Studie účinnosti a bezpečnosti augmentační terapie s ARALAST frakcí IV-1 (lidský alfa 1 - inhibitor proteinázy)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena starší 18 let.
• Zdokumentovaná hladina endogenního α1-PI v séru < 40 mg/dl měřená při screeningu (pokud není sponzorem schváleno jinak) po minimálně 28denním vymývání jakékoli předchozí substituční terapie (pokud je relevantní).
• Fenotyp Pi Z (který zahrnuje Pi*Z/Z, Pi*Z/Null nebo Pi*Malton/Z) nebo Pi*Null/Null.

• Plicní funkce při screeningu splňují následující kritéria:

  1. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 % předpokládané hodnoty; nebo
  2. FEV1 > 35 % predikované hodnoty a difuzní kapacita pro oxid uhelnatý > 45 % predikované hodnoty, bez doplňkové oxygenoterapie a < 3 plicních exacerbací nebo bronchitidy vyžadující antibiotika/kortikosteroidy během posledních 12 měsíců).
• U každé ženy ve fertilním věku negativní test moči na těhotenství během 7 dnů před první návštěvou bronchoalveolární laváže (BAL) a souhlas s použitím adekvátních antikoncepčních opatření po dobu trvání studie.
• Na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) provedeném při screeningové návštěvě nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality (je-li k dispozici, lze použít EKG získané dříve během posledních 12 měsíců).

• Laboratorní výsledky získané při screeningové návštěvě splňující následující kritéria:

  1. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) <= 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  2. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) <= 2krát ULN
  3. Celkový bilirubin v séru <= 2krát ULN
  4. Proteinurie < +2 při analýze proužky
  5. Sérový kreatinin <= 1,5krát ULN
  6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm3
  7. Hemoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dl
  8. Počet krevních destiček >= 105/mm3
• Pokud je subjekt léčen respiračními léky, jako jsou inhalační bronchodilatátory nebo inhalační kortikosteroidy, nebo jinými chronickými léky k léčbě jiného zdravotního stavu (stavů) subjektu, nezměnily se dávky léků po dobu nejméně 14 dnů před zahájením léčby. základní návštěva BAL.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné poškození plic, jiné než chronické plicní onemocnění (CHOPN).
• Subjekt dostal jakoukoli augmentační terapii inhibitorem alfa 1 proteinázy (al-PI) (např. Prolastin, Zemaira, Aralast, nebo zkoumaný a1-PI, jakoukoli cestou včetně intravenózní a inhalační) během 28 dnů před screeningem.
• Subjekt dostal testovaný lék nebo zařízení během 1 měsíce před screeningem nebo subjekt v současné době dostává testovaný lék nebo zařízení. Pokud subjekt po zařazení obdrží další zkoumaný lék nebo zařízení, budou subjekty ze studie vyřazeny.
• Přítomnost klinických příznaků jakékoli infekce dolních cest dýchacích nebo akutní plicní exacerbace během 14 dnů před screeningem.
• Subjekt má známý selektivní nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (hladina IgA nižší než 15 mg/dl) a/nebo protilátku proti IgA.
• Subjekt je těhotný nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět v průběhu studie.
• Subjekt není vhodným kandidátem pro postup BAL.
• Střední nebo závažná bronchiektázie (celková denní produkce sputa > 10 ml).
• Klinicky významné lékařské, psychiatrické nebo kognitivní onemocnění nebo rekreační užívání drog/alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnilo bezpečnost subjektu nebo dodržování předpisů.
• Předchozí anamnéza nežádoucích reakcí na lokální anestetika, sedativa, léky na kontrolu bolesti a další léky používané ve studijním centru pro perioperační péči spojenou s postupem BAL.
• Dlouhodobé užívání perorálních nebo parenterálních glukokortikosteroidů během 28 dnů před screeningem.