ARALAST-fraktiolla IV-1 (ihmisen alfa 1 - proteinaasi-inhibiittori) tehdyn augmentaatiohoidon tehokkuus- ja turvallisuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
• Mies tai nainen 18 vuotta täyttänyt.
• Dokumentoitu, endogeeninen seerumin α1-PI-taso < 40 mg/dl mitattuna seulonnassa (ellei sponsori ole toisin hyväksynyt) sen jälkeen, kun aikaisempi korvaushoito on poistettu vähintään 28 päivän ajan (jos sovellettavissa).
• Fenotyyppi Pi Z (joka sisältää Pi*Z/Z, Pi*Z/Null tai Pi*Malton/Z) tai Pi*Null/Null.

• Keuhkojen toiminnot seulonnassa täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 50 % ennustetusta arvosta; tai
  2. FEV1 > 35 % ennustetusta arvosta ja hiilimonoksidin diffuusiokyky > 45 % ennustetusta arvosta ilman lisähappihoitoa ja < 3 keuhkojen pahenemista tai keuhkoputkentulehdusta, joka vaatii antibiootteja/kortikosteroideja viimeisen 12 kuukauden aikana).
• Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsatesti raskauden varalta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä bronkoalveolaarista huuhtelukäyntiä (BAL) ja suostumus asianmukaisten ehkäisytoimenpiteiden käyttöön tutkimuksen ajan.
• Seulontakäynnillä tehdyssä 12-kytkentäisessä EKG:ssä ei havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (aiemmin viimeisten 12 kuukauden aikana saatua EKG:ta voidaan käyttää, jos mahdollista).

• Seulontakäynnillä saadut laboratoriotulokset täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  2. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2 kertaa ULN
  3. Seerumin kokonaisbilirubiini <= 2 kertaa ULN
  4. Proteinuria < +2 mittatikkuanalyysissä
  5. Seerumin kreatiniini <= 1,5 kertaa ULN
  6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm3
  7. Hemoglobiini (Hgb) >= 10,0 g/dl
  8. Verihiutaleiden määrä >= 105/mm3
• Jos koehenkilöä hoidetaan hengityselinten lääkkeillä, kuten inhaloitavilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä tai inhaloitavilla kortikosteroideilla, tai muilla kroonisilla lääkkeillä koehenkilön muiden lääketieteellisten sairauksien hoitoon, potilaan lääkeannokset pysyivät muuttumattomina vähintään 14 päivää ennen hoitoa. lähtötason BAL-käynti.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä keuhkojen vajaatoiminta, muu kuin krooninen keuhkosairaus (COPD).
• Kohde on saanut mitä tahansa alfa 1 -proteinaasi-inhibiittoria (a1-PI) lisäävää hoitoa (esim. Prolastin, Zemaira, Aralast tai tutkittava a1-PI, millä tahansa reitillä, mukaan lukien suonensisäinen ja inhaloitava) 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Kohde on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai koehenkilö saa parhaillaan tutkimuslääkettä tai -laitetta. Jos koehenkilö saa toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen ilmoittautumisen jälkeen, koehenkilöt on poistettava kokeesta.
• Minkä tahansa alahengitystieinfektion tai akuutin keuhkojen pahenemisen kliiniset oireet 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Kohdeella on tunnettu selektiivinen immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (IgA-taso alle 15 mg/dl) ja/tai vasta-aine IgA:ta vastaan.
• Kohde on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Kohde ei sovellu BAL-menettelyyn.
• Keskivaikea tai vaikea keuhkoputkentulehdus (yhteensä päivittäinen ysköksen tuotanto > 10 ml).
• Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kognitiivinen sairaus tai huumeiden/alkoholin viihdekäyttö, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi tutkittavan turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen.
• Aiemmat haittavaikutukset paikallispuudutetta, rauhoittavia, kipulääkkeitä ja muita BAL-toimenpiteeseen liittyvän perioperatiivisen hoidon tutkimuskeskuksessa käytettyjen lääkkeiden yhteydessä.
• Pitkäaikainen oraalisen tai parenteraalisen glukokortikosteroidin käyttö 28 päivän sisällä ennen seulontaa.