Trastornos genéticos del aclaramiento mucociliar en la enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Resumen: Los criterios de inclusión reflejan el doble propósito de este protocolo. Su objetivo principal es evaluar la cohorte de pacientes seguidos en el Centro Clínico de los NIH según el Protocolo 01-I-0202, Historia natural, genética, fenotipo y tratamiento de infecciones micobacterianas y, en este sentido, los criterios de inclusión reflejan los de ese protocolo. . En segundo lugar, es parte del protocolo colaborativo multicéntrico como sitio participante en el Consorcio de Trastornos Genéticos del Aclaramiento Mucociliar, uno de los Consorcios Clínicos de Enfermedades Raras patrocinado por la Oficina de Enfermedades Raras. Existe una necesidad clara de que los centros dispersos geográficamente tengan experiencia en la evaluación diagnóstica y el tratamiento de pacientes con enfermedades raras de las vías respiratorias, incluidos pacientes con sospecha de DCP, FQ no clásica o variante y PHA. Los 5 sitios realizarán evaluaciones diagnósticas rigurosas utilizando métodos innovadores pero estandarizados (SOP contenidos en el Manual de operaciones). Como sitio participante en el Consorcio, lanzaremos una red amplia para incluir tantos participantes como sea posible. Esto incluirá una evaluación diagnóstica estandarizada multicéntrica y una evaluación clínica, lo que nos dará una mejor oportunidad de definir el espectro clínico de la enfermedad.

Los criterios para que los participantes ingresen a este estudio exigen que cada paciente esté inscrito en el 01-I-0202, Historia natural, genética, fenotipo y tratamiento de infecciones micobacterianas o el Protocolo de historia natural de los NIH relacionado, o si es referido como parte del Consorcio , han recibido una evaluación diagnóstica estándar (práctica clínica actual) que incluye pruebas de asma, reflujo gastroesofágico grave y/o FQ clásica, antes de inscribirse en el estudio del Consorcio. Los participantes de control adultos sanos se inscribirán solo para la evaluación de comparación de las mediciones de diferencia de potencial nasal y óxido nítrico nasal no invasivo. El estado de salud de estos participantes de control se evaluará con la historia clínica estandarizada, la historia familiar, el examen físico que incluye la altura y el peso, los signos vitales, las mediciones de oximetría y espirometría.

Para participar en el estudio, las personas con sospecha de un defecto del aclaramiento mucociliar (n=100) deben tener 2 años o más y cumplir con uno de los 4 perfiles siguientes:

1. Tener enfermedad pulmonar micobacteriana no tuberculosa conocida o sospechada y estar inscrito en el Protocolo 01-I-0202, Historia natural, genética, fenotipo y tratamiento de infecciones micobacterianas.
2. Tener alta sospecha para el diagnóstico de PCD, basado en cambios ultraestructurales ciliares en EM (si se realizó en otro lugar antes de la remisión) o características clínicas (enfermedad sinopulmonar crónica, otitis media crónica, antecedentes de dificultad respiratoria neonatal o situs inversus), o PCD en un hermano y una de las características clínicas de PCD.
3. Tiene una enfermedad sinopulmonar crónica con características clínicas que se superponen con las variantes de FQ y PCD, pero con pruebas de diagnóstico para descartar la FQ clásica (prueba de Cl en sudor y detección de mutaciones del gen de la FQ). Esto puede incluir pacientes con otras inmunodeficiencias conocidas, como la enfermedad granulomatosa crónica seguida en los protocolos de historia natural de los NIH.
4. PHA conocida o sospechada (o variante de PHA), que puede incluir valores de Cl- del sudor elevados (o en el límite).

Para participar en el estudio como un control sano (n=25), las personas deben tener 18 años o más y estar libres de cualquier enfermedad conocida, afecciones médicas crónicas, antecedentes familiares de fibrosis quística o discinesia ciliar primaria, o cualquier deterioro cognitivo o discapacidad significativa que podría impedir el consentimiento voluntario o la capacidad de cumplir de manera segura con las instrucciones o realizar la prueba.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Se excluirán las personas que no puedan ser evaluadas en el Centro Clínico o que tengan un deterioro cognitivo grave u otra discapacidad grave que impida la capacidad de comprender las instrucciones o sentarse o acostarse quietos para la evaluación. Ciertas condiciones pueden impedir procedimientos específicos incluidos en el protocolo, pero aún pueden permitir partes pertinentes de esta evaluación de diagnóstico. Estas condiciones/procedimientos pueden incluir: embarazo/PA de tórax/radiografía lateral; Alergia a pilocarpina/prueba de sudor. Para condiciones reversibles como infección aguda de las vías respiratorias superiores, epistaxis significativa dentro de la semana anterior (no relacionada con el n.° 2 a continuación) o infección de las vías respiratorias inferiores con tos incontrolable, es posible que sea necesario reprogramar al participante una vez que se resuelva.

Para mediciones de óxido nítrico nasal y diferencia de potencial nasal o biopsias por raspado de la mucosa nasal:

1. Anomalía anatómica de la nariz o los senos paranasales (p. obstrucción sinusal completa o turbinatectomía) que impide la medición del óxido nítrico nasal o la diferencia de potencial nasal.
2. Una diátesis hemorrágica grave o una afección como el síndrome de telangiectasia hemorrágica hereditaria que puede predisponer a una hemorragia nasal significativa o provocar una mucosa nasal gravemente excoriada.
3. Incapacidad para sentarse quieto hasta por 15 minutos mientras los catéteres nasales se mantienen en la superficie de la mucosa para medir la diferencia de potencial transepitelial. Esto incluiría la presencia de una infección aguda o crónica de las vías respiratorias inferiores que provoque una tos incontrolable.
4. Condición difusa de la piel que impediría la colocación del electrodo de referencia subcutáneo (aguja de mariposa) para la medición de la DP nasal.