- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00347386
Терапевтический цинк при бактериальных заболеваниях младенцев
Цинк как иммуномодулятор в лечении возможных тяжелых бактериальных инфекций у детей в возрасте от 7 дней до 4 месяцев
Инфекции являются важной причиной высокой смертности среди детей раннего возраста в развивающихся странах. Цинк является важнейшим микроэлементом, поскольку он влияет на различные иммунные механизмы и модулирует устойчивость организма к ряду патогенов. Он показал преимущества в качестве дополнительной терапии таких инфекций, как диарея и пневмония у детей старшего возраста. Учитывая предрасположенность детей раннего возраста в развивающихся странах к дефициту цинка и инфекциям, добавление цинка к стандартному лечению серьезных бактериальных инфекций может привести к значительному улучшению результатов. .
В этом клиническом испытании будет рассмотрено несколько гипотез. Основная цель состоит в том, чтобы измерить в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании эффективность перорального приема 2 RDA (требуемая суточная доза 10 мг) цинка в дополнение к обычным антибиотикам для лечения возможной серьезной бактериальной инфекции у детей старше 7 дней. и до 4-месячного возраста в снижении доли неэффективности лечения и времени до выписки из стационара. Это позволит оценить клинические последствия возможной иммуномодуляции с помощью добавок цинка. Это крайне важно продемонстрировать, поскольку почти 80% младенческой смертности приходится на первые месяцы жизни.
Маленькие дети раннего возраста с возможными серьезными бактериальными инфекциями, отвечающие критериям включения, будут включены в исследование и разделены на 4 группы в зависимости от массы тела для возрастных показателей «z» < -2 z и >=- 2 z, а также наличия у него/нее диареи или нет. В каждой страте субъекты будут рандомизированы для получения цинка или плацебо. Неудачи лечения будут определяться необходимостью изменения начальной антибактериальной терапии. Минимальная продолжительность наблюдения будет до клинического выздоровления (с использованием заранее определенных критериев). Медь в сыворотке, ферритин в сыворотке и рецепторы трансферрина в сыворотке будут определяться при включении в исследование, через 72 часа после включения в исследование и при выписке из больницы. Концентрации СРБ и прокальцитонина будут измеряться в начале исследования, через 72 часа после включения в исследование и при клиническом выздоровлении.
Документирование эффективности добавления цинка к стандартной терапии может обеспечить простую и недорогую стратегию улучшения выживаемости при серьезных инфекциях у детей раннего возраста. Вероятно, это окажет значительное влияние на младенческую заболеваемость и смертность. Это будет хорошим примером использования простого иммуномодулятора для улучшения здоровья ребенка.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Уровень младенческой смертности по-прежнему высок в большинстве развивающихся стран, несмотря на достижения в области охраны здоровья детей. Инфекции являются наиболее важной причиной смерти младенцев. Растет признание того, что дефицит питательных веществ, включая микроэлементы, является важным фактором, определяющим инфекцию и ее исходы. Цинк является важнейшим микроэлементом, поскольку он влияет на различные иммунные механизмы и модулирует устойчивость организма к ряду патогенов. Было задокументировано, что добавки с цинком обеспечивают защиту от распространенных детских инфекций. Он также показал преимущества в качестве дополнительной терапии при инфекциях, таких как диарея и пневмония, у детей старшего возраста. Учитывая предрасположенность детей раннего возраста в развивающихся странах к дефициту цинка и инфекциям, добавление цинка к стандартному лечению серьезных бактериальных инфекций может привести к значительному улучшению исходов. Это крайне важно продемонстрировать, поскольку почти 80% младенческой смертности приходится на первые 2 месяца жизни.
Уровень младенческой смертности в Индии по-прежнему превышает 60 на 1000 живорождений. Неонатальная смертность составляет более 64% младенческой смертности, особенно среди тех, кто родился с низкой массой тела при рождении. Большинство других смертей происходит на втором и третьем месяцах. Серьезные системные инфекции, такие как сепсис и пневмония, составляют 30-40% причин смертности. Любая программа здравоохранения, направленная на снижение младенческой смертности, должна учитывать смертность в первые два месяца жизни.
Почти 90% всех детей с низкой массой тела при рождении (НМТ) рождаются в развивающихся странах, особенно на Индийском субконтиненте. Почти 70% из них имеют малый вес для гестационного возраста, в отличие от развитых стран, где большинство детей с низкой массой тела при рождении являются недоношенными. Документально подтверждено, что дефицит цинка во время развития плода вызывает задержку внутриутробного развития, а также нарушение постнатальных иммунных функций, что делает этих детей более восприимчивыми к тяжелым инфекциям. Исследования показали хорошую корреляцию между цинком пуповинной крови, концентрацией цинка матери и массой тела при рождении.
Содержание цинка в грудном молоке быстро снижается после рождения. Кроме того, потребности, вероятно, будут высокими, поскольку дети раннего возраста в развивающихся странах живут в среде с высокой микробной нагрузкой и подвержены рецидивирующим инфекциям. Кроме того, недоедающие младенцы нуждаются в большем количестве цинка для догоняющего роста. Все это предрасполагает к развитию дефицита цинка и инфекций. В популяционном исследовании, проведенном нашей группой в прошлом году, почти у 40% детей раннего возраста был низкий уровень цинка в плазме, несмотря на то, что они находились на грудном вскармливании, что, вероятно, является отражением неадекватных запасов тканей (неопубликованные данные).
Цинк влияет на многие аспекты иммунной системы, начиная с его воздействия на барьер и различные компоненты врожденного и приобретенного иммунитета. Имеется достаточно данных исследований на животных и людях о повышенной восприимчивости хозяина к инфекциям при дефиците цинка. Существует порочный круг инфекции и дефицита цинка. Инфекция снижает концентрацию цинка в плазме, что отражает тяжесть инфекции и воспаления. Это может наблюдаться в начале болезни. Во время этого процесса также истощаются такие органы, как кожа, тимус, кости и эпителий. Тяжелые бактериальные заболевания также приводят к перераспределению цинка. Вполне вероятно, что это перераспределение увеличивает тяжесть инфекции.
Имеются ограниченные данные о терапевтическом эффекте добавок цинка при тяжелых инфекциях у детей младше 4 месяцев. Короткий недорогой курс цинка для пациентов с серьезными бактериальными инфекциями может стать простым, но действенным средством для снижения младенческой смертности и заболеваемости. Хотя влияние дефицита цинка и добавок достаточно хорошо задокументировано, в конечном итоге его применение может привести только к положительным клиническим исходам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
New Delhi, Индия
- All India Institute of Medical Sciences
-
New Delhi, Индия, 110064
- Deen Dayal Upadhyay Hospital,
-
New Delhi, Индия
- Kalawati Saran Children Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Доказательства возможной серьезной бактериальной инфекции, определяемой как уровень СРБ >= 12 мг/л и любой из следующих клинических признаков:
Лихорадка (подмышечная температура >= 37,5°С) или гипотермия (подмышечная температура <35,5°С).
Вялый или без сознания. Отсутствие прикладывания к груди у детей, находящихся на грудном вскармливании. Отсутствие сосания у детей, находящихся на грудном вскармливании. Судороги в настоящем эпизоде. Выбухание родничка.
- В анамнезе острый отказ от корма в настоящем эпизоде.
- Острая история чрезмерного плача или раздражительности в настоящем эпизоде.
- Быстрое дыхание определяется как >= 60 вдохов/мин (при подсчете секунд) для младенцев < 2 месяцев и >= 50 вдохов/мин у младенцев в возрасте от 2 до 4 месяцев.
- Хрюканье при отсутствии какой-либо неинфекционной причины.
- Цианоз при отсутствии какой-либо неинфекционной причины.
- Суровая грудь на рисунке.
- Необъяснимый шок.
- Диарея в настоящем эпизоде.
Критерий исключения:
- Врожденные пороки развития гидроцефалия, структурные пороки развития ЦНС.
Тяжелая родовая асфиксия определяется как:
- Одноминутная оценка по шкале Апгар (при наличии) < 4/10.
- КТ, МРТ или ЭЭГ, если таковые имеются, указывают на гипоксически-ишемическую энцефалопатию.
- Известные структурные дефекты, которые мешают кормлению, например расщепление неба, аномалии пищевода, атрезия и стеноз кишечника, мальротация кишечника, аноректальная мальформация.
- Субъекты, которым требуется вентиляция легких или ионотропная поддержка.
- История диареи в настоящем эпизоде.
- Известные врожденные нарушения метаболизма.
- Хронические заболевания других органов, например. неонатальный холестаз, хроническая почечная недостаточность, ранее существовавшие судорожные расстройства.
- Младенцы, рожденные от известных ВИЧ-инфицированных матерей.
- Клиническое подозрение на некротизирующий энтероколит.
- Врожденный порок сердца.
Любая мальформация ССС:
- Врожденный порок сердца.
- Цианоз до настоящего эпизода.
- Наличие шума > степени 3/6.
- Неоднозначные гениталии.
- Известные хромосомные аномалии.
- Младенцы, нуждающиеся в обменном переливании крови.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка плацебо
|
Таблетка плацебо, один раз в день
Другие имена:
|
Экспериментальный: Цинк
Введение сульфата цинка каждый день во время болезни
|
Таблетка растворимая 10 мг.
1 раз в сутки во время болезни
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
пропорция с неудачами лечения
Временное ограничение: В течение 3 недель после регистрации
|
В течение 3 недель после регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
влияние введения цинка на содержание цинка и меди в плазме
Временное ограничение: до трех недель
|
до трех недель
|
Влияние цинка на продолжительность тяжелого бактериального заболевания
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Влияние цинка, назначаемого при тяжелых бактериальных заболеваниях, на маркеры воспаления
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shinjini Bhatnagar, DNB, PhD, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. Am J Clin Nutr. 1998 Aug;68(2 Suppl):447S-463S. doi: 10.1093/ajcn/68.2.447S.
- Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997 May 17;349(9063):1436-42. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07495-8.
- Bhutta ZA, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Gore S, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc Investigators' Collaborative Group. J Pediatr. 1999 Dec;135(6):689-97. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70086-7.
- Bhandari N, Bahl R, Taneja S, Strand T, Molbak K, Ulvik RJ, Sommerfelt H, Bhan MK. Substantial reduction in severe diarrheal morbidity by daily zinc supplementation in young north Indian children. Pediatrics. 2002 Jun;109(6):e86. doi: 10.1542/peds.109.6.e86.
- Cousins RJ, Leinart AS. Tissue-specific regulation of zinc metabolism and metallothionein genes by interleukin 1. FASEB J. 1988 Oct;2(13):2884-90. doi: 10.1096/fasebj.2.13.2458983.
- Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A, Khatun F, Martorell R, Ninh NX, Penny ME, Rosado JL, Roy SK, Ruel M, Sazawal S, Shankar A. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2000 Dec;72(6):1516-22. doi: 10.1093/ajcn/72.6.1516.
- Strand TA, Chandyo RK, Bahl R, Sharma PR, Adhikari RK, Bhandari N, Ulvik RJ, Molbak K, Bhan MK, Sommerfelt H. Effectiveness and efficacy of zinc for the treatment of acute diarrhea in young children. Pediatrics. 2002 May;109(5):898-903. doi: 10.1542/peds.109.5.898.
- Brooks WA, Yunus M, Santosham M, Wahed MA, Nahar K, Yeasmin S, Black RE. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial. Lancet. 2004 May 22;363(9422):1683-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16252-1.
- Zlotkin S, Arthur P, Schauer C, Antwi KY, Yeung G, Piekarz A. Home-fortification with iron and zinc sprinkles or iron sprinkles alone successfully treats anemia in infants and young children. J Nutr. 2003 Apr;133(4):1075-80. doi: 10.1093/jn/133.4.1075.
- Mahalanabis D, Bhan MK. Micronutrients as adjunct therapy of acute illness in children: impact on the episode outcome and policy implications of current findings. Br J Nutr. 2001 May;85 Suppl 2:S151-8. doi: 10.1079/bjn2000308.
- UNICEF. The State of the Worlds Children. New York, NY: Oxford University Press; 1999.
- Singh PP, Khushlani K, Veerwal PC, Gupta RC. Maternal hypozincemia and low-birth-weight infants. Clin Chem. 1987 Oct;33(10):1950. No abstract available.
- Goel R, Misra PK. Study of plasma zinc in neonates and their mothers. Indian Pediatr. 1982 Jul;19(7):611-4. No abstract available.
- Jeswani RM, Vani SN. A study of serum zinc levels in cord blood of neonates and their mothers. Indian J Pediatr. 1991 Sep-Oct;58(5):683-6. doi: 10.1007/BF02820191.
- Prasad AS. Effects of zinc deficiency on Th1 and Th2 cytokine shifts. J Infect Dis. 2000 Sep;182 Suppl 1:S62-8. doi: 10.1086/315916.
- Brown KH, Peerson JM, Rivera J, Allen LH. Effect of supplemental zinc on the growth and serum zinc concentrations of prepubertal children: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2002 Jun;75(6):1062-71. doi: 10.1093/ajcn/75.6.1062.
- Dijkhuizen MA, Wieringa FT, West CE, Martuti S, Muhilal. Effects of iron and zinc supplementation in Indonesian infants on micronutrient status and growth. J Nutr. 2001 Nov;131(11):2860-5. doi: 10.1093/jn/131.11.2860.
- Herman S, Griffin IJ, Suwarti S, Ernawati F, Permaesih D, Pambudi D, Abrams SA. Cofortification of iron-fortified flour with zinc sulfate, but not zinc oxide, decreases iron absorption in Indonesian children. Am J Clin Nutr. 2002 Oct;76(4):813-7. doi: 10.1093/ajcn/76.4.813.
- Lind T, Lonnerdal B, Stenlund H, Ismail D, Seswandhana R, Ekstrom EC, Persson LA. A community-based randomized controlled trial of iron and zinc supplementation in Indonesian infants: interactions between iron and zinc. Am J Clin Nutr. 2003 Apr;77(4):883-90. doi: 10.1093/ajcn/77.4.883.
- Schultink, W., Merzenich, M, Gross, R, Shrimpton, R, Dillon, D(1997). "Effects of iron-zinc supplementation on the iron, zinc, and vitamin A status of anamemic pre-school children. " Food and Nutrition Bulletin 18(4):311-16
- Abdulla M, Suck C. Blood levels of copper, iron, zinc, and lead in adults in India and Pakistan and the effect of oral zinc supplementation for six weeks. Biol Trace Elem Res. 1998 Mar;61(3):323-31. doi: 10.1007/BF02789092.
- Brooks WA, Santosham M, Naheed A, Goswami D, Wahed MA, Diener-West M, Faruque AS, Black RE. Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 17-23;366(9490):999-1004. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67109-7.
- Singh P, Wadhwa N, Lodha R, Sommerfelt H, Aneja S, Natchu UC, Chandra J, Rath B, Sharma VK, Kumari M, Saini S, Kabra SK, Bhatnagar S, Strand TA. Predictors of time to recovery in infants with probable serious bacterial infection. PLoS One. 2015 Apr 24;10(4):e0124594. doi: 10.1371/journal.pone.0124594. eCollection 2015.
- Bhatnagar S, Wadhwa N, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Natchu UC, Sommerfelt H, Dutta AK, Chandra J, Rath B, Sharma M, Sharma VK, Kumari M, Strand TA. Zinc as adjunct treatment in infants aged between 7 and 120 days with probable serious bacterial infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jun 2;379(9831):2072-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60477-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INCO-CT-2004-003740-3
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пневмония
-
MedImmune LLCЗавершенныйMEDI3902 для профилактики P. aeruginosa PneumoniaСоединенные Штаты
-
Soroka University Medical CenterНеизвестныйНосители резистентной к карбапенемам Klebsiella PneumoniaИзраиль
-
Asan Medical CenterЗавершенныйПациенты без ВИЧ с Pneumocystis Jiroveci PneumoniaКорея, Республика
Клинические исследования Препарат: Цинк (сульфат цинка)
-
Jose David Suarez, MDSesderma S.L.; Westchester General Hospital Inc. DBA Keralty Hospital Miami; MGM Technology...Еще не набирают
-
Hacettepe UniversityЗавершенныйЖелезодефицитная анемияТурция