Genetiske lidelser i slimhinde-clearance i ikke-tuberkuløs mykobakteriel lungesygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Oversigt: Inklusionskriterier afspejler det dobbelte formål med denne protokol. Det er primært beregnet til at evaluere kohorten af ​​patienter, der følges på NIH Clinical Center under protokol 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections, og i denne henseende afspejler inklusionskriterierne dem i denne protokol. . For det andet er det en del af multicenter-samarbejdsprotokollen som et deltagende sted i Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium, et af Rare Disease Clinical Consortia sponsoreret af Office of Rare Diseases. Der er et klart behov for, at geografisk spredte centre har ekspertise i diagnostisk udredning og behandling af patienter med sjældne sygdomme i luftvejene, herunder patienter med mistanke om PCD, ikke-klassisk eller variant CF og PHA. De 5 steder vil udføre strenge diagnostiske evalueringer ved at bruge innovative, men standardiserede metoder (SOP'er indeholdt i driftsmanualen). Som et deltagende sted i konsortiet vil vi kaste et bredt net til at omfatte så mange deltagere som muligt. Dette vil omfatte en multicenter standardiseret diagnostisk evaluering og klinisk evaluering, hvilket giver os en bedre chance for at definere det kliniske spektrum af sygdom.

Kriterierne for, at deltagere skal deltage i denne undersøgelse, kræver, at hver patient enten skal tilmeldes 01-I-0202, Natural History, Genetics, Phenotype, and Treatment of Mycobacterial Infections eller relateret NIH Natural History Protocol, eller hvis de henvises til som en del af konsortiet. , har modtaget en standard (nuværende klinisk praksis) diagnostisk evaluering, der inkluderer testning for astma, svær gastroøsofageal refluks og/eller klassisk CF, før tilmelding til konsortiets undersøgelse. Raske voksne kontroldeltagere vil kun blive tilmeldt til sammenligningsvurdering af non-invasiv nasal nitrogenoxid og målinger af nasal potentialforskel. Disse kontroldeltageres helbredsstatus vil blive vurderet med standardiseret klinisk historie, familiehistorie, fysisk undersøgelse inklusive højde og vægt, vitale tegn, oximetri og spirometrimålinger.

For at deltage i undersøgelsen skal personer med en formodet mucociliær clearance-defekt (n=100) være 2 år eller ældre og opfylde en af ​​de 4 følgende profiler:

1. Har kendt eller har mistanke om ikke-tuberkuløs mykobakteriel lungesygdom og tilmeldt protokol 01-I-0202, Naturhistorie, Genetik, Fænotype og Behandling af Mykobakterielle Infektioner.
2. Har stor mistanke om diagnosen PCD, baseret på ciliære ultrastrukturelle ændringer på EM (hvis udført andre steder før henvisning) eller kliniske træk (kronisk sinopulmonal sygdom, kronisk mellemørebetændelse, anamnese med neonatal respirationsbesvær eller situs inversus) eller PCD i en søskende og et af de kliniske træk ved PCD.
3. Har kronisk sino-pulmonal sygdom med kliniske træk, der overlapper med variant CF og PCD, men med diagnostiske tests for at udelukke klassisk CF (sved Cl-testning og CF genmutationsscreening). Dette kan omfatte patienter med andre kendte immundefekter såsom kronisk granulomatøs sygdom fulgt på NIHs naturhistorieprotokoller.
4. Kendt eller mistænkt PHA (eller variant PHA), som kan omfatte forhøjede (eller grænseoverskridende) sved Cl- værdier.

For at deltage i undersøgelsen som en sund kontrol (n=25), skal individer være 18 år eller ældre og fri for enhver kendt sygdom, kroniske medicinske tilstande, familiehistorie med cystisk fibrose eller primær ciliær dyskinesi eller enhver kognitiv svækkelse eller betydelig handicap, som kan udelukke frivilligt samtykke eller muligheden for sikkert at overholde instruktionerne eller gennemgå testen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Personer, der ikke kan udredes på Klinisk Center, eller som har en svær kognitiv funktionsnedsættelse eller anden alvorlig funktionsnedsættelse, der udelukker evnen til at forstå instruktioner eller sidde/ligge stille til udredningen, vil blive udelukket. Visse forhold kan udelukke specifikke procedurer inkluderet i protokollen, men kan stadig tillade relevante dele af denne diagnostiske evaluering. Disse tilstande/procedurer kan omfatte: Graviditet/Byst PA/Lat røntgen; allergi over for pilocarpin/svedtest. For reversible tilstande såsom akut øvre luftvejsinfektion, signifikant næseblødning inden for den foregående uge (ikke relateret til #2 nedenfor) eller nedre luftvejsinfektion med ukontrollerbar hoste, kan det være nødvendigt at omlægge deltageren efter opløsning.

Til målinger af nasal nitrogenoxid og nasal potentialforskel eller næseslimhindeafskrabningsbiopsier:

1. Anatomisk abnormitet i næsen eller bihulerne (f. fuldstændig sinusblokering eller turbinatektomi), der udelukker enten måling af nasal nitrogenoxid eller nasal potentialforskel.
2. En alvorlig blødende diatese eller tilstand, såsom arvelig hæmoragisk telangiektasisyndrom, der kan disponere for betydelig næseblødning eller resultere i alvorligt excorieret næseslimhinde.
3. Manglende evne til at sidde stille i op til 15 minutter, mens næsekatetrene holdes på slimhinden til målinger af transepitheliale potentialforskelle. Dette vil omfatte tilstedeværelsen af ​​akut eller kronisk nedre luftvejsinfektion, der resulterer i ukontrollerbar hoste.
4. Diffus hudtilstand, der ville udelukke placering af den subkutane referenceelektrode (sommerfuglenålen) til nasal PD-måling.