Genetické poruchy mukociliární clearance u netuberkulózního mykobakteriálního plicního onemocnění

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Přehled: Kritéria pro zařazení odrážejí dvojí účel tohoto protokolu. Primárně je určen k vyhodnocení kohorty pacientů sledovaných v klinickém centru NIH podle protokolu 01-I-0202, Přirozená historie, genetika, fenotyp a léčba mykobakteriálních infekcí, a v tomto ohledu kritéria pro zařazení odrážejí kritéria tohoto protokolu. . Za druhé je součástí multicentrického protokolu pro spolupráci jako účastnické místo v konsorciu pro genetické poruchy mukociliárního clearance, jednom z klinických konsorcií pro vzácná onemocnění sponzorovaných Úřadem pro vzácná onemocnění. Existuje jasná potřeba, aby geograficky rozptýlená centra měla odborné znalosti v diagnostickém hodnocení a léčbě pacientů se vzácnými onemocněními dýchacích cest, včetně pacientů s podezřením na PCD, neklasickou nebo variantní CF a PHA. Těchto 5 pracovišť bude provádět přísná diagnostická hodnocení s využitím inovativních, ale standardizovaných metod (SOP obsažené v provozní příručce). Jako zúčastněné místo v konsorciu vytvoříme širokou síť, abychom zahrnuli co nejvíce účastníků. To bude zahrnovat multicentrické standardizované diagnostické hodnocení a klinické hodnocení, což nám dá lepší šanci definovat klinické spektrum onemocnění.

Kritéria pro účastníky pro vstup do této studie nařizují, aby každý pacient byl buď zapsán do 01-I-0202, Přírodní historie, genetika, fenotyp a léčba mykobakteriálních infekcí nebo souvisejícího protokolu přirozené historie NIH, nebo pokud je uveden jako součást konsorcia. , absolvovali standardní (současnou klinickou praxi) diagnostické hodnocení, které zahrnuje testování na astma, těžký gastroezofageální reflux a/nebo klasickou CF, před zařazením do studie konsorcia. Zdraví dospělí kontrolní účastníci budou zařazeni pouze do srovnávacího hodnocení měření neinvazivního nosního oxidu dusnatého a rozdílu nosního potenciálu. Zdravotní stav těchto účastníků kontroly bude hodnocen pomocí standardizované klinické anamnézy, rodinné anamnézy, fyzického vyšetření včetně výšky a hmotnosti, vitálních funkcí, oxymetrie a spirometrie.

Pro vstup do studie musí být jedinci s podezřením na defekt mukociliární clearance (n=100) starší 2 let a musí splňovat jeden ze 4 následujících profilů:

1. Mají známé nebo suspektní netuberkulózní mykobakteriální onemocnění plic a jsou zapsáni v protokolu 01-I-0202, Přírodní historie, genetika, fenotyp a léčba mykobakteriálních infekcí.
2. Máte vysoké podezření na diagnózu PCD na základě ciliárních ultrastrukturálních změn na EM (pokud byly před odesláním provedeny jinde) nebo klinických příznaků (chronické sinopulmonální onemocnění, chronický zánět středního ucha, anamnéza neonatální respirační tísně nebo situs inversus) nebo PCD v a sourozenec a jeden z klinických rysů PCD.
3. Mají chronické sino-pulmonální onemocnění s klinickými rysy, které se překrývají s variantou CF a PCD, ale s diagnostickými testy k vyloučení klasické CF (testování Cl v potu a screening mutací genu CF). To může zahrnovat pacienty s jinými známými imunitními nedostatečnostmi, jako je chronické granulomatózní onemocnění sledované podle protokolů přirozené historie NIH.
4. Známá nebo suspektní PHA (nebo varianta PHA), která může zahrnovat zvýšené (nebo hraniční) hodnoty Cl- v potu.

Aby mohli vstoupit do studie jako zdravá kontrola (n=25), musí být jednotlivci starší 18 let a nesmí mít žádné známé onemocnění, chronické zdravotní stavy, rodinnou anamnézu cystické fibrózy nebo primární ciliární dyskineze nebo jakékoli kognitivní poruchy nebo významné postižení, které může bránit dobrovolnému souhlasu nebo schopnosti bezpečně dodržovat pokyny nebo absolvovat testování.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Osoby, které nemohou být hodnoceny v klinickém centru nebo které mají těžkou kognitivní poruchu nebo jiné těžké postižení, které znemožňuje schopnost porozumět pokynům nebo v klidu sedět/lehnout pro hodnocení, budou vyloučeny. Určité stavy mohou bránit konkrétním postupům zahrnutým v protokolu, ale přesto mohou umožnit příslušné části tohoto diagnostického hodnocení. Tyto stavy/postupy mohou zahrnovat: těhotenství / RTG PA hrudníku / LAT; alergie na pilokarpin /potní testy. U reverzibilních stavů, jako je akutní infekce horních cest dýchacích, významná epistaxe během předchozího týdne (nesouvisející s číslem 2 níže) nebo infekce dolních cest dýchacích s nekontrolovatelným kašlem, může být nutné po vyřešení pacienta přeplánovat.

Pro měření nazálního oxidu dusnatého a rozdílu nosního potenciálu nebo biopsie z nosní sliznice:

1. Anatomické abnormality nosu nebo dutin (např. kompletní sinusová blokáda nebo turbinatektomie), která vylučuje buď měření nazálního oxidu dusnatého nebo rozdílu nosního potenciálu.
2. Závažná krvácivá diatéza nebo stav, jako je dědičný syndrom hemoragické telangiektázie, který může predisponovat k významnému nazálnímu krvácení nebo vést k vážně exkoriované nosní sliznici.
3. Neschopnost sedět v klidu po dobu až 15 minut, zatímco jsou nosní katétry drženy na povrchu sliznice pro měření transepiteliálního rozdílu potenciálu. To by zahrnovalo přítomnost akutní nebo chronické infekce dolních cest dýchacích, která vede k nekontrolovatelnému kašli.
4. Difuzní stav kůže, který by znemožňoval umístění subkutánní referenční elektrody (motýlí jehla) pro měření nosní PD.