Studio di efficacia e sicurezza della terapia di aumento con ARALAST Fraction IV-1 (Human Alpha 1 - Inibitore della proteinasi)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato.
• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
• Livello sierico endogeno documentato di α1-PI < 40 mg/dL misurato allo screening (salvo diversa approvazione da parte dello Sponsor) dopo un periodo minimo di 28 giorni di interruzione di qualsiasi precedente terapia sostitutiva (se applicabile).
• Fenotipo Pi Z (che include Pi*Z/Z, Pi*Z/Null o Pi*Malton/Z) o Pi*Null/Null.

• Funzioni polmonari allo screening che soddisfano i seguenti criteri:

  1. Volume espiratorio forzato a 1 secondo (FEV1) >= 50% del valore previsto; O
  2. FEV1 > 35% del valore previsto e capacità di diffusione del monossido di carbonio > 45% del valore previsto, senza ossigenoterapia supplementare e < 3 riacutizzazioni polmonari o bronchite che richiedono antibiotici/corticosteroidi negli ultimi 12 mesi).
• Per ogni donna in età fertile, un test delle urine negativo per la gravidanza entro 7 giorni prima della prima visita di lavaggio broncoalveolare (BAL) e accordo per impiegare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa rilevata su un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni eseguito alla visita di screening (può essere utilizzato l'ECG ottenuto in precedenza negli ultimi 12 mesi, se disponibile).

• Risultati di laboratorio ottenuti alla visita di screening, che soddisfano i seguenti criteri:

  1. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) <= 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  2. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) <= 2 volte ULN
  3. Bilirubina totale sierica <= 2 volte ULN
  4. Proteinuria < +2 all'analisi del dipstick
  5. Creatinina sierica <= 1,5 volte ULN
  6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm3
  7. Emoglobina (Hgb) >= 10,0 g/dL
  8. Conta piastrinica >= 105/mm3
• Se il soggetto è trattato con farmaci respiratori, come broncodilatatori per via inalatoria o corticosteroidi per via inalatoria, o altri farmaci cronici per il trattamento di altre condizioni mediche del soggetto, le dosi del farmaco del soggetto sono rimaste invariate per almeno 14 giorni prima della visita BAL basale.

Criteri di esclusione:

• Compromissione polmonare clinicamente significativa, diversa dalla malattia polmonare cronica (BPCO).
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia di aumento dell'inibitore dell'alfa 1 proteinasi (α1-PI) (ad es. Prolastin, Zemaira, Aralast o un α1-PI sperimentale, per qualsiasi via, inclusi endovenoso e inalato) entro 28 giorni prima dello screening.
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 mese prima dello screening, oppure il soggetto sta attualmente ricevendo un farmaco o dispositivo sperimentale. Se il soggetto riceve un altro farmaco o dispositivo sperimentale dopo l'arruolamento, il soggetto deve essere ritirato dalla sperimentazione.
• Presenza di sintomi clinici di qualsiasi infezione del tratto respiratorio inferiore o esacerbazione polmonare acuta entro 14 giorni prima dello screening.
• Il soggetto ha un noto deficit selettivo di Immunoglobulina A (IgA) (livello di IgA inferiore a 15 mg/dL) e/o anticorpo contro IgA.
• Il soggetto è in gravidanza o in allattamento o intende rimanere incinta durante il corso dello studio.
• Il soggetto non è un candidato idoneo per una procedura BAL.
• Bronchiectasie moderate o gravi (produzione giornaliera totale di espettorato > 10 ml).
• Malattia medica, psichiatrica o cognitiva clinicamente significativa o uso ricreativo di droghe / alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla sicurezza o sulla conformità del soggetto.
• - Storia precedente di reazione avversa ad anestetici locali, sedativi, farmaci antidolorifici e altri farmaci impiegati presso il centro studi per le cure perioperatorie associate alla procedura BAL.
• Uso a lungo termine di glucocorticosteroidi orali o parenterali entro 28 giorni prima dello screening.