Terapia com vacina, adjuvante incompleto de Freund e GM-CSF no tratamento de pacientes com HIV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Infecção por HIV-1 confirmada por Western blot e ensaio imunoenzimático
• HLA-A2 positivo por primers específicos de sequência de reação em cadeia da polimerase
• Contagem de células T CD4 ≥ 300/mm³

• Deve estar recebendo regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) que não inclua lamivudina ou emtricitabina por ≥ 1 mês antes da entrada no estudo

  • Pacientes em HAART, incluindo lamivudina ou emtricitabina, para os quais existe um regime medicamente apropriado que não inclua lamivudina ou emtricitabina, são elegíveis se desejarem mudar de antirretrovirais
• Carga viral < 50 cópias/mL por 1 mês antes da entrada no estudo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Consulte as características da doença
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• WBC ≥ 1.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 750/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• PT e PTT ≤ 120% do controle, a menos que o anticoagulante lúpico seja detectado
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 7,5 mg/dL com fração direta ≤ 0,7 mg/dL se estiver em terapia com inibidores de protease ou devido à síndrome de Gilbert)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Sem antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou história prévia de HBsAg durante o uso de lamivudina ou emtricitabina

  • Tratamento prévio com tenofovir e atualmente HBsAg negativo permitido
• Nenhuma evidência de uma infecção grave ou com risco de vida além do HIV nos últimos 6 meses
• Nenhuma infecção oportunista requerendo terapia sistêmica no último mês
• Sem malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular
• Sem hipersensibilidade conhecida ao adjuvante incompleto de Freund ou ao adjuvante incompleto de Freund VG (grau vegetal), peptídeo E1M184V ou sargramostim (GM-CSF)

• Nenhuma outra anormalidade que seria classificada como toxicidade ≥ grau 3, exceto qualquer uma das seguintes (se assintomática):

  • Hiperuricemia de grau 4 (sem consequências fisiológicas)
  • Elevação da lactato desidrogenase ≥ grau 3
  • Elevação da creatina fosfoquinase (CPK) ≥ grau 3
  • Hipofosfatemia ≥ grau 3 (se o paciente estiver tomando tenofovir)
  • Elevação de fosfato alcalino de grau 3

  • Hiperamilasemia de grau ≥ 3 é permitida se algum dos seguintes critérios for atendido:

    • Macroamilasemia
    • Lipase ≤ 2 vezes LSN
  • Linfopenia grau 3
• Nenhuma outra condição que, na opinião do investigador, impeça o cumprimento dos requisitos do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença

• Sem corticosteroides sistêmicos nas últimas 3 semanas

  • Corticosteróides sistêmicos concomitantes permitidos apenas a curto prazo
  • Doses de reposição fisiológica de esteróides permitidas
• Nenhuma vacinação anterior com uma vacina que inclua toda ou parte da transcriptase reversa do HIV-1
• Nenhum outro medicamento experimental ou vacinação concomitante
• Sem lamivudina ou emtricitabina concomitante