Disturbi genetici della clearance mucociliare nella malattia polmonare micobatterica non tubercolare

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Panoramica: i criteri di inclusione riflettono il duplice scopo di questo protocollo. Ha principalmente lo scopo di valutare la coorte di pazienti seguiti presso il Centro clinico NIH ai sensi del protocollo 01-I-0202, storia naturale, genetica, fenotipo e trattamento delle infezioni da micobatteri e, a questo proposito, i criteri di inclusione rispecchiano quelli di tale protocollo . In secondo luogo fa parte del protocollo collaborativo multicentrico come sito partecipante al Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium, uno dei Rare Disease Clinical Consortia sponsorizzati dall'Office of Rare Diseases. Vi è una netta necessità che i centri geograficamente dispersi abbiano esperienza nella valutazione diagnostica e nel trattamento di pazienti con malattie rare delle vie aeree, compresi i pazienti con sospetta PCD, FC non classica o variante e PHA. I 5 siti eseguiranno rigorose valutazioni diagnostiche utilizzando metodi innovativi ma standardizzati (SOP contenute nel Manuale delle operazioni). In qualità di sito partecipante al Consorzio, lanceremo un'ampia rete per includere quanti più partecipanti possibile. Ciò includerà una valutazione diagnostica standardizzata multicentrica e una valutazione clinica, offrendoci una migliore possibilità di definire lo spettro clinico della malattia.

I criteri per i partecipanti per entrare in questo studio impongono che ogni paziente sia arruolato nel 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections o relativo NIH Natural History Protocol, o se indicato come parte del Consortium , hanno ricevuto una valutazione diagnostica standard (attuale pratica clinica) che include test per asma, reflusso gastroesofageo grave e/o FC classica, prima dell'arruolamento nello studio del Consorzio. Verranno arruolati partecipanti adulti sani di controllo solo per la valutazione comparativa dell'ossido nitrico nasale non invasivo e solo per le misurazioni della differenza di potenziale nasale. Lo stato di salute di questi partecipanti al controllo sarà valutato con la storia clinica standardizzata, storia familiare, esame fisico inclusi altezza e peso, segni vitali, ossimetria e misurazioni spirometriche.

Per partecipare allo studio, gli individui con un sospetto difetto di clearance mucociliare (n=100) devono avere almeno 2 anni di età e soddisfare uno dei 4 seguenti profili:

1. Avere una malattia polmonare micobatterica non tubercolare nota o sospetta e iscritto al protocollo 01-I-0202, storia naturale, genetica, fenotipo e trattamento delle infezioni da micobatteri.
2. Avere un alto sospetto per la diagnosi di PCD, sulla base di cambiamenti ultrastrutturali ciliari su EM (se eseguita altrove prima del rinvio) o caratteristiche cliniche (malattia sinopolmonare cronica, otite media cronica, storia di distress respiratorio neonatale o situs inversus), o PCD in un fratello e una delle caratteristiche cliniche della PCD.
3. Avere una malattia sino-polmonare cronica con caratteristiche cliniche che si sovrappongono alla variante CF e PCD, ma con test diagnostici per escludere la CF classica (test Cl nel sudore e screening della mutazione del gene CF). Ciò può includere pazienti con altre deficienze immunitarie note come la malattia granulomatosa cronica seguite dai protocolli di storia naturale NIH.
4. PHA nota o sospetta (o variante PHA), che potrebbe includere valori elevati (o borderline) di Cl nel sudore.

Per entrare nello studio come controllo sano (n=25), gli individui devono avere almeno 18 anni di età e non presentare alcuna malattia nota, condizione medica cronica, storia familiare di fibrosi cistica o discinesia ciliare primaria, o qualsiasi deterioramento cognitivo o disabilità significativa che potrebbe precludere il consenso volontario o la capacità di rispettare in sicurezza le istruzioni o di sostenere il test.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Saranno escluse le persone che non possono essere valutate presso il Centro Clinico o che hanno un grave deterioramento cognitivo o altra grave disabilità che preclude la capacità di comprendere le istruzioni o stare seduti/sdraiati per la valutazione. Alcune condizioni possono precludere procedure specifiche incluse nel protocollo, ma possono comunque consentire parti pertinenti di questa valutazione diagnostica. Queste condizioni/procedure possono includere: gravidanza/PA toracica/radiografia dorsale; allergia alla pilocarpina/test del sudore. Per condizioni reversibili come infezione acuta delle vie aeree superiori, epistassi significativa nella settimana precedente (non correlata al n. 2 di seguito) o infezione delle vie aeree inferiori con tosse incontrollabile, potrebbe essere necessario riprogrammare il partecipante al momento della risoluzione.

Per le misurazioni dell'ossido nitrico nasale e della differenza di potenziale nasale o per le biopsie con raschiamento della mucosa nasale:

1. Anomalia anatomica del naso o dei seni (ad es. ostruzione completa del seno o turbinatectomia) che preclude la misurazione dell'ossido di azoto nasale o la differenza di potenziale nasale.
2. Una grave diatesi emorragica o una condizione come la sindrome della teleangectasia emorragica ereditaria che può predisporre a sanguinamento nasale significativo o determinare una mucosa nasale gravemente escoriata.
3. Incapacità di stare seduti fermi fino a 15 minuti mentre i cateteri nasali sono tenuti sulla superficie della mucosa per le misurazioni della differenza di potenziale transepiteliale. Ciò includerebbe la presenza di infezione del tratto respiratorio inferiore acuta o cronica che si traduce in tosse incontrollabile.
4. Condizione cutanea diffusa che precluderebbe il posizionamento dell'elettrodo di riferimento sottocutaneo (ago a farfalla) per la misurazione della PD nasale.