Genetische Störungen der mukoziliären Clearance bei nichttuberkulösen mykobakteriellen Lungenerkrankungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Überblick: Die Einschlusskriterien spiegeln den zweifachen Zweck dieses Protokolls wider. Es soll in erster Linie die Kohorte von Patienten bewerten, die am NIH Clinical Center unter Protokoll 01-I-0202, Naturgeschichte, Genetik, Phänotyp und Behandlung mykobakterieller Infektionen, beobachtet werden, und in dieser Hinsicht spiegeln die Einschlusskriterien jene dieses Protokolls wider . Zweitens ist es Teil des multizentrischen Kooperationsprotokolls als teilnehmender Standort des Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium, eines der vom Office of Rare Diseases gesponserten klinischen Konsortien für seltene Krankheiten. Es besteht ein eindeutiger Bedarf an geografisch verteilten Zentren, die über Fachwissen in der diagnostischen Bewertung und Behandlung von Patienten mit seltenen Erkrankungen der Atemwege verfügen, einschließlich Patienten mit Verdacht auf PCD, nicht-klassische oder variante CF und PHA. Die 5 Standorte werden rigorose diagnostische Bewertungen unter Verwendung innovativer, aber standardisierter Methoden (SOPs im Betriebshandbuch enthalten) durchführen. Als teilnehmender Standort im Konsortium werden wir ein breites Netz auswerfen, um so viele Teilnehmer wie möglich einzubeziehen. Dazu gehören eine multizentrische standardisierte diagnostische und klinische Bewertung, die uns eine bessere Möglichkeit gibt, das klinische Krankheitsspektrum zu definieren.

Die Kriterien für Teilnehmer zur Teilnahme an dieser Studie schreiben vor, dass jeder Patient entweder in das 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections oder das verwandte NIH Natural History Protocol eingeschrieben ist oder als Teil des Konsortiums bezeichnet wird , vor der Aufnahme in die Konsortiumsstudie eine standardmäßige (aktuelle klinische Praxis) diagnostische Bewertung erhalten haben, die Tests auf Asthma, schweren gastroösophagealen Reflux und/oder klassische CF umfasst. Gesunde erwachsene Kontrollteilnehmer werden nur für die Vergleichsbewertung von nichtinvasiven nasalen Stickstoffmonoxid- und nasalen Potenzialdifferenzmessungen eingeschrieben. Der Gesundheitszustand dieser Kontrollteilnehmer wird anhand der standardisierten klinischen Anamnese, Familienanamnese, körperlichen Untersuchung einschließlich Größe und Gewicht, Vitalfunktionen, Oximetrie und Spirometrie-Messungen beurteilt.

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Personen mit einem vermuteten mukoziliären Clearance-Defekt (n = 100) mindestens 2 Jahre alt sein und eines der 4 folgenden Profile erfüllen:

1. Bekannte oder vermutete nicht-tuberkulöse mykobakterielle Lungenerkrankung und eingeschrieben in Protokoll 01-I-0202, Naturgeschichte, Genetik, Phänotyp und Behandlung mykobakterieller Infektionen.
2. Haben Sie starken Verdacht für die Diagnose von PCD, basierend auf ultrastrukturellen Veränderungen der Zilien bei EM (falls vor der Überweisung an anderer Stelle durchgeführt) oder klinischen Merkmalen (chronische Sinopulmonalerkrankung, chronische Mittelohrentzündung, Atemnot beim Neugeborenen in der Anamnese oder Situs inversus) oder PCD in a Geschwister und eines der klinischen Merkmale von PCD.
3. Haben Sie eine chronische sinopulmonale Erkrankung mit klinischen Merkmalen, die sich mit CF-Varianten und PCD überschneiden, aber mit diagnostischen Tests, um klassische CF auszuschließen (Schweiß-Cl-Test und CF-Genmutationsscreening). Dies kann Patienten mit anderen bekannten Immundefekten einschließen, wie z. B. chronische granulomatöse Erkrankung, die den NIH-Protokollen zum natürlichen Verlauf folgen.
4. Bekanntes oder vermutetes PHA (oder PHA-Variante), das erhöhte (oder grenzwertige) Schweiß-Cl-Werte beinhalten kann.

Um als gesunde Kontrollgruppe (n = 25) an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Personen mindestens 18 Jahre alt und frei von bekannten Krankheiten, chronischen Erkrankungen, familiärer Vorgeschichte von Mukoviszidose oder primärer Ziliendyskinesie oder jeglicher kognitiver Beeinträchtigung oder erheblicher Behinderung sein kann eine freiwillige Zustimmung oder die Fähigkeit ausschließen, die Anweisungen sicher zu befolgen oder den Test zu überstehen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Personen, die nicht im Klinikum untersucht werden können oder die eine schwere kognitive Beeinträchtigung oder eine andere schwere Behinderung haben, die die Fähigkeit ausschließt, Anweisungen zu verstehen oder für die Bewertung still zu sitzen/liegen, werden ausgeschlossen. Bestimmte Bedingungen können bestimmte im Protokoll enthaltene Verfahren ausschließen, können aber dennoch relevante Teile dieser diagnostischen Bewertung zulassen. Zu diesen Bedingungen/Verfahren können gehören: Schwangerschaft/Pathax-PA/Lat-Röntgen; Allergie gegen Pilocarpin / Schweißtest. Bei reversiblen Zuständen wie einer akuten Infektion der oberen Atemwege, signifikanter Epistaxis innerhalb der Vorwoche (nicht im Zusammenhang mit Nr. 2 unten) oder einer Infektion der unteren Atemwege mit unkontrollierbarem Husten muss der Teilnehmer nach Lösung möglicherweise verschoben werden.

Für nasale Stickoxid- und nasale Potentialdifferenzmessungen oder Nasenschleimhautabstrichbiopsien:

1. Anatomische Anomalie der Nase oder Nebenhöhlen (z. komplette Nasennebenhöhlenblockade oder Nasenmuschelentfernung), die entweder die Messung von nasalem Stickstoffmonoxid oder nasaler Potentialdifferenz ausschließt.
2. Eine schwere blutende Diathese oder ein Zustand wie das hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie-Syndrom, das zu erheblichen Nasenbluten prädisponieren oder zu einer stark wundgeschürften Nasenschleimhaut führen kann.
3. Unfähigkeit, bis zu 15 Minuten still zu sitzen, während die Nasenkatheter für transepitheliale Potentialdifferenzmessungen auf der Schleimhautoberfläche gehalten werden. Dies würde das Vorhandensein einer akuten oder chronischen Infektion der unteren Atemwege einschließen, die zu unkontrollierbarem Husten führt.
4. Diffuser Hautzustand, der die Platzierung der subkutanen Referenzelektrode (Butterfly-Nadel) für die nasale PD-Messung ausschließen würde.