Vakcinaterápia, hiányos Freund-adjuváns és GM-CSF a HIV-fertőzött betegek kezelésében
Kísérleti tanulmány az antiretrovirális rezisztencia kialakulását akadályozó HIV-fertőzött HLA-A2 egyének számára készült peptid vakcina biztonságosságának és immunogenitásának vizsgálatára
INDOKOLÁS: A peptidekből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében. A hiányos Freund-adjuváns különböző módon stimulálhatja az immunrendszert, és elősegítheti a vakcina jobb működését. A telepstimuláló faktorok, mint például a GM-CSF, növelhetik a csontvelőben vagy a perifériás vérben található immunsejtek számát. A vakcinaterápia hiányos Freund-adjuvánssal és GM-CSF-fel együtt hatékony kezelést jelenthet a HIV-fertőzött betegek számára.
CÉL: Ez a klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy a vakcinaterápia a hiányos Freund-adjuvánssal és a GM-CSF-fel együtt milyen jól működik HIV-fertőzött betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Értékelje az E1M184V peptidet inkomplett Freund-adjuvánssal és sargramostimmal (GM-CSF) kombinációban tartalmazó vakcináció biztonságosságát olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik HLA-A2-pozitívak.
- Előzetesen értékelje az E1M184V peptid vakcina azon képességét, hogy citotoxikus T-sejtes választ indukáljon, az ELISPOT vizsgálattal meghatározva ezekben a betegekben.
Másodlagos
- Előzetesen vizsgálja meg ennek a kezelési rendnek a HIV-vírusterhelésre és a CD4-számra gyakorolt hatását ezeknél a betegeknél.
- Előzetesen vizsgálja meg a lamivudin- vagy emtricitabin-rezisztencia kialakulását olyan betegeknél, akik ezt követően lamivudint vagy emtricitabint kapnak.
- Előzetesen vizsgálja meg az E1M184V peptid vakcina azon képességét, hogy citotoxikus T-sejt választ indukáljon, amint azt HLA-A2 I. osztályú tetramerek és intracelluláris interferon gamma termelése E1M184V-vel végzett stimulációt követően értékeli.
VÁZLAT: Ez egy kísérleti tanulmány.
A betegek E1M184V peptidet és inkomplett Freund-adjuvánst tartalmazó oltást kapnak szubkután (SC) a 0., 4., 8., 12. és 16. héten az 1. napon. A betegek sargramostim (GM-CSF) SC-t is kapnak közvetlenül az oltás után és naponta egyszer az 1-4. napon. Néhány beteg nem kap GM-CSF-et az első 2 vakcinaadag után. A kezelés folytatódik elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek vérvételen esnek át a kiinduláskor és a 4., 12., 20., 36. és 52. héten biomarker/laboratóriumi elemzés céljából. A vizsgálatok tartalmazhatnak immunenzim technikákat és vírus genotipizálást.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 2 évig rendszeresen megfigyelik.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 40 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
- HIV-1 fertőzés Western blot és enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálattal igazolt
- HLA-A2 pozitív polimeráz láncreakció szekvenciára specifikus primerekkel
- CD4 T-sejtszám ≥ 300/mm³
Stabil, lamivudint vagy emtricitabint nem tartalmazó, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) kell részesülnie legalább 1 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
- A HAART-ban részesülő betegek, beleértve a lamivudint vagy emtricitabint, amelyekre létezik egy olyan orvosilag megfelelő kezelési rend, amely nem tartalmaz lamivudint vagy emtricitabint, jogosultak az antiretrovirális gyógyszerek megváltoztatására.
- Vírusterhelés < 50 kópia/ml 1 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt
A BETEG JELLEMZŐI:
- Lásd: Betegség jellemzői
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Várható élettartam ≥ 6 hónap
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- WBC ≥ 1000/mm³
- Abszolút neutrofilszám ≥ 750/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
- PT és PTT ≤ a kontroll 120%-a, hacsak nem észleltek lupus antikoagulánst
- Bilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese (≤ 7,5 mg/dl, közvetlen frakcióval ≤ 0,7 mg/dl, ha proteázgátló kezelés alatt áll vagy Gilbert-szindróma miatt)
- AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
Nincs hepatitis B felületi antigén (HBsAg), vagy korábban HBsAg szerepel a lamivudin vagy emtricitabin alatt
- Előzetes tenofovir kezelés és jelenleg HBsAg negatív
- Az elmúlt 6 hónapban nincs bizonyíték a HIV-n kívül más súlyos vagy életveszélyes fertőzésre
- Az elmúlt hónapban nem volt szisztémás kezelést igénylő opportunista fertőzés
- Nincs aktív rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes karcinómát
- Nem ismert túlérzékenység a nem komplett Freund-adjuvánssal vagy a nem teljes Freund-adjuváns VG-vel (növényi minőségű), E1M184V-peptiddel vagy sargramostimmal (GM-CSF) szemben.
Nincs más olyan rendellenesség, amelyet ≥ 3. fokozatú toxicitásként értékelnének, kivéve a következők bármelyikét (ha tünetmentes):
- 4-es fokozatú hiperurikémia (fiziológiai következmények nélkül)
- A laktát-dehidrogenáz emelkedése ≥ 3. fokozat
- A kreatin-foszfokináz (CPK) emelkedése ≥ 3. fokozat
- ≥ 3. fokozatú hipofoszfatémia (ha a beteg tenofovirt szed)
- 3. fokozatú lúgos foszfátszint-emelkedés
≥ 3. fokozatú hiperamilázia megengedett, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- Macroamilasemia
- Lipáz ≤ a normálérték felső határának kétszerese
- Lymphopenia 3. fokozat
- Nincs más olyan feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálati követelmények betartását
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
Nem kapott szisztémás kortikoszteroidokat az elmúlt 3 hétben
- Egyidejű szisztémás kortikoszteroidok csak rövid távon megengedettek
- A szteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek
- Nincs előzetes oltás olyan vakcinával, amely tartalmazza a HIV-1 reverz transzkriptázát vagy annak egy részét
- Nincsenek más egyidejűleg vizsgált gyógyszerek vagy védőoltások
- Nincs egyidejűleg lamivudin vagy emtricitabin
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A kezelés hatása az immunválaszra, a citotoxikus T-limfocita effektorok gyakorisága közötti különbségben, enzimhez kötött immunponttal (ELISPOT) mérve a kiinduláskor és a 20. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A kezelés hatása a vírusterhelésre
|
|
Az esetleges HIV-törzsek szekvenálása
|
|
CD4-számok a HIV-betegségre gyakorolt hatások értékeléséhez
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kathleen M. Wyvill, BSN, RN, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 060211
- NCI-P6066
- 06-C-0211
- NCI-6958
- CDR0000495768
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .