Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mukosiliaarisen puhdistuman geneettiset häiriöt ei-tuberkuloosissa mykobakteeri-keuhkosairaudessa

tiistai 9. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Mukosiliaarisen puhdistuman geneettiset häiriöt

Terveitä vapaaehtoisia ja potilaita, joilla on sairauksia, joihin liittyy ongelmia liman poistamisessa keuhkoista, tutkitaan ja testataan, jotta voidaan paremmin ymmärtää näiden potilaiden toistuvien keuhkoinfektioiden syitä ja yrittää kehittää parempia tapoja diagnosoida ja hoitaa niitä. Tutkimuksessa pyritään myös tunnistamaan näistä sairauksista vastuussa olevat geenit.

Terveet 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat vapaaehtoiset ja vähintään 2-vuotiaat potilaat, joilla epäillään primaarista siliaarista dyskinesiaa (PCD), kystisen fibroosin varianttia (CF) tai pseudohypoaldosteronismia (PHA), voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, jotka on otettu mukaan NIH:n non-tuberculous Mycobacteria Natural History -tutkimukseen tai muihin NIH:n luonnontieteellisiin protokolliin, voidaan myös ottaa mukaan. Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja toimenpiteet 1 päivän vierailun aikana NIH Clinical Centerissä seuraavasti:

Kaikilla potilailla ja normaaleilla vapaaehtoisilla on seuraavat toimenpiteet:

  • Lääketieteellisen ja geneettisen historian sekä perheen geneettisen historian fyysinen tutkimus ja katsaus.
  • Keuhkojen toimintatesti ja happisaturaatiotason mittaus.
  • Typpioksidin mittaus typpioksidin tuotannon määrän mittaamiseksi nenässä: Pieni putki asetetaan nenään samalla kun koehenkilö hengittää suun kautta pahviputkeen.

Kaikilla potilailla on seuraavat lisätoimenpiteet:

  • Maksan ja munuaisten toiminnan verikokeet, verenkuva, immunoglobuliinit ja raskaustesti (tarvittaessa).
  • Verikoe tai bukkaalinen raaputus (posken sisäpuolen harjaus) DNA:n saamiseksi PCD:tä, CF:ää tai PHA:ta aiheuttavien geenimutaatioiden etsimiseksi.
  • Nenän sisäpuolta peittävien solujen raaputusbiopsia: Pienellä hammastikun kokoisella muovitikulla, jonka päässä on pieni kuppi, nenän limakalvosolut saadaan tarkastelemaan värejä (karvamaisia ​​rakenteita, jotka liikuttavat limaa).
  • Siemennesteanalyysi (joillakin miehillä) siittiöiden hännän toiminnan tai rakenteen testaamiseksi.

Potilaille, joilla epäillään olevan CF- tai PHA-muunnelma, mukaan lukien ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus, on seuraavat lisätoimenpiteet:

  • Hikikloriditesti: Käsivarteen asetetaan lääkettä, joka tuottaa hikeä; sitten käytetään erittäin alhaista sähkövirtaa 5-12 minuutin ajan. Hiki kerätään muoviputkeen ja testataan suolapitoisuuden suhteen.
  • Tarvittaessa verikoe CF-geenitestausta varten ja trypsiinientsyymipitoisuuksien mittaamiseksi.
  • Syljenkeruu natrium- ja kloridipitoisuuden mittaamiseen.
  • Nenäpotentiaaliero nenän sisäpuolella olevien solujen sähköisen aktiivisuuden mittaamiseksi: Pehmeä suolaliuoksella täytetty muoviputki johdetaan nenäkäytävään ja steriili neula asetetaan käsivarren ihon alle. Tämä testi antaa tietoa siitä, kuinka nenän limakalvo pystyy tottumaan lämpötilan ja kosteuden muutoksiin. (Tavallisilla vapaaehtoisilla on myös tämä testi.)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Ei-tuberkuloosit mykobakteerit (NTM) ovat kaikkialla esiintyviä ympäristön organismeja, joita on yhä enemmän liitetty ihmisten sairauksiin, joihin yleensä liittyy keuhkoja. Postmenopausaaliset valkoihoiset naiset näyttävät olevan erityisen alttiita perifeeristen kyhmyjen ja laajentuneiden hengitysteiden (keuhkoputkentulehdus) kehittymiselle, jotka liittyvät näihin organismeihin. Näillä naisilla on erottuva kehon ominaisuus, että he ovat pidempiä ja laihempia kuin ikään ja sukupuoleen sopivat verrokit, mutta heillä ei ole tunnistettavia systeemisiä immuunihäiriöitä. On kuitenkin huomattavaa päällekkäisyyttä mukosiliaarisen puhdistuman geneettisten häiriöiden, kuten kystisen fibroosin (CF) ja primaarisen siliaarisen dyskinesian (PCD) kanssa. Genetic Diseases of Mucociliary Clearance Consortium (GDMCC) on yksi kymmenestä harvinaisten sairauksien kliinisen tutkimusverkoston konsortiosta, joka on muodostettu Harvinaisten sairauksien toimiston alaisuudessa yhteistyössä NCRR:n, NICHD:n, NINDS:n, NIAMS:n, NIDDK:n ja NHLBI:n kanssa vastauksena harvinaisten sairauksien lakiin. vuodelta 2002. GDMCC koostuu viidestä maantieteellisesti hajallaan olevasta kliinisestä tutkimuskeskuksesta, jotka on suunniteltu tutkimaan harvinaisia ​​sairauksia, joihin liittyy puutteita liman eritteiden puhdistumisessa hengitysteistä (puutteellinen "mukosiliaarinen puhdistuma"). Nämä paikat tekevät yhteistyötä diagnostisissa, geneettisissä ja muissa tutkimuksissa potilailla, joilla on heikentynyt limakalvon puhdistuma, mukaan lukien primaarinen ciliaarinen dyskinesia (PCD), kystisen fibroosin variantti (CF) ja pseudohypoaldosteronismi (PHA). Näitä tutkimuksia voidaan soveltaa myös sairauksiin, joissa hengitysteiden puhdistuma voi olla ensisijainen tai myötävaikuttava, kuten ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus, krooninen granulomatoottinen sairaus ja hyper-IgE-oireyhtymät. Sellaiset häiriöt kuin PCD, CF ja PHA heijastavat geneettisiä vikoja hengitysteiden isäntäpuolustuksessa ja johtavat tyypillisesti hengitysteiden krooniseen infektioon. Potilaat, joilla on näitä johtavien hengitysteiden ja poskionteloiden häiriöitä, ovat viivästyneet (tai väärät) diagnoosit, koska diagnostisia testejä ei ole helposti saatavilla. Näiden potilaiden kliinisen sairauden hoito saattaa myös jäädä heikommaksi, koska näiden häiriöiden syytä ei ole tarkasti määritelty, eikä hoito-ohjelmia yleensä ohjaa näyttöön perustuva lääketiede.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on käyttää systemaattista lähestymistapaa näiden kroonista hengitystiesairautta sairastavien potilaiden diagnostiseen ja toiminnalliseen arviointiin yksittäisillä potilailla, määritellä paremmin isännän herkkyys ympäristön organismien, kuten ei-tuberkuloottisten mykobakteerien, aiheuttamille infektioille ja mahdollisesti johtaa parempien diagnostisten tekniikoiden kehittäminen, mukaan lukien geneettinen testaus. Lisäksi vertaamme näiden sairauksien kliinisiä piirteitä (fenotyyppiä). Kliinisten piirteiden tiukka poikkileikkausvertailu antaa paremman ymmärryksen näiden sairauksien kliinisestä sairaudesta; tämä puolestaan ​​ei johda pelkästään kliinisen hoidon parempaan laatuun, vaan myös auttaa tunnistamaan uusia terapeuttisia lähestymistapoja.

Menetelmät: Tämä on poikkileikkausdiagnostinen/mekaaninen protokolla hengitysteiden isäntä-puolustuksen tutkimiseksi. Näiden tutkimusten potilaspopulaatioihin kuuluvat henkilöt, joilla on toistuvia hengitystieinfektioita, kuten ne, joilla on ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus ja joilla voi olla altistava tekijä hengitysteiden isäntäpuolustuksessa, henkilöt, joilla on alustava diagnoosi kolmesta tunnetusta geneettisestä mukosiliaarisen puhdistuman häiriöstä (PCD, variantti). CF tai PHA) ja henkilöt, joilla epäillään olevan jokin näistä häiriöistä, mutta joiden diagnostiset testit ovat riittämättömiä tai epäselviä. Tähän jälkimmäiseen kategoriaan kuuluvilla henkilöillä on oltava alustava kliininen arviointi muiden yleisempien sairauksien arvioimiseksi, joilla voi olla samanlaisia ​​ilmenemismuotoja, mukaan lukien klassinen CF, immuunipuutos, astma ja vaikea gastroesofageaalinen refluksi. Arviointi sisältää kliinisten ominaisuuksien yksityiskohtaisen arvioinnin; erikoistuneet laboratoriomittaukset, kuten nenän potentiaaliero CF- ja PHA:han liittyvien kloridi- ja natriumkanavien toiminnan arvioimiseksi, nenän biopsianäytteet ja nenän typpioksidimittaukset PCD:ssä epänormaalien värekärkeiden rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi; ja geneettiset tutkimukset sairauksia aiheuttavien mutaatioiden tunnistamiseksi CF-, PCD- ja PHA:han liittyvissä geeneissä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

87

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Noin 100 potilasta on lähetetty NIH:n kliiniseen keskukseen tai jotka ovat ottaneet meihin suoraan yhteyttä ei-tuberkuloottisen mykobakteeri-keuhkosairauden arvioimiseksi. Suurin osa heistä on postmenopausaalisia valkoihoisia naisia. Joillakin oli tiedossa CF- tai PCD-diagnoosit lähetehetkellä, ja toisilla on myöhemmin diagnosoitu nämä häiriöt täällä tehdyn arvioinnin jälkeen. Tämä populaatio heijastaa todennäköisesti PCD- ja CF-muunnostapausten keskittynyttä lähdepopulaatiota, joka syötetään konsortioon. Lisäksi kliininen keskus toimii lähetepaikkana epäillyille PCD-, CF- ja PHA-tapauksille, joilla ei välttämättä ole ei-tuberkuloosia mykobakteeri-infektiota. Nämä lähetteet keskittyvät todennäköisesti pääkaupunkiseudulle ja muodostavat vähemmistön protokollan perusteella arvioiduista potilaista.

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Yleiskatsaus: Sisällytämiskriteerit heijastavat tämän protokollan kaksinkertaista tarkoitusta. Se on ensisijaisesti tarkoitettu arvioimaan NIH:n kliinisen keskuksen potilasryhmää pöytäkirjan 01-I-0202, Luonnonhistoria, genetiikka, fenotyyppi ja mykobakteeri-infektioiden hoito, mukaisesti. . Toiseksi se on osa monikeskusyhteistyöprotokollaa osallistuvana sivustona Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortiumissa, joka on yksi harvinaisten sairauksien kliinisistä konsortioista, jota Harvinaisten sairauksien virasto sponsoroi. On selvää, että maantieteellisesti hajallaan olevilla keskuksilla on asiantuntemusta sellaisten potilaiden diagnostisessa arvioinnissa ja hoidossa, joilla on harvinaisia ​​hengitystiesairauksia, mukaan lukien potilaat, joilla epäillään PCD:tä, ei-klassista tai muunnelmaa CF:ää ja PHA:ta. Viisi toimipaikkaa suorittavat tiukkoja diagnostisia arviointeja käyttäen innovatiivisia, mutta standardoituja menetelmiä (SOP:t sisältyvät käyttöoppaaseen). Konsortion osallistuvana sivustona luomme laajan verkon, jotta voimme ottaa mukaan mahdollisimman monta osallistujaa. Tämä sisältää monikeskuksen standardoidun diagnostisen arvioinnin ja kliinisen arvioinnin, mikä antaa meille paremmat mahdollisuudet määritellä sairauden kliininen kirjo.

Osallistujien osallistumiskriteerit tähän tutkimukseen edellyttävät, että jokainen potilas on joko rekisteröity 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype ja Treatment of Mycobacterial Infections tai siihen liittyvään NIH Natural History Protocoliin tai jos hänet kutsutaan osaksi konsortiota. , ovat saaneet standardin (nykyisen kliinisen käytännön) diagnostisen arvioinnin, joka sisältää astman, vaikean gastroesofageaalisen refluksin ja/tai klassisen CF:n testin, ennen kuin he ilmoittautuvat konsortiotutkimukseen. Terveet aikuiset verrokkin osallistujat otetaan mukaan vain noninvasiivisten nenän typpioksidi- ja nenäpotentiaalieromittausten vertailuun. Näiden kontrolliosallistujien terveydentila arvioidaan standardoidun kliinisen historian, sukuhistorian, fyysisen kokeen mukaan lukien pituus ja paino, elintoimintojen, oksimetrian ja spirometriamittausten avulla.

Tutkimukseen osallistuvien henkilöiden, joilla epäillään mukosiliaarisen puhdistuman vikaa (n=100), on oltava vähintään 2-vuotiaita ja täytettävä jokin seuraavista neljästä profiilista:

  1. Olet tuntenut tai epäillyt ei-tuberkuloosia mykobakteeri-keuhkosairautta ja ilmoittautunut pöytäkirjaan 01-I-0202, Luonnonhistoria, genetiikka, fenotyyppi ja mykobakteeri-infektioiden hoito.
  2. Sinulla on suuri epäilys PCD:n diagnoosista, joka perustuu EM:ssä tehtyihin ciliaarisiin ultrarakenteisiin muutoksiin (jos se on tehty muualla ennen lähetettä) tai kliinisiin ominaisuuksiin (krooninen sinopulmonaalinen sairaus, krooninen välikorvatulehdus, anamneesissa vastasyntyneen hengitysvaikeus tai situs inversus) tai PCD sisarus ja yksi PCD:n kliinisistä piirteistä.
  3. Sinulla on krooninen sino-keuhkosairaus, jonka kliiniset oireet ovat päällekkäisiä CF- ja PCD-muunnosten kanssa, mutta diagnostiset testit klassisen CF:n poissulkemiseksi (hiki-Cl-testaus ja CF-geenimutaatioseulonta). Tämä voi sisältää potilaita, joilla on muita tunnettuja immuunivajauksia, kuten krooninen granulomatoottinen sairaus, jota seurataan NIH:n luonnollisten tutkimuskäytäntöjen mukaisesti.
  4. Tunnettu tai epäilty PHA (tai PHA-muunnos), joka saattaa sisältää kohonneita (tai raja-arvoja) hien Cl-arvoja.

Osallistuakseen tutkimukseen terveenä kontrollina (n = 25) henkilön on oltava vähintään 18-vuotias ja heillä ei ole mitään tunnettua sairautta, kroonista sairautta, suvussa kystistä fibroosia tai primaarista siliaarista dyskinesiaa tai mitään kognitiivista heikentymistä tai merkittävää vammaa, saattaa estää vapaaehtoisen suostumuksen tai kyvyn noudattaa ohjeita turvallisesti tai osallistua testaukseen.

POISTAMISKRITEERIT:

Poissuljetaan henkilöt, joita ei voida arvioida kliinisessä keskuksessa tai joilla on vaikea kognitiivinen vajaatoiminta tai muu vakava vamma, joka estää kyvyn ymmärtää ohjeita tai istua/makaa paikallaan arviointia varten. Tietyt olosuhteet voivat estää protokollaan sisältyviä erityistoimenpiteitä, mutta voivat silti sallia tämän diagnostisen arvioinnin asiaankuuluvat osat. Näitä tiloja/toimenpiteitä voivat olla: raskaus/rintakehän PA/Lat röntgenkuvaus; allergia pilokarpiinille / hikitestaus. Palautuvien tilojen, kuten akuutin ylähengitystieinfektion, merkittävän nenäverenvuoto edellisen viikon aikana (ei liity alla olevaan numeroon 2) tai alempien hengitysteiden infektion, johon liittyy hallitsematon yskä, tapauksessa osallistuja saatetaan joutua ajoittamaan uudelleen, kun hoito on ratkaistu.

Nenän typpioksidin ja nenän potentiaalierojen mittaukset tai nenän limakalvon raaputusbiopsiat:

  1. Nenän tai poskionteloiden anatominen poikkeavuus (esim. täydellinen sinustukos tai turbinatektomia), joka estää joko nenän typpioksidin tai nenän potentiaalieron mittaamisen.
  2. Vakava verenvuotodiateesi tai tila, kuten perinnöllinen hemorraginen telangiektasia-oireyhtymä, joka voi altistaa merkittävälle nenäverenvuodolle tai johtaa vakavaan nenän limakalvon ekscorioitumiseen.
  3. Kyvyttömyys istua paikallaan jopa 15 minuuttia, kun nenäkatetria pidetään limakalvon pinnalla transepiteelin potentiaalieron mittauksia varten. Tämä sisältäisi akuutin tai kroonisen alempien hengitysteiden infektion, joka johtaa hallitsemattomaan yskimiseen.
  4. Diffuusi ihosairaus, joka estää ihonalaisen vertailuelektrodin (perhosneulan) sijoittamisen nenän PD-mittaukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Poikkileikkaus

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
1
Normaali
2
potilailla, joilla on mukosiliaarisen puhdistuman geneettisiä häiriöitä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PCD-yhteensopiva kliininen fenotyyppi tai sisarus PCD:n kanssa sekä vika siliaarisen ultrarakenteessa
Aikaikkuna: 6 vuotta
yhteensopiva kliininen fenotyyppi (sinokeuhkosairaus ja/tai vastasyntyneen hengityshäiriö plus tai miinus situs inversus) tai sisarus, jolla on PCD, sekä ciliaarisen ultrarakenteen vika (sisä- tai ulompi dyneiinivarsi; säteittäinen puoli; keskuskompleksi)
6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew J Lipton, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. lokakuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. elokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 24. elokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 060217
  • 06-H-0217

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa