Terapia szczepionkowa, niekompletny adiuwant Freunda i GM-CSF w leczeniu pacjentów z HIV
Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki peptydowej dla osób zakażonych wirusem HLA-A2, zaprojektowanej w celu zahamowania rozwoju oporności na leki przeciwretrowirusowe
UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z peptydów mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną. Niekompletny adiuwant Freunda może stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i może pomóc w lepszym działaniu szczepionki. Czynniki stymulujące kolonie, takie jak GM-CSF, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Podanie terapii szczepionkowej razem z niekompletnym adiuwantem Freunda i GM-CSF może być skutecznym sposobem leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV.
CEL: Ta próba kliniczna ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie szczepionki razem z niekompletnym adiuwantem Freunda i GM-CSF działa w leczeniu pacjentów z HIV.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ocena bezpieczeństwa szczepienia zawierającego peptyd E1M184V z niekompletnym adiuwantem Freunda w skojarzeniu z sargramostimem (GM-CSF) u pacjentów zakażonych wirusem HIV HLA-A2 dodatnich.
- Oceń wstępnie zdolność szczepionki peptydowej E1M184V do indukowania cytotoksycznej odpowiedzi limfocytów T, określonej za pomocą testu ELISPOT, u tych pacjentów.
Wtórny
- Zbadaj wstępnie wpływ tego schematu na miano wirusa HIV i liczbę CD4 u tych pacjentów.
- Należy wstępnie zbadać rozwój oporności na lamiwudynę lub emtrycytabinę u pacjentów, którzy następnie otrzymują lamiwudynę lub emtrycytabinę.
- Wstępnie zbadaj zdolność szczepionki peptydowej E1M184V do indukowania cytotoksycznej odpowiedzi limfocytów T, co oceniono na podstawie tetramerów HLA-A2 klasy I i produkcji wewnątrzkomórkowego interferonu gamma po stymulacji E1M184V.
ZARYS: Jest to badanie pilotażowe.
Pacjenci otrzymują szczepienie zawierające peptyd E1M184V i niekompletny adiuwant Freunda podskórnie (SC) w dniu 1 w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 16. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) SC bezpośrednio po szczepieniu i raz dziennie w dniach 1-4. Niektórzy pacjenci nie otrzymują GM-CSF po pierwszych 2 dawkach szczepionki. Leczenie kontynuuje się przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi na początku badania oraz po 4, 12, 20, 36 i 52 tygodniach w celu przeprowadzenia analizy biomarkerów/laboratoriów. Testy mogą obejmować techniki immunoenzymatyczne i genotypowanie wirusów.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 40 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
- Zakażenie HIV-1 potwierdzone testem Western blot i immunoenzymatycznym
- HLA-A2 pozytywny w reakcji łańcuchowej polimerazy ze starterami specyficznymi dla sekwencji
- Liczba limfocytów T CD4 ≥ 300/mm³
Musi otrzymywać stabilny schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), który nie obejmuje lamiwudyny ani emtrycytabiny przez ≥ 1 miesiąc przed włączeniem do badania
- Pacjenci stosujący HAART, w tym lamiwudynę lub emtrycytabinę, dla których istnieje medycznie odpowiedni schemat, który nie obejmuje lamiwudyny ani emtrycytabiny, kwalifikują się, jeśli chcą zmienić lek przeciwretrowirusowy
- Miano wirusa < 50 kopii/ml przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- WBC ≥ 1000/mm³
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 750/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
- PT i PTT ≤ 120% kontroli, chyba że wykryto antykoagulant toczniowy
- Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤ 7,5 mg/dl z frakcją bezpośrednią ≤ 0,7 mg/dl w przypadku leczenia inhibitorem proteazy lub z powodu zespołu Gilberta)
- AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Brak antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HBsAg w wywiadzie podczas leczenia lamiwudyną lub emtrycytabiną
- Dozwolone wcześniejsze leczenie tenofowirem i obecnie ujemny wynik oznaczenia HBsAg
- Brak dowodów na ciężką lub zagrażającą życiu infekcję inną niż HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak zakażeń oportunistycznych wymagających leczenia systemowego w ciągu ostatniego miesiąca
- Brak aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego
- Brak znanej nadwrażliwości na niekompletny adiuwant Freunda lub niekompletny adiuwant Freunda VG (roślinny), peptyd E1M184V lub sargramostim (GM-CSF)
Brak innych nieprawidłowości, które można by ocenić jako toksyczność ≥ stopnia 3, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych (jeśli nie ma objawów):
- Hiperurykemia stopnia 4 (bez konsekwencji fizjologicznych)
- Zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej ≥ stopnia 3
- Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) ≥ stopnia 3
- Hipofosfatemia ≥ stopnia 3 (jeśli pacjent przyjmuje tenofowir)
- Podwyższenie alkalicznego fosforanu stopnia 3
Dozwolona jest hiperamylazemia stopnia ≥ 3, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:
- makroamylazemia
- Lipaza ≤ 2 razy GGN
- Limfopenia stopnia 3
- Brak innych warunków, które w opinii badacza wykluczałyby spełnienie wymagań badania
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
Brak ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 3 tygodni
- Jednoczesne ogólnoustrojowe kortykosteroidy dozwolone tylko w krótkim okresie
- Dozwolone fizjologiczne dawki zastępcze steroidów
- Brak wcześniejszego szczepienia szczepionką zawierającą całość lub część odwrotnej transkryptazy HIV-1
- Żadnych innych jednocześnie badanych leków ani szczepień
- Brak jednoczesnego stosowania lamiwudyny lub emtrycytabiny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Wpływ leczenia na odpowiedź immunologiczną, pod względem różnicy między częstością efektorową cytotoksycznych limfocytów T, mierzoną za pomocą testu ELISPOT na początku badania i w 20. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Wpływ leczenia na miano wirusa
|
|
Sekwencjonowanie wszelkich powstałych szczepów HIV
|
|
Liczba CD4 do oceny wpływu na chorobę HIV
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Kathleen M. Wyvill, BSN, RN, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 060211
- NCI-P6066
- 06-C-0211
- NCI-6958
- CDR0000495768
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .