Vakcinační terapie, neúplné Freundovo adjuvans a GM-CSF při léčbě pacientů s HIV
Pilotní studie ke zkoumání bezpečnosti a imunogenicity peptidové vakcíny pro HIV infikované jedince HLA-A2 navržená tak, aby bránila rozvoji antiretrovirové rezistence
Odůvodnění: Vakcíny vyrobené z peptidů mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď. Nekompletní Freundovo adjuvans může stimulovat imunitní systém různými způsoby a může pomoci vakcíně lépe fungovat. Faktory stimulující kolonie, jako je GM-CSF, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Podávání vakcínové terapie spolu s neúplným Freundovým adjuvans a GM-CSF může být účinnou léčbou pro pacienty s HIV.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje, jak dobře funguje podávání vakcíny spolu s nekompletním Freundovým adjuvans a GM-CSF při léčbě pacientů s HIV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Posuďte bezpečnost vakcinace obsahující peptid E1M184V s nekompletním Freundovým adjuvans v kombinaci se sargramostimem (GM-CSF) u pacientů s HIV, kteří jsou HLA-A2 pozitivní.
- Předběžně zhodnoťte schopnost peptidové vakcíny E1M184V vyvolat u těchto pacientů cytotoxickou odpověď T-buněk, definovanou testem ELISPOT.
Sekundární
- Předběžně prozkoumejte účinek tohoto režimu na virovou zátěž HIV a počet CD4 u těchto pacientů.
- Předběžně prozkoumejte vývoj rezistence na lamivudin nebo emtricitabin u pacientů, kteří následně dostávají lamivudin nebo emtricitabin.
- Předběžně prozkoumejte schopnost peptidové vakcíny E1M184V indukovat cytotoxickou odpověď T-buněk, jak byla hodnocena tetramery HLA-A2 třídy I a intracelulární produkcí interferonu gama po stimulaci E1M184V.
POPIS: Toto je pilotní studie.
Pacienti dostávají vakcinaci obsahující peptid E1M184V a nekompletní Freundovo adjuvans subkutánně (SC) v den 1 v týdnech 0, 4, 8, 12 a 16. Pacienti také dostávají sargramostim (GM-CSF) SC bezprostředně po očkování a jednou denně ve dnech 1-4. Někteří pacienti nedostanou GM-CSF po prvních 2 dávkách vakcíny. Léčba pokračuje v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstoupí odběr krve na začátku a ve 4, 12, 20, 36 a 52 týdnech na biomarkerovou/laboratorní analýzu. Testy mohou zahrnovat imunoenzymové techniky a virové genotypování.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 40 pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Infekce HIV-1 potvrzena Western blotem a enzymatickým imunosorbentním testem
- HLA-A2 pozitivní pomocí primerů specifických pro sekvenci polymerázové řetězové reakce
- Počet CD4 T-buněk ≥ 300/mm³
≥ 1 měsíc před vstupem do studie musí dostávat stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), která nezahrnuje lamivudin nebo emtricitabin
- Pacienti na HAART, včetně lamivudinu nebo emtricitabinu, pro které existuje lékařsky vhodný režim, který nezahrnuje lamivudin nebo emtricitabin, jsou způsobilí, pokud chtějí změnit antiretrovirová léčiva
- Virová zátěž < 50 kopií/ml po dobu 1 měsíce před vstupem do studie
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- WBC ≥ 1 000/mm³
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 750/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
- PT a PTT ≤ 120 % kontroly, pokud není detekováno lupus antikoagulant
- Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (≤ 7,5 mg/dl s přímou frakcí ≤ 0,7 mg/dl při léčbě inhibitory proteázy nebo v důsledku Gilbertova syndromu)
- AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádný povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo předchozí anamnéza HBsAg při léčbě lamivudinem nebo emtricitabinem
- Předchozí léčba tenofovirem a aktuálně HBsAg negativní je povolena
- Žádný důkaz o závažné nebo život ohrožující infekci jiné než HIV během posledních 6 měsíců
- Žádné oportunní infekce vyžadující systémovou léčbu za poslední měsíc
- Žádná aktivní malignita, kromě bazaliomu
- Žádná známá přecitlivělost na nekompletní Freundovo adjuvans nebo nekompletní Freundovo adjuvans VG (vegetable grade), peptid E1M184V nebo sargramostim (GM-CSF)
Žádná jiná abnormalita, která by byla hodnocena jako toxicita ≥ 3. stupně, kromě některé z následujících (pokud je asymptomatická):
- Hyperurikémie 4. stupně (bez fyziologických následků)
- Zvýšení laktátdehydrogenázy ≥ stupeň 3
- Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) ≥ stupeň 3
- Hypofosfatemie ≥ 3. stupně (pokud pacient užívá tenofovir)
- Zvýšení alkalického fosfátu stupně 3
Hyperamylasémie ≥ 3. stupně je povolena, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:
- Makroamylasémie
- Lipáza ≤ 2krát ULN
- Lymfopenie stupeň 3
- Žádná další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila splnění požadavků studie
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
Žádné systémové kortikosteroidy během posledních 3 týdnů
- Souběžné systémové kortikosteroidy jsou povoleny pouze krátkodobě
- Fyziologické náhradní dávky steroidů povoleny
- Žádné předchozí očkování vakcínou, která obsahuje celou nebo část reverzní transkriptázy HIV-1
- Žádné další souběžně zkoušené léky nebo očkování
- Žádný souběžný lamivudin nebo emtricitabin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Vliv léčby na imunitní odpověď, pokud jde o rozdíl mezi frekvencí efektorů cytotoxických T-lymfocytů, měřeno pomocí enzyme-linked immunospot (ELISPOT) na začátku a ve 20.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Účinky léčby na virovou zátěž
|
|
Sekvenování jakýchkoli výsledných kmenů HIV
|
|
Počty CD4 pro hodnocení účinků na onemocnění HIV
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Kathleen M. Wyvill, BSN, RN, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060211
- NCI-P6066
- 06-C-0211
- NCI-6958
- CDR0000495768
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .