Vaccintherapie, onvolledig Freund's adjuvans en GM-CSF bij de behandeling van patiënten met hiv

ZIEKTE KENMERKEN:

• HIV-1-infectie bevestigd door Western-blot en enzymgekoppelde immunosorbenttest
• HLA-A2-positief door primers die specifiek zijn voor de polymerasekettingreactiesequentie
• Aantal CD4 T-cellen ≥ 300/mm³

• Moet een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen die geen lamivudine of emtricitabine bevat gedurende ≥ 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Patiënten op HAART, waaronder lamivudine of emtricitabine, waarvoor een medisch geschikt regime bestaat dat lamivudine of emtricitabine niet omvat, komen in aanmerking als ze bereid zijn van antiretrovirale middelen te veranderen
• Virale belasting < 50 kopieën/ml gedurende 1 maand voorafgaand aan het begin van de studie

PATIËNTKENMERKEN:

• Zie Ziektekenmerken
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• WBC ≥ 1.000/mm³
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 750/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• PT en PTT ≤ 120% van controle tenzij lupus-antistollingsmiddel gedetecteerd
• Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 7,5 mg/dl met directe fractie ≤ 0,7 mg/dl bij behandeling met proteaseremmers of als gevolg van het syndroom van Gilbert)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

• Geen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of een voorgeschiedenis van HBsAg terwijl u lamivudine of emtricitabine gebruikt

  • Eerdere behandeling met tenofovir en momenteel HBsAg-negatief toegestaan
• Geen bewijs van een andere ernstige of levensbedreigende infectie dan HIV in de afgelopen 6 maanden
• Geen opportunistische infecties waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen maand
• Geen actieve maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom
• Geen bekende overgevoeligheid voor onvolledig Freund's adjuvans of onvolledig Freund's adjuvans VG (vegetable-grade), E1M184V-peptide of sargramostim (GM-CSF)

• Geen andere afwijking die zou worden gescoord als ≥ graad 3 toxiciteit, behalve een van de volgende (indien asymptomatisch):

  • Hyperurikemie van graad 4 (zonder fysiologische gevolgen)
  • Verhoging van lactaatdehydrogenase ≥ graad 3
  • Verhoging van creatinefosfokinase (CPK) ≥ graad 3
  • Hypofosfatemie ≥ graad 3 (als patiënt tenofovir gebruikt)
  • Verhoging van alkalisch fosfaat van graad 3

  • Hyperamylasemie van ≥ graad 3 is toegestaan ​​als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

    • Macroamylasemie
    • Lipase ≤ 2 keer ULN
  • Lymfopenie graad 3
• Geen enkele andere voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker het voldoen aan de studie-eisen in de weg zou staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken

• Geen systemische corticosteroïden in de afgelopen 3 weken

  • Gelijktijdige systemische corticosteroïden zijn alleen op korte termijn toegestaan
  • Fysiologische vervangende doses steroïden toegestaan
• Geen eerdere vaccinatie met een vaccin dat de reverse transcriptase van hiv-1 geheel of gedeeltelijk bevat
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek of vaccinaties
• Geen gelijktijdige lamivudine of emtricitabine