非結核性抗酸菌性肺疾患における粘膜繊毛クリアランスの遺伝的障害

• 包含基準:

概要: 包含基準は、このプロトコルの 2 つの目的を反映しています。 これは主に、プロトコル 01-I-0202、自然史、遺伝学、表現型、マイコバクテリア感染症の治療に基づいて NIH 臨床センターで追跡された患者のコホートを評価することを目的としており、この点で、選択基準はそのプロトコルの基準を反映しています。 . 第二に、希少疾患局が後援する希少疾患臨床コンソーシアムの 1 つである粘膜繊毛クリアランス コンソーシアムの遺伝性疾患の参加サイトとして、多施設共同プロトコルの一部です。 地理的に分散したセンターには、PCD、非古典的または変異型 CF、および PHA が疑われる患者を含む、気道のまれな疾患を有する患者の診断評価および治療の専門知識を持つ明確なニーズがあります。 5 つのサイトは、革新的であるが標準化された方法 (操作マニュアルに含まれる SOP) を使用して、厳密な診断評価を実行します。 コンソーシアムの参加サイトとして、可能な限り多くの参加者を含めるように幅広いネットワークをキャストします。 これには、多施設の標準化された診断評価と臨床評価が含まれ、疾患の臨床スペクトルを定義するより良い機会が得られます。

参加者がこの研究に参加するための基準は、各患者が01-I-0202、マイコバクテリア感染の自然史、遺伝学、表現型、および治療または関連するNIH自然史プロトコルに登録されているか、コンソーシアムの一部として言及されていることを義務付けています、コンソーシアムの研究に登録する前に、喘息、重度の胃食道逆流および/または古典的なCFのテストを含む標準的な（現在の臨床診療）診断評価を受けています。 健康な成人対照参加者は、非侵襲的鼻一酸化窒素と鼻電位差測定のみの比較評価のために登録されます。 これらのコントロール参加者の健康状態は、標準化された病歴、家族歴、身長と体重を含む身体検査、バイタルサイン、オキシメトリー、スパイロメトリー測定で評価されます。

研究に参加するには、粘液線毛クリアランス障害が疑われる個人 (n=100) は 2 歳以上で、次の 4 つのプロファイルのいずれかを満たす必要があります。

1. -非結核性マイコバクテリア肺疾患を知っているか、疑いがあり、プロトコル01-I-0202、自然史、遺伝学、表現型、およびマイコバクテリア感染の治療に登録しています。
2. EM（紹介前に他の場所で実施された場合）または臨床的特徴（慢性副鼻腔肺疾患、慢性中耳炎、新生児の呼吸困難または逆位の病歴）の毛様体超微細構造の変化に基づいて、PCDの診断が強く疑われる兄弟であり、PCD の臨床的特徴の 1 つです。
3. -バリアントCFおよびPCDと重複する臨床的特徴を伴う慢性副鼻腔肺疾患を有するが、古典的CFを除外するための診断検査（汗Cl-検査およびCF遺伝子突然変異スクリーニング）がある. これには、慢性肉芽腫症などの他の既知の免疫不全患者が含まれる場合があり、NIH の自然史プロトコルに従います。
4. 既知または疑われる PHA (またはバリアント PHA)。これには、上昇した (またはボーダーライン) 汗 Cl- 値が含まれる可能性があります。

健常対照者 (n=25) として研究に参加するには、18 歳以上で、既知の疾患、慢性疾患、嚢胞性線維症または原発性繊毛ジスキネジアの家族歴、または認知障害または重大な障害がない必要があります。自発的な同意、または安全に指示に従う能力、またはテストを待つ能力を排除する可能性があります。

除外基準:

臨床センターで評価できない人、または重度の認知障害またはその他の重度の障害を持ち、指示を理解する能力、または評価のためにじっと座ったり横になったりする能力を排除する人は除外されます。 特定の条件では、プロトコルに含まれる特定の手順が除外される場合がありますが、この診断評価の関連部分は許可される場合があります。 これらの条件/手順には、妊娠/胸部PA/緯度X線が含まれる場合があります。ピロカルピンに対するアレルギー/汗のテスト。 急性の上気道感染症、前の週の重大な鼻出血 (以下の #2 とは関係ありません)、または制御不能な咳を伴う下気道感染症などの可逆的な状態の場合、参加者は解決時に再スケジュールする必要がある場合があります。

鼻一酸化窒素および鼻電位差測定または鼻粘膜擦過生検の場合：

1. 鼻または副鼻腔の解剖学的異常（例： 鼻の一酸化窒素または鼻電位差の測定を妨げる完全な副鼻腔閉塞または鼻甲介切除術）。
2. 遺伝性出血性毛細血管拡張症候群などの重度の出血性素因または状態で、重大な鼻出血の素因となるか、鼻粘膜の重度の擦過傷を引き起こす可能性があります。
3. 経上皮電位差測定のために鼻カテーテルが粘膜表面に保持されている間、最大15分間じっと座っていることができない。 これには、制御不能な咳を引き起こす急性または慢性の下気道感染症の存在が含まれます。
4. 鼻PD測定用の皮下参照電極（バタフライ針）の配置を妨げるびまん性皮膚状態。