Distúrbios genéticos da depuração mucociliar na doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Visão geral: Os critérios de inclusão refletem o duplo objetivo deste protocolo. Destina-se principalmente a avaliar a coorte de pacientes acompanhados no NIH Clinical Center sob o protocolo 01-I-0202, história natural, genética, fenótipo e tratamento de infecções micobacterianas e, a esse respeito, os critérios de inclusão refletem os desse protocolo . Em segundo lugar, faz parte do protocolo colaborativo multicêntrico como um local participante do Consórcio de Distúrbios Genéticos da Limpeza Mucociliar, um dos Consórcios Clínicos de Doenças Raras patrocinado pelo Escritório de Doenças Raras. Existe uma clara necessidade de centros geograficamente dispersos terem experiência na avaliação diagnóstica e tratamento de pacientes com doenças raras das vias aéreas, incluindo pacientes com suspeita de DCP, FC não clássica ou variante e HAP. Os 5 sites realizarão avaliações diagnósticas rigorosas utilizando métodos inovadores, mas padronizados (POPs contidos no Manual de Operações). Como local participante do Consórcio, lançaremos uma ampla rede para incluir o maior número possível de participantes. Isso incluirá uma avaliação diagnóstica padronizada multicêntrica e avaliação clínica, dando-nos uma melhor chance de definir o espectro clínico da doença.

Os critérios para os participantes entrarem neste estudo exigem que cada paciente seja inscrito no 01-I-0202, História Natural, Genética, Fenótipo e Tratamento de Infecções por Micobactérias ou Protocolo de História Natural do NIH relacionado, ou se encaminhado como parte do Consórcio , receberam uma avaliação diagnóstica padrão (prática clínica atual) que inclui testes para asma, refluxo gastroesofágico grave e/ou FC clássica, antes de se inscrever no estudo do Consórcio. Participantes de controle adultos saudáveis ​​serão inscritos apenas para avaliação comparativa de óxido nítrico nasal não invasivo e medições de diferença de potencial nasal. O estado de saúde desses participantes de controle será avaliado com a história clínica padronizada, história familiar, exame físico incluindo altura e peso, sinais vitais, oximetria e medidas de espirometria.

Para entrar no estudo, os indivíduos com suspeita de defeito de depuração mucociliar (n = 100) devem ter 2 anos de idade ou mais e atender a um dos 4 perfis a seguir:

1. Ter conhecido ou suspeitado doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa e inscrito no Protocolo 01-I-0202, História Natural, Genética, Fenótipo e Tratamento de Infecções Micobacterianas.
2. Tem alta suspeita para o diagnóstico de DCP, com base em alterações ultraestruturais ciliares em EM (se realizado em outro lugar antes do encaminhamento) ou características clínicas (doença sinopulmonar crônica, otite média crônica, história de desconforto respiratório neonatal ou situs inversus) ou DCP em um irmão e uma das características clínicas da DCP.
3. Tem doença sinopulmonar crônica com características clínicas que se sobrepõem à variante de FC e PCD, mas com testes diagnósticos para descartar a FC clássica (teste de Cl no suor e triagem de mutação genética da FC). Isso pode incluir pacientes com outras deficiências imunológicas conhecidas, como doença granulomatosa crônica, seguidos de protocolos de história natural do NIH.
4. PHA conhecido ou suspeito (ou PHA variante), que pode incluir valores elevados (ou limítrofes) de Cl- no suor.

Para entrar no estudo como um controle saudável (n = 25), os indivíduos devem ter 18 anos ou mais e estar livres de qualquer doença conhecida, condições médicas crônicas, história familiar de fibrose cística ou discinesia ciliar primária ou qualquer comprometimento cognitivo ou incapacidade significativa que pode impedir o consentimento voluntário ou a capacidade de cumprir com segurança as instruções ou realizar o teste.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Serão excluídas as pessoas que não puderem ser avaliadas no Centro Clínico ou que tenham comprometimento cognitivo grave ou outra deficiência grave que impeça a capacidade de entender instruções ou sentar/deitar para a avaliação. Certas condições podem impedir procedimentos específicos incluídos no protocolo, mas ainda podem permitir partes pertinentes desta avaliação diagnóstica. Essas condições/procedimentos podem incluir: gravidez/PA de tórax/Raio-x lateral; alergia à pilocarpina/teste do suor. Para condições reversíveis, como infecção aguda das vias aéreas superiores, epistaxe significativa na semana anterior (não relacionada ao item 2 abaixo) ou infecção das vias aéreas inferiores com tosse incontrolável, o participante pode precisar ser reagendado após a resolução.

Para medições de óxido nítrico nasal e diferença de potencial nasal ou biópsias de raspagem da mucosa nasal:

1. Anormalidade anatômica do nariz ou seios da face (por exemplo, bloqueio sinusal completo ou turbinatectomia) que impede a medição do óxido nítrico nasal ou a diferença de potencial nasal.
2. Uma diátese ou condição hemorrágica grave, como a síndrome de telangiectasia hemorrágica hereditária, que pode predispor a sangramento nasal significativo ou resultar em mucosa nasal gravemente escoriada.
3. Incapacidade de ficar parado por até 15 minutos enquanto os cateteres nasais são mantidos na superfície da mucosa para medições de diferença de potencial transepitelial. Isso incluiria a presença de infecção aguda ou crônica do trato respiratório inferior que resulta em tosse incontrolável.
4. Condição de pele difusa que impediria a colocação do eletrodo de referência subcutâneo (agulha borboleta) para medição de DP nasal.