Estudo de Eficácia e Segurança da Terapia de Reposição com ARALAST Fração IV-1 (Human Alpha 1 - Proteinase Inhibitor)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado.
• Homem ou mulher com 18 anos ou mais.
• Nível de α1-PI sérico endógeno documentado < 40 mg/dL medido na triagem (a menos que aprovado de outra forma pelo Patrocinador) após um mínimo de 28 dias de washout de qualquer terapia de substituição anterior (se aplicável).
• Fenótipo Pi Z (que inclui Pi*Z/Z, Pi*Z/Null ou Pi*Malton/Z) ou Pi*Null/Null.

• As funções pulmonares na triagem atendem aos seguintes critérios:

  1. Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) >= 50% do valor previsto; ou
  2. VEF1 > 35% do valor previsto e capacidade de difusão do monóxido de carbono > 45% do valor predito, sem oxigenoterapia suplementar e < 3 exacerbações pulmonares ou bronquite com necessidade de antibióticos/corticosteróides nos últimos 12 meses).
• Para qualquer mulher com potencial para engravidar, um teste de urina negativo para gravidez dentro de 7 dias antes da primeira visita de lavagem broncoalveolar (BAL) e concordância em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa detectada em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações realizado na consulta de triagem (o ECG obtido anteriormente nos últimos 12 meses pode ser usado, se disponível).

• Resultados laboratoriais obtidos na visita de triagem, atendendo aos seguintes critérios:

  1. Alanina aminotransferase sérica (ALT) <= 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
  2. Aspartato aminotransferase sérica (AST) <= 2 vezes LSN
  3. Bilirrubina total sérica <= 2 vezes LSN
  4. Proteinúria < +2 na análise de fita reagente
  5. Creatinina sérica <= 1,5 vezes LSN
  6. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm3
  7. Hemoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL
  8. Contagem de plaquetas >= 105/mm3
• Se o sujeito for tratado com medicamentos respiratórios, como broncodilatadores inalados ou corticosteróides inalados, ou outros medicamentos crônicos para o tratamento de outra(s) condição(ões) médica(s) do sujeito, as doses do medicamento do sujeito permaneceram inalteradas por pelo menos 14 dias antes do visita de linha de base BAL.

Critério de exclusão:

• Comprometimento pulmonar clinicamente significativo, exceto doença pulmonar crônica (DPOC).
• O sujeito recebeu qualquer terapia de aumento de inibidor de alfa 1 proteinase (α1-PI) (por exemplo, Prolastin, Zemaira, Aralast ou um α1-PI experimental, por qualquer via, incluindo intravenosa e inalada) dentro de 28 dias antes da triagem.
• O sujeito recebeu um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 1 mês antes da triagem, ou o sujeito está recebendo atualmente um medicamento ou dispositivo experimental. Se o sujeito receber outro medicamento ou dispositivo experimental após a inscrição, o sujeito deve ser retirado do estudo.
• Presença de sintomas clínicos de qualquer infecção do trato respiratório inferior ou exacerbação pulmonar aguda nos 14 dias anteriores à triagem.
• O sujeito tem uma deficiência seletiva conhecida de Imunoglobulina A (IgA) (nível de IgA inferior a 15 mg/dL) e/ou anticorpo contra IgA.
• O sujeito está grávida ou amamentando, ou pretende engravidar durante o estudo.
• O sujeito não é um candidato adequado para um procedimento BAL.
• Bronquiectasias moderadas ou graves (produção diária total de escarro > 10 mL).
• Doença clínica, psiquiátrica ou cognitiva clinicamente significativa, ou uso recreativo de drogas/álcool que, na opinião do investigador, afetaria a segurança ou adesão do sujeito.
• História prévia de reação adversa a anestésicos locais, sedativos, medicamentos para controle da dor e outros medicamentos empregados no centro de estudo para cuidados perioperatórios associados ao procedimento de LBA.
• Uso prolongado de glicocorticóide oral ou parenteral 28 dias antes da triagem.