, että ravitsemukselliset puutteet, mukaan lukien mikroravinteet, ovat tärkeitä infektioiden ja niiden seurausten määrääviä tekijöitä. Sinkki on tärkeä hivenravinne, koska se vaikuttaa erilaisiin immuunimekanismiin ja moduloi isännän vastustuskykyä useille taudinaiheuttajille. Sinkin lisäyksen on dokumentoitu suojaavan tavallisilta lapsuusiän infektioilta. Se on myös osoittanut hyödyt lisähoitona infektioiden, kuten ripulin ja keuhkokuumeen, hoidossa vanhemmilla lapsilla. Kun otetaan huomioon kehitysmaiden nuorten imeväisten taipumus sinkin puutteelle ja infektioille, sinkin lisääminen vakavien bakteeri-infektioiden tavanomaiseen hoitoon voi parantaa tuloksia merkittävästi. Tämä on tärkeää osoittaa, koska lähes 80 % imeväiskuolleisuudesta tapahtuu kahden ensimmäisen elinkuukauden aikana.
Imeväiskuolleisuus Intiassa on edelleen yli 60 1000 elävänä syntynyttä kohden. Vastasyntyneiden kuolleisuus aiheuttaa yli 64 prosenttia lapsikuolemista erityisesti pienipainoisilla syntyneillä. Suurin osa muista kuolemista tapahtuu toisen ja kolmannen kuukauden aikana. Vakavat systeemiset infektiot, kuten sepsis ja keuhkokuume, muodostavat 30–40 % kuolleisuuden syistä. Kaikissa terveysohjelmissa, joilla pyritään vähentämään imeväiskuolleisuutta, on puututtava kuolleisuuteen kahden ensimmäisen elinkuukauden aikana.
Lähes 90 % kaikista matalapainoisista (LBW) vauvoista syntyy kehitysmaissa, erityisesti Intian niemimaalla. Lähes 70 prosenttia näistä on raskausikään nähden pieniä, toisin kuin kehittyneissä maissa, joissa valtaosa pienipainoisista vauvoista on keskosia. Sikiön kehityksen aikaisen sinkin puutteen on dokumentoitu aiheuttavan kohdunsisäistä kasvun hidastumista ja myös heikentävän postnataalisia immuunitoimintoja, mikä tekee näistä vauvoista alttiimpia vakaville infektioille. Tutkimukset ovat osoittaneet hyvän korrelaation napanuoraveren sinkin, äidin sinkkipitoisuuden ja syntymäpainon välillä.
Rintamaidon sinkkipitoisuus laskee nopeasti syntymän jälkeen. Lisäksi vaatimukset ovat todennäköisesti korkeat, koska kehitysmaiden pikkulapset elävät korkean mikrobikuormituksen ympäristössä ja ovat alttiina toistuville infektioille. Lisäksi aliravitut lapset tarvitsevat enemmän sinkkiä kasvaakseen kiinni. Kaikki tämä altistaa heidät kehittämään sinkin puutetta ja infektioita. Ryhmämme viime vuonna tekemässä väestöpohjaisessa tutkimuksessa lähes 40 %:lla nuorista imeväisistä plasman sinkkipitoisuus oli alhainen rintaruokinnasta huolimatta, mikä luultavasti heijastaa riittämättömiä kudosvarastoja (julkaisematon tieto).
Sinkki vaikuttaa moniin immuunijärjestelmän osa-alueisiin alkaen sen vaikutuksista esteeseen ja synnynnäisen ja hankitun immuniteetin eri osiin. Eläimillä ja ihmisillä tehdyistä tutkimuksista on riittävästi tietoa isännän lisääntyneestä alttiudesta sinkin puutteen aiheuttamille infektioille. On olemassa infektioiden ja sinkin puutteen noidankehä. Infektio alentaa plasman sinkkipitoisuutta, mikä heijastaa infektion ja tulehduksen vakavuutta. Tämä voidaan havaita varhain sairauden aikana. Myös elimet, kuten iho, kateenkorva, luut ja epiteeli, ehtyvät tämän prosessin aikana. Vakavat bakteerisairaudet johtavat myös sinkin uudelleenjakautumiseen. On todennäköistä, että tämä uudelleenjako lisää infektion vakavuutta.
Sinkkilisän terapeuttisesta vaikutuksesta alle 4 kuukauden ikäisten lasten vakaviin infektioihin on vain vähän tietoa. Lyhyt halpa sinkkihoito potilaille, joilla on vakavia bakteeri-infektioita, voi olla yksinkertainen mutta tehokas toimenpide pienentämään nuorten imeväiskuolleisuutta ja sairastuvuutta. Vaikka sinkin puutteen ja lisäravinteiden vaikutukset on dokumentoitu melko hyvin, lopulta pelkästään kliinisiin tuloksiin kohdistuvat edut voivat johtaa sen käyttöön.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
New Delhi, Intia
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Intia, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, Intia
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Todisteet mahdollisesta vakavasta bakteeri-infektiosta, joka määritellään CRP:ksi >= 12 mg/l ja jollakin seuraavista kliinisistä piirteistä:
Kuume (kainalon lämpötila >= 37,5 astetta C) tai hypotermia (kainalon lämpötila < 35,5 astetta C).
Letargia tai tajuton. Ei kiinnittymistä rintaan rintaruokituilla imeväisillä. Ei imetystä imeväisillä. Kouristukset tässä jaksossa. Pullistuva fontaneli.
- Aiempi akuutti rehun kieltäytyminen tässä jaksossa.
- Akuutti liiallinen itku tai ärtyneisyys nykyisessä jaksossa.
- Nopea hengitys määritellään >= 60 hengitystä/min (toisella laskulla) alle 2 kuukauden ikäisillä vauvoilla ja >= 50 hengitystä/min 2 kuukauden - 4 kuukauden ikäisillä vauvoilla.
- Nuriseminen ilman tartuntaa aiheuttavaa syytä.
- Syanoosi ilman tartuntaa aiheuttavaa syytä.
- Raskas rintakehä piirroksessa.
- Selittämätön shokki.
- Ripuli tässä jaksossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset epämuodostumat, esim. vesipää, keskushermoston rakenteellinen epämuodostuma.
Vaikea synnytyksen asfyksia määritellään seuraavasti:
- Yhden minuutin APGAR (jos saatavilla) < 4/10.
- CT-skannaus tai MRI- tai EEG-poikkeavuuksia, jos saatavilla, mikä viittaa hypoksiseen iskeemiseen enkefalopatiaan.
- Tunnetut rakenteelliset viat, jotka häiritsevät ruokintaa, esim. suulakihalkeama ruokatorven poikkeavuudet, suolen atresia ja ahtauma, suoliston epämuodostuma, anorektaalinen epämuodostuma.
- Henkilöt, jotka tarvitsevat ventilaatiota tai ionotrooppista tukea.
- Ripulin historia tässä jaksossa.
- Tunnettu synnynnäinen aineenvaihduntavirhe.
- Muiden elinten krooniset häiriöt, esim. vastasyntyneen kolestaasi, krooninen munuaisten vajaatoiminta, olemassa oleva kohtaushäiriö.
- Lapset, jotka ovat syntyneet tunnetuista HIV-äideistä.
- Kliininen epäily nekrotisoivasta enterokoliitista.
- Synnynnäinen sydänsairaus.
Mikä tahansa CVS-epämuodostus:
- Synnynnäinen sydänsairaus.
- Syanoosi ennen nykyistä jaksoa.
- Sivuäänen esiintyminen > luokka 3/6.
- Epäselvät sukuelimet.
- Tunnettu kromosomipoikkeavuus.
- Pikkulapset, jotka tarvitsevat vaihtosiirtoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo tabletti
|
Lumetabletti kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sinkki
Sinkkisulfaatin anto päivittäin sairauden aikana
|
Liukeneva tabletti 10 mg.
Kerran päivässä sairauden aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
suhteessa hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta
|
3 viikon sisällä ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
sinkin antamisen vaikutus plasman sinkkiin ja kupariin
Aikaikkuna: jopa kolme viikkoa
|
jopa kolme viikkoa
|
|
Sinkin teho vaikean bakteerisairauden kestoon
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
|
Vaikean bakteerisairauden aikana annetun sinkin teho tulehdusmerkkiaineisiin
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. Am J Clin Nutr. 1998 Aug;68(2 Suppl):447S-463S. doi: 10.1093/ajcn/68.2.447S.
- Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997 May 17;349(9063):1436-42. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07495-8.
- Bhutta ZA, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Gore S, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc Investigators' Collaborative Group. J Pediatr. 1999 Dec;135(6):689-97. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70086-7.
- Bhandari N, Bahl R, Taneja S, Strand T, Molbak K, Ulvik RJ, Sommerfelt H, Bhan MK. Substantial reduction in severe diarrheal morbidity by daily zinc supplementation in young north Indian children. Pediatrics. 2002 Jun;109(6):e86. doi: 10.1542/peds.109.6.e86.
- Cousins RJ, Leinart AS. Tissue-specific regulation of zinc metabolism and metallothionein genes by interleukin 1. FASEB J. 1988 Oct;2(13):2884-90. doi: 10.1096/fasebj.2.13.2458983.
- Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2000 Dec;72(6):1516-22. doi: 10.1093/ajcn/72.6.1516.
- Strand TA, Chandyo RK, Bahl R, Sharma PR, Adhikari RK, Bhandari N, Ulvik RJ, Molbak K, Bhan MK, Sommerfelt H. Effectiveness and efficacy of zinc for the treatment of acute diarrhea in young children. Pediatrics. 2002 May;109(5):898-903. doi: 10.1542/peds.109.5.898.
- Brooks WA, Yunus M, Santosham M, Wahed MA, Nahar K, Yeasmin S, Black RE. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1683-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16252-1.
- Zlotkin S, Arthur P, Schauer C, Antwi KY, Yeung G, Piekarz A. Home-fortification with iron and zinc sprinkles or iron sprinkles alone successfully treats anemia in infants and young children. J Nutr. 2003 Apr;133(4):1075-80. doi: 10.1093/jn/133.4.1075.
- Mahalanabis D, Bhan MK. Micronutrients as adjunct therapy of acute illness in children: impact on the episode outcome and policy implications of current findings. Br J Nutr. 2001 May;85 Suppl 2:S151-8. doi: 10.1079/bjn2000308.
- UNICEF. The State of the Worlds Children. New York, NY: Oxford University Press; 1999.
- Singh PP, Khushlani K, Veerwal PC, Gupta RC. Maternal hypozincemia and low-birth-weight infants. Clin Chem. 1987 Oct;33(10):1950. No abstract available.
- Goel R, Misra PK. Study of plasma zinc in neonates and their mothers. Indian Pediatr. 1982 Jul;19(7):611-4. No abstract available.
- Jeswani RM, Vani SN. A study of serum zinc levels in cord blood of neonates and their mothers. Indian J Pediatr. 1991 Sep-Oct;58(5):683-6. doi: 10.1007/BF02820191.
- Prasad AS. Effects of zinc deficiency on Th1 and Th2 cytokine shifts. J Infect Dis. 2000 Sep;182 Suppl 1:S62-8. doi: 10.1086/315916.
- Brown KH, Peerson JM, Rivera J, Allen LH. Effect of supplemental zinc on the growth and serum zinc concentrations of prepubertal children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2002 Jun;75(6):1062-71. doi: 10.1093/ajcn/75.6.1062.
- Dijkhuizen MA, Wieringa FT, West CE, Martuti S, Muhilal. Effects of iron and zinc supplementation in Indonesian infants on micronutrient status and growth. J Nutr. 2001 Nov;131(11):2860-5. doi: 10.1093/jn/131.11.2860.
- Herman S, Griffin IJ, Suwarti S, Ernawati F, Permaesih D, Pambudi D, Abrams SA. Cofortification of iron-fortified flour with zinc sulfate, but not zinc oxide, decreases iron absorption in Indonesian children. Am J Clin Nutr. 2002 Oct;76(4):813-7. doi: 10.1093/ajcn/76.4.813.
- Lind T, Lonnerdal B, Stenlund H, Ismail D, Seswandhana R, Ekstrom EC, Persson LA. A community-based randomized controlled trial of iron and zinc supplementation in Indonesian infants: interactions between iron and zinc. Am J Clin Nutr. 2003 Apr;77(4):883-90. doi: 10.1093/ajcn/77.4.883.
- Schultink, W., Merzenich, M, Gross, R, Shrimpton, R, Dillon, D(1997). "Effects of iron-zinc supplementation on the iron, zinc, and vitamin A status of anamemic pre-school children. " Food and Nutrition Bulletin 18(4):311-16
- Abdulla M, Suck C. Blood levels of copper, iron, zinc, and lead in adults in India and Pakistan and the effect of oral zinc supplementation for six weeks. Biol Trace Elem Res. 1998 Mar;61(3):323-31. doi: 10.1007/BF02789092.
- Brooks WA, Santosham M, Naheed A, Goswami D, Wahed MA, Diener-West M, Faruque AS, Black RE. Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 17-23;366(9490):999-1004. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67109-7.
- Singh P, Wadhwa N, Lodha R, Sommerfelt H, Aneja S, Natchu UC, Chandra J, Rath B, Sharma VK, Kumari M, Saini S, Kabra SK, Bhatnagar S, Strand TA. Predictors of time to recovery in infants with probable serious bacterial infection. PLoS One. 2015 Apr 24;10(4):e0124594. doi: 10.1371/journal.pone.0124594. eCollection 2015.
- Bhatnagar S, Wadhwa N, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Natchu UC, Sommerfelt H, Dutta AK, Chandra J, Rath B, Sharma M, Sharma VK, Kumari M, Strand TA. Zinc as adjunct treatment in infants aged between 7 and 120 days with probable serious bacterial infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jun 2;379(9831):2072-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60477-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INCO-CT-2004-003740-3
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .