Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Augmentationstherapie mit ARALAST Fraktion IV-1 (humaner Alpha 1-Proteinase-Inhibitor)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter.
• Dokumentierter, endogener Serum-α1-PI-Spiegel < 40 mg/dL, gemessen beim Screening (sofern vom Sponsor nicht anders genehmigt) nach mindestens 28-tägiger Auswaschung einer vorherigen Ersatztherapie (falls zutreffend).
• Phänotyp Pi Z (einschließlich Pi*Z/Z, Pi*Z/Null oder Pi*Malton/Z) oder Pi*Null/Null.

• Lungenfunktionen beim Screening, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Forciertes Exspirationsvolumen bei 1 Sekunde (FEV1) >= 50 % des vorhergesagten Werts; oder
  2. FEV1 > 35 % des vorhergesagten Werts und Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid > 45 % des vorhergesagten Werts, ohne zusätzliche Sauerstofftherapie und < 3 pulmonale Exazerbationen oder Bronchitis, die innerhalb der letzten 12 Monate Antibiotika/Kortikosteroide erforderten).
• Für jede Frau im gebärfähigen Alter ein negativer Urintest auf Schwangerschaft innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Besuch der bronchoalveolären Lavage (BAL) und Zustimmung zur Anwendung angemessener Empfängnisverhütungsmaßnahmen für die Dauer der Studie.
• Keine klinisch signifikanten Anomalien in einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening-Besuch durchgeführt wurde (EKG, das zuvor innerhalb der letzten 12 Monate erhalten wurde, kann verwendet werden, falls verfügbar).

• Beim Screening-Besuch erhaltene Laborergebnisse, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  2. Serum-Aspartataminotransferase (AST) <= 2 mal ULN
  3. Gesamtbilirubin im Serum <= 2 mal ULN
  4. Proteinurie < +2 bei Teststreifenanalyse
  5. Serumkreatinin <= 1,5 mal ULN
  6. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm3
  7. Hämoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dl
  8. Thrombozytenzahl >= 105/mm3
• Wenn die Person mit Atemwegsmedikamenten wie inhalativen Bronchodilatatoren oder inhalativen Kortikosteroiden oder anderen chronischen Medikamenten zur Behandlung der anderen Erkrankung(en) der Person behandelt wird, waren die Medikamentendosen der Person mindestens 14 Tage vor der Behandlung unverändert Baseline-BAL-Besuch.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, außer chronischer Lungenerkrankung (COPD).
• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine Alpha-1-Proteinase-Inhibitor (α1-PI)-Augmentationstherapie (z. B. Prolastin, Zemaira, Aralast oder einen in der Erprobung befindlichen α1-PI) auf beliebigem Weg, einschließlich intravenös und inhaliert, erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten oder erhält derzeit ein Prüfpräparat oder -gerät. Wenn der Proband nach der Registrierung ein anderes Prüfpräparat oder -gerät erhält, muss der Proband aus der Studie ausgeschlossen werden.
• Vorhandensein klinischer Symptome einer Infektion der unteren Atemwege oder einer akuten Lungenexazerbation innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
• Das Subjekt hat einen bekannten selektiven Immunglobulin A (IgA)-Mangel (IgA-Spiegel unter 15 mg/dl) und/oder Antikörper gegen IgA.
• Die Testperson ist schwanger oder stillt oder beabsichtigt, im Laufe der Studie schwanger zu werden.
• Der Proband ist kein geeigneter Kandidat für ein BAL-Verfahren.
• Mittelschwere oder schwere Bronchiektasen (tägliche Gesamtsputumproduktion > 10 ml).
• Klinisch signifikante medizinische, psychiatrische oder kognitive Erkrankung oder Drogen-/Alkoholkonsum in der Freizeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Lokalanästhetika, Beruhigungsmittel, Schmerzmittel und andere Medikamente, die im Studienzentrum für die perioperative Versorgung im Zusammenhang mit dem BAL-Verfahren verwendet werden.
• Langzeitanwendung von oralem oder parenteralem Glukokortikosteroid innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.