Genetyczne zaburzenia klirensu śluzowo-rzęskowego w niegruźliczej mykobakteryjnej chorobie płuc

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Przegląd: Kryteria włączenia odzwierciedlają dwojaki cel tego protokołu. Ma on przede wszystkim na celu ocenę kohorty pacjentów obserwowanych w Centrum Klinicznym NIH zgodnie z Protokołem 01-I-0202, Natural History, Genetics, Fenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections i pod tym względem kryteria włączenia odzwierciedlają kryteria tego protokołu . Po drugie, jest częścią wieloośrodkowego protokołu współpracy jako strona uczestnicząca w Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium, jednym z Konsorcjów Klinicznych Chorób Rzadkich sponsorowanych przez Biuro Chorób Rzadkich. Istnieje wyraźna potrzeba, aby rozproszone geograficznie ośrodki posiadały doświadczenie w ocenie diagnostycznej i leczeniu pacjentów z rzadkimi chorobami dróg oddechowych, w tym pacjentów z podejrzeniem PCD, nieklasycznej lub wariantowej mukowiscydozy oraz PHA. Pięć ośrodków przeprowadzi rygorystyczne oceny diagnostyczne z wykorzystaniem innowacyjnych, ale ustandaryzowanych metod (SPO zawarte w Instrukcji Operacyjnej). Jako strona uczestnicząca w Konsorcjum zarzucimy szeroką sieć, aby objąć jak największą liczbę uczestników. Obejmie to wieloośrodkową, wystandaryzowaną ocenę diagnostyczną i ocenę kliniczną, co da nam większą szansę na zdefiniowanie klinicznego spektrum choroby.

Kryteria udziału uczestników w tym badaniu wymagają, aby każdy pacjent został wpisany do 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections lub powiązanego Protokołu historii naturalnej NIH, lub jeśli został skierowany jako część Konsorcjum , przeszli standardową (obecną praktykę kliniczną) ocenę diagnostyczną, która obejmuje badanie w kierunku astmy, ciężkiego refluksu żołądkowo-przełykowego i/lub klasycznej mukowiscydozy przed włączeniem do badania Konsorcjum. Zdrowi dorośli uczestnicy grupy kontrolnej zostaną włączeni do oceny porównawczej wyłącznie nieinwazyjnych pomiarów tlenku azotu w nosie i różnic potencjałów w nosie. Stan zdrowia tych uczestników kontrolnych zostanie oceniony na podstawie standardowego wywiadu klinicznego, wywiadu rodzinnego, badania fizykalnego, w tym wzrostu i masy ciała, parametrów życiowych, pomiarów pulsoksymetrycznych i spirometrycznych.

Aby wziąć udział w badaniu, osoby z podejrzeniem defektu klirensu śluzowo-rzęskowego (n=100) muszą mieć co najmniej 2 lata i spełniać jeden z 4 następujących profili:

1. Rozpoznano lub podejrzewano niegruźlicze mykobakteryjne choroby płuc i włączono do Protokołu 01-I-0202 Historia naturalna, genetyka, fenotyp i leczenie zakażeń mykobakteryjnych.
2. Mają duże podejrzenie PCD na podstawie zmian ultrastrukturalnych rzęsek w EM (jeśli wykonano je gdzie indziej przed skierowaniem) lub cech klinicznych (przewlekła choroba zatokowo-płucna, przewlekłe zapalenie ucha środkowego, zaburzenia oddychania u noworodków w wywiadzie lub situs inversus) lub PCD w rodzeństwo i jedną z cech klinicznych PCD.
3. Cierpią na przewlekłą chorobę zatokowo-płucną z cechami klinicznymi pokrywającymi się z wariantami mukowiscydozy i PCD, ale z badaniami diagnostycznymi wykluczającymi klasyczną mukowiscydozę (badanie potu Cl- i badanie przesiewowe mutacji genów mukowiscydozy). Może to obejmować pacjentów z innymi znanymi niedoborami odporności, takimi jak przewlekła choroba ziarniniakowa, obserwowanych zgodnie z protokołami historii naturalnej NIH.
4. Znany lub podejrzewany PHA (lub wariant PHA), który może obejmować podwyższone (lub graniczne) wartości Cl- w pocie.

Aby wziąć udział w badaniu jako zdrowa grupa kontrolna (n=25), osoby muszą mieć co najmniej 18 lat i być wolne od jakiejkolwiek znanej choroby, przewlekłych schorzeń, rodzinnej historii mukowiscydozy lub pierwotnej dyskinezy rzęsek lub jakichkolwiek zaburzeń poznawczych lub znacznej niepełnosprawności, które może uniemożliwić dobrowolną zgodę lub możliwość bezpiecznego zastosowania się do instrukcji lub poddania się badaniu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby, które nie mogą zostać ocenione w Centrum Klinicznym lub które mają poważne zaburzenia poznawcze lub inną poważną niepełnosprawność, która uniemożliwia zrozumienie instrukcji lub siedzenie/leżenie w bezruchu podczas oceny, zostaną wykluczone. Pewne warunki mogą wykluczać określone procedury zawarte w protokole, ale nadal mogą zezwalać na odpowiednie części tej oceny diagnostycznej. Te stany/procedury mogą obejmować: ciążę/PA klatki piersiowej/RTG piersi; alergia na pilokarpinę/badanie potu. W przypadku odwracalnych stanów, takich jak ostra infekcja górnych dróg oddechowych, znaczące krwawienie z nosa w ciągu poprzedniego tygodnia (niezwiązane z punktem 2 poniżej) lub infekcja dolnych dróg oddechowych z niekontrolowanym kaszlem, może być konieczne przełożenie uczestnika na inny termin po ustąpieniu.

W przypadku pomiarów tlenku azotu w nosie i różnic potencjałów w nosie lub biopsji wymazu z błony śluzowej nosa:

1. Nieprawidłowości anatomiczne nosa lub zatok (np. całkowite zablokowanie zatok lub turbinatektomia), które wykluczają pomiar tlenku azotu w nosie lub nosowej różnicy potencjałów.
2. Ciężka skaza krwotoczna lub stan, taki jak dziedziczny krwotoczny zespół teleangiektazji, który może predysponować do znacznego krwawienia z nosa lub powodować silne łuszczenie się błony śluzowej nosa.
3. Niemożność usiedzenia w bezruchu do 15 minut, gdy cewniki donosowe są trzymane na powierzchni błony śluzowej w celu dokonania przeznabłonkowego pomiaru różnicy potencjałów. Obejmuje to obecność ostrej lub przewlekłej infekcji dolnych dróg oddechowych, która powoduje niekontrolowany kaszel.
4. Rozsiany stan skóry, który uniemożliwia umieszczenie podskórnej elektrody odniesienia (igła motylkowa) do pomiaru PD przez nos.