Генетические нарушения мукоцилиарного клиренса при нетуберкулезных микобактериальных заболеваниях легких

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Обзор: критерии включения отражают двойную цель этого протокола. Он в первую очередь предназначен для оценки когорты пациентов, наблюдаемых в Клиническом центре NIH в соответствии с протоколом 01-I-0202, естественное течение, генетика, фенотип и лечение микобактериальных инфекций, и в этом отношении критерии включения отражают критерии этого протокола. . Во-вторых, он является частью многоцентрового совместного протокола в качестве сайта, участвующего в Консорциуме по очистке генетических нарушений мукоцилиарного клиренса, одном из клинических консорциумов редких заболеваний, спонсируемых Управлением редких заболеваний. Существует четкая потребность в том, чтобы географически разбросанные центры имели опыт диагностической оценки и лечения пациентов с редкими заболеваниями дыхательных путей, включая пациентов с подозрением на ПЦД, неклассический или вариантный МВ и ЛГА. На 5 объектах будут проведены тщательные диагностические оценки с использованием инновационных, но стандартизированных методов (СОП, содержащиеся в Руководстве по эксплуатации). Как участник Консорциума, мы создадим широкую сеть, чтобы включить как можно больше участников. Это будет включать многоцентровую стандартизированную диагностическую и клиническую оценку, что даст нам больше шансов определить клинический спектр заболевания.

Критерии для участников для участия в этом исследовании требуют, чтобы каждый пациент был либо зарегистрирован в 01-I-0202, естественной истории, генетике, фенотипе и лечении микобактериальных инфекций, либо в соответствующем протоколе естественной истории NIH, или если он был направлен как часть Консорциума. , перед включением в исследование Консорциума прошли стандартное (текущая клиническая практика) диагностическое обследование, включающее тестирование на астму, тяжелый гастроэзофагеальный рефлюкс и/или классический муковисцидоз. Здоровые взрослые участники контрольной группы будут зачислены только для сравнительной оценки неинвазивного назального измерения оксида азота и назальной разности потенциалов. Состояние здоровья этих контрольных участников будет оцениваться с помощью стандартизированного анамнеза болезни, семейного анамнеза, физического осмотра, включая рост и вес, показатели жизненно важных функций, измерения оксиметрии и спирометрии.

Для включения в исследование лица с подозрением на дефект мукоцилиарного клиренса (n = 100) должны быть в возрасте 2 лет и старше и соответствовать одному из 4 следующих профилей:

1. Иметь известное или подозреваемое нетуберкулезное микобактериальное заболевание легких и зарегистрироваться в протоколе 01-I-0202, Естественная история, генетика, фенотип и лечение микобактериальных инфекций.
2. Имеют высокие подозрения на диагноз ПЦД на основании ультраструктурных изменений ресничек на ЭМ (если она проводилась в другом месте до направления) или клинических признаков (хроническое сино-пульмональное заболевание, хронический средний отит, респираторный дистресс-синдром у новорожденных в анамнезе или инверсия расположения органов в анамнезе) или ПЦД в брат и сестра и одна из клинических особенностей PCD.
3. Имеют хроническое сино-легочное заболевание с клиническими признаками, которые совпадают с вариантами CF и PCD, но с диагностическими тестами для исключения классического CF (тестирование Cl в поте и скрининг мутаций гена CF). Сюда могут входить пациенты с другими известными иммунодефицитами, такими как хроническая гранулематозная болезнь, в соответствии с протоколами естественного течения болезни NIH.
4. Известный или подозреваемый PHA (или вариант PHA), который может включать повышенные (или пограничные) значения Cl- в поте.

Для включения в исследование в качестве здорового контроля (n = 25) лица должны быть в возрасте 18 лет и старше и не иметь каких-либо известных заболеваний, хронических заболеваний, семейного анамнеза муковисцидоза или первичной цилиарной дискинезии, а также любых когнитивных нарушений или значительной инвалидности, которые может помешать добровольному согласию или возможности безопасно соблюдать инструкции или пройти тестирование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лица, которые не могут быть обследованы в Клиническом центре, или лица с серьезными когнитивными нарушениями или другими серьезными нарушениями, которые препятствуют способности понимать инструкции или сидеть/лежать неподвижно для оценки, будут исключены. Определенные условия могут препятствовать определенным процедурам, включенным в протокол, но могут по-прежнему разрешать соответствующие части этой диагностической оценки. Эти условия/процедуры могут включать: беременность/ретроскопия грудной клетки/рентгенограмма; аллергия на пилокарпин/потовый тест. Для обратимых состояний, таких как острая инфекция верхних дыхательных путей, значительное носовое кровотечение в течение предыдущей недели (не связанное с № 2 ниже) или инфекция нижних дыхательных путей с неконтролируемым кашлем, участнику может потребоваться изменить график после разрешения.

Для измерения оксида азота в носу и разности потенциалов в носу или биопсии соскоба слизистой оболочки носа:

1. Анатомическая аномалия носа или придаточных пазух (например, полная закупорка носовых пазух или удаление носовых раковин), что исключает измерение назального оксида азота или разности назальных потенциалов.
2. Тяжелый геморрагический диатез или состояние, такое как синдром наследственной геморрагической телеангиэктазии, которое может предрасполагать к значительному носовому кровотечению или привести к сильному раздражению слизистой оболочки носа.
3. Неспособность сидеть неподвижно до 15 минут, пока носовые катетеры удерживаются на поверхности слизистой оболочки для измерения трансэпителиальной разности потенциалов. Это может включать наличие острой или хронической инфекции нижних дыхательных путей, которая приводит к неконтролируемому кашлю.
4. Диффузное состояние кожи, препятствующее размещению подкожного эталонного электрода (иглы-бабочки) для назального измерения ЧД.