Genetiske forstyrrelser av slimhinnerensing ved ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungesykdom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Oversikt: Inkluderingskriterier gjenspeiler den todelte hensikten med denne protokollen. Det er først og fremst ment å evaluere kohorten av pasienter som følges ved NIH Clinical Center under protokoll 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections, og i denne forbindelse gjenspeiler inklusjonskriteriene de i den protokollen. . For det andre er det en del av multisenter-samarbeidsprotokollen som et deltakende sted i Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium, en av Rare Disease Clinical Consortia sponset av Office of Rare Diseases. Det er et tydelig behov for at geografisk spredte sentre har ekspertise på diagnostisk utredning og behandling av pasienter med sjeldne sykdommer i luftveiene, inkludert pasienter med mistenkt PCD, ikke-klassisk eller variant CF og PHA. De 5 stedene vil utføre strenge diagnostiske evalueringer ved å bruke innovative, men standardiserte metoder (SOP-er i driftshåndboken). Som en deltakende side i konsortiet vil vi kaste et bredt nett for å inkludere så mange deltakere som mulig. Dette vil inkludere en multisenter standardisert diagnostisk evaluering og klinisk evaluering, noe som gir oss en bedre sjanse til å definere det kliniske spekteret av sykdom.

Kriteriene for deltakerne for å delta i denne studien krever at hver pasient enten registreres i 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections eller relaterte NIH Natural History Protocol, eller hvis de refereres til som en del av konsortiet. , har mottatt en standard (nåværende klinisk praksis) diagnostisk evaluering som inkluderer testing for astma, alvorlig gastroøsofageal refluks og/eller klassisk CF, før de ble registrert i konsortiet. Friske voksne kontrolldeltakere vil kun bli registrert for sammenligningsvurdering av ikke-invasiv nasal nitrogenoksid og målinger av nesepotensialforskjell. Helsestatusen til disse kontrolldeltakerne vil bli vurdert med standardisert klinisk historie, familiehistorie, fysisk undersøkelse inkludert høyde og vekt, vitale tegn, oksymetri og spirometrimålinger.

For å delta i studien må individer med en mistenkt mucociliær clearance-defekt (n=100) være 2 år eller eldre og oppfylle en av de 4 følgende profilene:

1. Har kjent eller mistenkt ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungesykdom og registrert i protokoll 01-I-0202, naturhistorie, genetikk, fenotype og behandling av mykobakterielle infeksjoner.
2. Har høy mistanke for diagnosen PCD, basert på ciliære ultrastrukturelle endringer på EM (hvis utført andre steder før henvisning) eller kliniske trekk (kronisk sinopulmonal sykdom, kronisk mellomørebetennelse, historie med neonatal respirasjonsbesvær eller situs inversus), eller PCD i en søsken og et av de kliniske trekkene ved PCD.
3. Har kronisk sino-pulmonal sykdom med kliniske trekk som overlapper med variant CF og PCD, men med diagnostiske tester for å utelukke klassisk CF (svette Cl-testing og CF genmutasjonsscreening). Dette kan inkludere pasienter med andre kjente immundefekter som kronisk granulomatøs sykdom fulgt på NIHs naturhistorieprotokoller.
4. Kjent eller mistenkt PHA (eller variant PHA), som kan inkludere forhøyede (eller borderline) svette Cl-verdier.

For å delta i studien som en sunn kontroll (n=25), må individer være 18 år eller eldre og fri for kjent sykdom, kroniske medisinske tilstander, familiehistorie med cystisk fibrose eller primær ciliær dyskinesi, eller kognitiv svikt eller betydelig funksjonshemming som kan utelukke frivillig samtykke eller muligheten til å følge instruksjonene på en sikker måte eller gjennomgå testingen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som ikke kan utredes ved Klinisk senter eller som har alvorlig kognitiv svikt eller annen alvorlig funksjonsnedsettelse som utelukker evnen til å forstå instruksjoner eller sitte/ligge stille for evalueringen, vil bli ekskludert. Visse forhold kan utelukke spesifikke prosedyrer inkludert i protokollen, men kan fortsatt tillate relevante deler av denne diagnostiske evalueringen. Disse tilstandene/prosedyrene kan omfatte: graviditet/PA/Byst-røntgen; allergi mot pilokarpin/svettetesting. For reversible tilstander som akutt øvre luftveisinfeksjon, betydelig neseblødning i løpet av forrige uke (ikke relatert til #2 nedenfor), eller nedre luftveisinfeksjon med ukontrollerbar hoste, kan det hende at deltakeren må omplanlegges ved oppløsning.

For målinger av nitrogenoksid og nesepotensialforskjell eller neseslimhinneavskrapningsbiopsier:

1. Anatomisk abnormitet i nesen eller bihulene (f. fullstendig sinusblokkering eller turbinatektomi) som utelukker enten måling av nasal nitrogenoksid eller nasal potensialforskjell.
2. En alvorlig blødende diatese eller tilstand som arvelig hemorragisk telangiektasi-syndrom som kan disponere for betydelig neseblødning eller føre til alvorlig eksoriert neseslimhinne.
3. Manglende evne til å sitte stille i opptil 15 minutter mens nesekatetrene holdes på slimhinneoverflaten for målinger av transepitelpotensialforskjell. Dette vil inkludere tilstedeværelsen av akutt eller kronisk nedre luftveisinfeksjon som resulterer i ukontrollerbar hoste.
4. Diffus hudtilstand som vil utelukke plassering av den subkutane referanseelektroden (sommerfuglnålen) for nasal PD-måling.