A mukociliáris clearance genetikai rendellenességei nem tuberkulózisos mikobakteriális tüdőbetegségben

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Áttekintés: A felvételi kritériumok ennek a protokollnak a kettős célját tükrözik. Elsősorban az NIH Klinikai Központban a 01-I-0202. sz. Protokoll (Természettörténet, genetika, fenotípus és a mikobakteriális fertőzések kezelése) alapján követett betegek csoportjának értékelésére szolgál, és ebben a tekintetben a felvételi kritériumok tükrözik a protokollban foglaltakat. . Másodszor, része a többközpontú együttműködési protokollnak, mint részt vevő oldal a Mucociliary Clearance Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortiumban, amely a Ritka Betegségek Hivatala által támogatott Ritka Betegségek Klinikai Konzorcium egyike. Egyértelműen szükség van arra, hogy a földrajzilag szétszórt központok szakértelemmel rendelkezzenek a ritka légúti betegségekben szenvedő betegek diagnosztikai értékelésében és kezelésében, beleértve a PCD-gyanús betegeket, a nem klasszikus vagy variáns CF-t és a PHA-t. Az 5 telephely szigorú diagnosztikai értékeléseket végez innovatív, de szabványosított módszerekkel (a Műveleti Kézikönyvben található SOP-k). A Konzorcium résztvevőjeként széles hálót fogunk kivetni, hogy a lehető legtöbb résztvevőt bevonjuk. Ez magában foglal egy többközpontú, standardizált diagnosztikai értékelést és klinikai értékelést, ami jobb esélyt ad a betegség klinikai spektrumának meghatározására.

A vizsgálatban részt vevők részvételére vonatkozó kritériumok előírják, hogy minden pácienst vagy be kell vonni a 01-I-0202, Természetrajz, genetika, fenotípus és a mikobakteriális fertőzések kezelése vagy a kapcsolódó NIH Természettudományi Protokollba, vagy ha a konzorcium részeként hivatkoznak rá. , megkapták a konzorciumi vizsgálatba való beiratkozás előtt egy standard (jelenlegi klinikai gyakorlat) diagnosztikai értékelést, amely magában foglalja az asztma, a súlyos gastrooesophagealis reflux és/vagy a klasszikus CF vizsgálatát. Az egészséges felnőtt kontroll résztvevőket csak a nem invazív nazális nitrogén-monoxid- és az orrpotenciál-különbség-mérések összehasonlító értékelésére veszik fel. A kontroll résztvevők egészségi állapotát a standardizált klinikai anamnézis, a családtörténet, a testmagasság és a testsúly, az életjelek, az oximetria és a spirometria mérésével együtt értékelik.

A vizsgálatba való felvételhez a feltételezett mukociliáris clearance-zavarral rendelkező személyeknek (n=100) 2 éves vagy idősebbnek kell lenniük, és meg kell felelniük a következő 4 profil egyikének:

1. Ismert vagy gyanított nem-tuberkulózus mikobakteriális tüdőbetegséget, és szerepelt a 01-I-0202 jegyzőkönyvben, Természettörténet, genetika, fenotípus és mikobakteriális fertőzések kezelése.
2. Fennáll a PCD diagnózisának gyanúja az EM ciliáris ultrastrukturális változásain (ha a beutalás előtt máshol végezték) vagy a klinikai jellemzők (krónikus sinopulmonalis betegség, krónikus középfülgyulladás, a kórtörténetben szereplő újszülöttkori légzési distress vagy situs inversus) vagy PCD alapján. testvér és a PCD egyik klinikai jellemzője.
3. Krónikus szino-tüdőbetegsége van, amelynek klinikai jellemzői átfedik a variáns CF-et és PCD-t, de diagnosztikai tesztekkel kizárják a klasszikus CF-t (izzadság-Cl-teszt és CF-génmutációs szűrés). Ez magában foglalhatja az egyéb ismert immunhiányos betegeket is, mint például a krónikus granulomatózisos betegség, amelyet az NIH természetrajzi protokollja szerint követnek.
4. Ismert vagy gyanított PHA (vagy PHA variáns), amely megemelkedett (vagy határesetben lévő) verejték Cl-értékeket tartalmazhat.

Ahhoz, hogy egészséges kontrollként (n=25) kerülhessenek be a vizsgálatba, az egyéneknek 18 évesnél idősebbnek kell lenniük, és mentesnek kell lenniük minden ismert betegségtől, krónikus betegségtől, a családban nem fordult elő cisztás fibrózis vagy primer ciliáris diszkinézia, vagy bármilyen kognitív károsodás vagy jelentős fogyatékosság, kizárhatja az önkéntes hozzájárulást vagy az utasítások biztonságos betartását vagy a tesztelést.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Kizárásra kerülnek azok a személyek, akiket a Klinikai Központban nem lehet értékelni, vagy akiknek súlyos kognitív károsodása vagy más súlyos fogyatékossága van, amely kizárja az utasítások megértését, illetve az értékeléshez mozdulatlan ülést/fekvést. Bizonyos feltételek kizárhatják a protokollban szereplő speciális eljárásokat, de lehetővé tehetik a diagnosztikai értékelés vonatkozó részeit. Ezek a feltételek/eljárások a következőket foglalhatják magukban: terhesség/mellkasi PA/Lat röntgen; allergia pilokarpinra / verejtékvizsgálat. Reverzibilis állapotok esetén, mint például akut felső légúti fertőzés, jelentős orrvérzés az előző héten (nem kapcsolódik az alábbi 2. ponthoz), vagy kontrollálhatatlan köhögéssel járó alsó légúti fertőzés, előfordulhat, hogy a résztvevőt át kell ütemezni a megoldás után.

Az orr nitrogén-monoxid- és az orrpotenciál-különbség-méréséhez vagy az orrnyálkahártya-kaparás biopsziához:

1. Az orr vagy az orrmelléküregek anatómiai rendellenességei (pl. teljes sinus-elzáródás vagy turbinatectomia), amely kizárja akár az orr nitrogén-monoxid, akár az orrpotenciál különbség mérését.
2. Súlyos vérzéses diatézis vagy állapot, például örökletes vérzéses telangiectasia szindróma, amely jelentős orrvérzésre hajlamosíthat, vagy súlyosan kiürült orrnyálkahártyát eredményezhet.
3. Képtelenség mozdulatlanul ülni akár 15 percig, miközben az orrkátétert a nyálkahártya felületén tartják a transzepiteliális potenciálkülönbség mérése céljából. Ez magában foglalja az akut vagy krónikus alsó légúti fertőzés jelenlétét, amely ellenőrizhetetlen köhögést eredményez.
4. Diffúz bőrbetegség, amely kizárja a szubkután referenciaelektróda (pillangótű) elhelyezését az orr-PD méréshez.